一种具有穿刺性胶塞及制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种具有穿刺性的胶塞及制备方法，属于药品包装材料领域。其配方组成按质量份为：溴化丁基橡胶100份，高岭土72?85份，白炭黑3?5份，氧化镁2?5份，甲基硅油1?3份，高分散性硫磺(S?80GE)0.3?0.6份，钛白粉3份，炭黑0.3份。本发明的优点为：用本发明所述配方生产出的穿刺性能良好的胶塞具有良好的密封性、柔韧性、耐穿刺性，能够用于封装无菌粉末类药品，特别是能满足在使用过程中对胶塞耐穿刺性能要求严格的高端产品的封装要求。穿刺性能良好的胶塞能满足药品生产厂家走机要求，产品不发粘，且与部分药物相容性良好，满足药品生产厂家及医院的使用要求。
【专利说明】
一种具有穿刺性胶塞及制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种穿刺性能良好的胶塞配方，属于药品包装材料领域。
【背景技术】
[0002] 药用胶塞是与玻瓶配套使用的一种常见的密封件，因其直接与药品接触，关乎人 民的用药安全，故不仅要求其洁净度高、密封性好、与药品相容性好且在使用过程中具有良 好的耐穿刺性。
[0003] 虽然YBB标准对药用胶塞穿刺性能有明确的指标要求，但实际使用过程中要求更 严格，特别是医院护士，在配药过程中若发现有胶塞落肩定会投诉药厂，故无形的压力全都 转移到胶塞生产厂家。性能良好的胶塞最关键仍是配方，选用洁净度高、密封性能优良的丁 基橡胶，合适的填充剂及硫化体系，再配以最优的生产工艺，才能制备出满足客户需求的产 品。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种具有穿刺性的胶塞，其配方包括如下质量份的原料：
[0005] 溴化丁基橡胶100份，高岭土72-85份，白炭黑3-5份，氧化镁2-5份，甲基硅油1-3 份，改性硫磺0.3-0.6份，钛白粉2-5份，炭黑0.1-1份。进一步优选为所述配方质量份为:溴 化丁基橡胶100份，高岭土76份，白炭黑4份，氧化镁4份，甲基硅油1.5份，高分散性硫磺(S-80GE) 0.5份，钛白粉3份，炭黑0.3份。
[0006] 所述的具有穿刺性的胶塞的制备方法，包括如下步骤：
[0007] A、原材料准备与配合
[0008] 根据配方要求的配方组份重量，将称量好的各种材料置于指定的容器和地点；
[0009] B、混炼
[0010]将配合好的材料，依次投入密炼机中密炼，密炼工艺执行完毕，排料，再置于开炼 机，经过9-11分钟的开炼后，下片悬挂冷却，再输送到中转皮带上；
[0011]密炼工艺:密炼第一段混炼加溴化丁基橡胶、配方中加入一半质量的高岭土进行 塑炼4-5分钟，压力:0.5-0.7MPa;密炼第二段混炼加另一半高岭土与白炭黑，氧化镁，甲基 硅油，改性硫磺，钛白粉，炭黑混合后进行塑炼4-4.5分钟，压力：0.5-0.7MPa;排胶温度： 125-140 °C ;开炼工艺:前辊温度:60-70 °C，后辊温度:65-75 °C，拉刀凉胶后，抽胶加硫磺，将 辊距调至2-3mm，胶料薄通5遍，上捣胶器翻炼3-5min，下片，风冷却时间不小于5min，得到 混炼胶；
[0012] C、预成型裁片
[0013] 将中转传输皮带上的混炼胶喂入螺杆挤出机中，挤出机温度40-80°C，螺杆速度< 45r/min，经三辊压延机压延，冷却机冷却后裁片，贮存；
[0014] D、硫化
[0015]按根据混炼胶硫化曲线参数制定的硫化工艺，设置硫化机参数，将裁好的胶片置 入硫化机中硫化，硫化工艺参数：真空度彡740mmHg，合模压力12-20MPa，硫化温度190 ± 3 °C，硫化时间300 ± 30s。
[0016] E、除边灯检
[0017]除边工艺参数:压缩空气系统压力不小于0.5MPa，工作压力为0.6MPa，除边后的产 品经筛肩机筛肩后，称重装袋，将筛肩后的产品进行灯检，剔除缺陷产品；
[0018] F、清洗
[0019]将系列胶塞装入清洗机;清洗剂用量3-5L/锅，清洗过程中漂洗次数不少于3次，采 用手工加入的方式加入硅油，根据用户要求硅油量为0.5-1.5ml/万只；干燥温度在90-120 °C之间，冷却温度不大于70°C，清洗总时间为210min，即可制备得到具有穿刺性的胶塞。
[0020] 本发明还提供一些将上述得到的具有穿刺性的胶塞的落肩性能检测方法，取10只 被测胶塞置于合适的玻璃容器内，加水200ml，放入高压蒸汽消毒器中，在121°C下湿热灭菌 30min后，取出，冷却至室温，在0~-10°C放置48小时后室温放置1小时，装在与之配套的容 器上，在容器中注入约一半体积的水，用上海埃斯埃医械塑料制品有限公司生产的规格为 1.6*38SB的16号斜口钢针垂直穿入胶塞的针刺部位(此钢针供人体皮下、皮内、肌肉、口腔 注射用），拔出针头前用注射器注入2ml水，每只胶塞穿刺4次，一批胶塞样品使用同一针头， 即可完成具有穿刺性的胶塞的检测。
[0021] 5、权利要求3所述制备得到的具有穿刺性的胶塞与药物快速相溶性的检测方法， 其特征在于，
[0022] 在洁净工作台上，将剪刀、镊子、无菌手套试验器具均用医用酒精进行消毒备用， 将清洗后用无菌袋包装好的的洁净胶塞、供试药品放在洁净工作台上，取下药品上的原装 胶塞，用待测胶塞置换后，用手动封盖机封上铝盖，每种药品3瓶，剂量均为1.0g/瓶装，将封 装好的药品倒置，并轻轻拍打药粉，让药粉与待测胶塞充分接触，同时倒置3瓶原装药品作 为空白，将上述药品一同放入温度为60 ± 2°C，湿度为60-70 %的药品稳定性试验箱中保持5 天，
[0023] 将药品稳定性试验箱中的药品取出，冷却至常温后，每瓶加注10ml注射水，对药品 进行溶解、稀释;摇匀、静置，待气泡消失后，用浊度计进行检测，记录浊度值，即可完成具有 穿刺性的胶塞与药物快速相溶性的检测。
[0024]所述胶塞快速粘连试验方法为：
[0025]取待测样品500g于洁净包装中，在真空包装机上抽真空包装，抽真空压力 0.085MPa，封口线均在同一位置。将封装后的样品置于60°C恒温恒湿箱中，放置5天后取出。 观察包装袋有无漏气(如有漏气，此试样作废），自然冷却至常温，将包装袋沿边全部剪开， 观察胶塞变形和粘连情况。
【附图说明】
[0026] 图1为具有穿刺性胶塞的制备方法工艺流程图。
【具体实施方式】
[0027] 为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对 本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不 用于限定本发明。
[0028] 为了得到本发明所述一种穿刺性能良好的胶塞配方，以下举例说明其生产工艺：
[0029] 工艺说明
[0030] A、原材料准备与配合
[0031]根据配方卡片中要求的配方组份重量，分别用合适的量具进行称量，将称量好的 各种材料置于指定的容器和地点。
[0032] B、混炼
[0033]根据混炼工艺卡片，设定好对应的参数，按操作规程，将配合好的材料，依次投入 密炼机中密炼，工艺执行完毕，排料，再置于开炼机，经过9-11分钟的开炼后，下片悬挂冷 却，再输送到中转皮带上。
[0034]密炼工艺：密炼第一段混炼加丁基橡胶、一半高岭土进行塑炼，4-5分钟，压力： 0.5-0.7MPa;密炼第二段混炼加另一半高岭土与与白炭黑，氧化镁，甲基硅油，钛白粉，炭黑 混合后密炼4-4.5分钟，压力：0.5-0.7MPa;排胶温度：125-140 °C。开炼工艺：前辊温度:60-70 °C，后辊温度:65-75 °C，拉刀凉胶后，抽胶加入改性硫磺，将辊距调至2-3mm，胶料薄通5 遍，上捣胶器翻炼3-5min，下片，风冷却时间不小于5min。
[0035] 混炼胶通过硫变仪(UR-2010优肯有限公司制造)进行硫化曲线检测，确定后工序 硫化参数。
[0036] C、预成型裁片
[0037]将中转传输皮带上的混炼胶以一定的速度喂入螺杆挤出机(挤出机温度40_80°C， 螺杆速度<45r/min)中，经三辊压延机压延，冷却机冷却，按照一定的长、宽进行裁片，贮 存。
[0038] D、硫化
[0039]按根据混炼胶硫化曲线参数制定的硫化工艺，设置硫化机参数，将裁好的胶片置 入硫化机中硫化。此过程是一个化学反应过程，硫化温度、压力及时间是导致产品是否充分 硫化的关键三要素。硫化工艺参数:真空度彡740mmHg，合模压力12-20MPa，硫化温度190 ± 3 °C，硫化时间300 ± 30s。
[0040] E、除边灯检
[0041 ]除边工艺参数:压缩空气系统压力不小于0.5MPa，工作压力为0.6MPa。除边后的产 品经筛肩机筛肩后，称重装袋。将筛肩后的产品进行灯检，剔除缺陷产品。
[0042] F、清洗
[0043]将20系列胶塞一次不超过15万只，装入清洗机;清洗剂用量3-5L/锅，清洗过程中 漂洗次数不少于3次，采用手工加入的方式加入硅油，根据用户要求硅油量为0.5-1.5ml/万 只；干燥温度在90_120°C之间，冷却温度不大于70°C，清洗总时间约210min。
[0044] G、包装
[0045] 在整体万级局部百级的洁净室内将产品称重装袋，同时随机抽样进行外观检测。
[0046] 性能检测
[0047]成品除满足YBB相关检测标准外，另增1项半成品检测项和三项成品适用性检测。 [0048] 1)半成品混炼胶性能检测
[0049]对于橡胶制品，半成品混炼胶的物理机械性能对成品起着至关重要的作用，扯断 强力、300%定伸及扯断伸长率影响产品的工艺性及成品的回弹性;比重和硬度是检验产品 软硬度是否满足要求，同时对生产过程中产品的稳定性进行确认的关键步骤，具体操作如 下：
[0050]将平板硫化机设定工艺要求的温度和时间，称取52±2g的片状半成品混炼胶，装 入硫化机中，硫化制作试片，待试片停放16h后，用规定的工具裁成亚玲性检测试片，用密度 仪和硬度计检测比重和硬度，使用万能强力试验机进行拉伸试验，结果如下：
[0051 ]扯断强力(MPa): 7 · 5; 300% 定伸(MPa): 1 · 6;扯断伸长率（％ : 780;比重：1 · 31、硬 度(邵尔A) :46。各项检测结果均满足指标要求。
[0052] 2)穿刺落肩性能检测
[0053]胶塞配方好坏，穿刺落肩是最直观的表现之一，本研究规定的方法比较苛刻，主要 为了更好的改进产品的性能，具体如下：
[0054]取10只被测胶塞置于合适的玻璃容器内，加水200ml，放入高压蒸汽消毒器中，进 行121°C *30miη湿热灭菌后，取出，冷却至室温，在0~-10 °C放置48小时后室温放置1小时， 装在与之配套的容器上，在容器中注入约一半体积的水，用16号斜口针垂直穿入胶塞的针 刺部位，拔出针头前用注射器注入2ml水，每只胶塞穿刺4次，一批胶塞样品使用同一针头， 实验前需检查针头，确保无毛刺。10只胶塞的总落肩数不得过5粒。
[0055]按上述方法检测50只胶塞，分5批进行，检测落肩数分别为0、0、1、0、1，满足指标要 求。
[0056] 3)与药物相容性检测
[0057] 因不同胶塞配方不一样，与不同的药物配伍性不一致，故模拟胶塞与药品接触，在 较高温度和湿度条件下进行加速对比试验，具体如下：
[0058] 在洁净工作台上，将剪刀、镊子、无菌手套等试验器具均用医用酒精进行消毒备 用。将清洗后用无菌袋包装好的的洁净胶塞、供试药品放在洁净工作台上，取下药品上的原 装胶塞，用待测胶塞置换后，用手动封盖机封上铝盖，每种药品3瓶，剂量均为l.Og/瓶装。将 封装好的药品倒置，并轻轻拍打药粉，让药粉与待测胶塞充分接触，同时倒置3瓶原装药品 作为空白。将上述药品一同放入温度为60 ± 2°C，湿度为60-70 %的药品稳定性试验箱中保 持5天。
[0059] 将药品稳定性试验箱中的药品取出，冷却至常温后，每瓶加注10ml注射水，对药品 进行溶解、稀释;摇匀、静置，待气泡消失后，用浊度计进行检测，记录浊度值。本发明配方制 作样品为20A粉针系列胶塞，选择药品为山东鲁抗医药股份有限公司的注射用头孢曲松钠、 注射用头孢噻肟钠和苏州东瑞制药有限公司注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠，均l.Og/瓶装。
[0060] 表1与药物相容性结果
[0061]
[0062]从上表待测胶塞与三种药物快速相容性结果可见，本发明配方胶塞与曲松、哌舒 及噻肟均较空白更优。
[0063] 4)发粘情况检测
[0064]胶塞在药品生产厂家使用过程中有走机要求，若产品有发粘隐患，会导致走机加 塞时不畅通，导致空瓶、卡塞等，严重影响药品生产厂家的生产效率，故在进行配方删选时 通过快速粘连试验进行初步鉴定，具体步骤如下：
[0065]取待测样品500g于洁净包装中，在真空包装机上抽真空包装，抽真空压力 0.085MPa，封口线均在同一位置。将封装后的样品置于60°C恒温恒湿箱中，放置5天后取出。 观察包装袋有无漏气(如有漏气，此试样作废），自然冷却至常温，将包装袋沿边全部剪开， 观察胶塞变形和粘连情况。与已知客户在使用过程中无粘连情况的对比样进行同比试验， 结果如下：
[0066]表2快速粘连试验结果
[0067]
[0068] 从上表2快速粘连试验结果可得，本发明配方胶塞粘连情况较优，完全不影响胶塞 生产厂正常使用。
[0069] 以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精 神和原则之内所作的任何变化、添加、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之 内。
【主权项】
1. 一种具有穿刺性的胶塞，其特征在于，其配方包括如下质量份的原料： 溴化丁基橡胶100份，高岭土72-85份，白炭黑3-5份，氧化镁2-5份，甲基硅油1-3份，高 分散性硫磺(S-80GE) 0.3-0.6份，钛白粉2-5份，炭黑0.1 -1份。2. 根据权利要求1所述的具有穿刺性的胶塞，其特征在于，所述配方质量份为： 溴化丁基橡胶100份，高岭土76份，白炭黑4份，氧化镁4份，甲基硅油1.5份，高分散性硫 磺(S-80GE) 0.5份，钛白粉3份，炭黑0.3份。3. 权利要求1或2所述的具有穿刺性的胶塞的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： A、 原材料准备与配合 根据配方要求的配方组份重量，将称量好的各种材料置于指定的容器和地点； B、 混炼 将配合好的材料，依次投入密炼机中密炼，密炼工艺执行完毕，排料，再置于开炼机，经 过9-11分钟的开炼后，下片悬挂冷却，再输送到中转皮带上； 密炼工艺：密炼第一段混炼加溴化丁基橡胶、配方中加入一半质量的高岭土进行塑炼 4-5分钟，压力:0.5-0.7MPa;密炼第二段混炼加另一半高岭土与白炭黑，氧化镁，甲基硅油， 钛白粉，炭黑混合后进行塑炼4-4.5分钟，压力：0.5-0.7MPa;排胶温度：125-140 °C ;开炼工 艺:前辊温度:60-70°C，后辊温度:65-75°C，拉刀凉胶后，抽胶加入高分散性硫磺(S-80GE)， 将辊距调至2-3mm，胶料薄通5遍，上捣胶器翻炼3-5min，下片，风冷却时间不小于5min，得到 混炼胶； C、 预成型裁片 将中转传输皮带上的混炼胶喂入螺杆挤出机中，挤出机温度40-80°C，螺杆速度<45r/ min，经三辊压延机压延，冷却机冷却后裁片，贮存； D、 硫化 按根据混炼胶硫化曲线参数制定的硫化工艺，设置硫化机参数，将裁好的胶片置入硫 化机中硫化，硫化工艺参数:真空度彡740mmHg，合模压力12-20MPa，硫化温度190 ± 3°C，硫 化时间300 ± 30s。 E、 除边灯检 除边工艺参数:压缩空气系统压力不小于0.5MPa，工作压力为0.6MPa，除边后的产品经 筛肩机筛肩后，称重装袋，将筛肩后的产品进行灯检，剔除缺陷产品； F、 清洗 将系列胶塞装入清洗机;清洗剂用量3-5L/锅，清洗过程中漂洗次数不少于3次，采用手 工加入的方式加入硅油，根据用户要求硅油量为0.5-1.5ml/万只；干燥温度在90-120 °C之 间，冷却温度不大于70°C，清洗总时间为210min，即可制备得到具有穿刺性的胶塞。4. 权利要求3所述制备得到的具有穿刺性的胶塞的落肩性能检测方法，其特征在于，取 10只被测胶塞置于合适的玻璃容器内，加水200ml，放入高压蒸汽消毒器中，在121°C下湿热 灭菌30min后，取出，冷却至室温，在0~-10°C放置48小时后室温放置1小时，装在与之配套 的容器上，在容器中注入约一半体积的水，用上海埃斯埃医械塑料制品有限公司生产的规 格为1.6*38SB的16号斜口钢针垂直穿入胶塞的针刺部位，此钢针供人体皮下、皮内、肌肉、 口腔注射用，拔出针头前用注射器注入2ml水，每只胶塞穿刺4次，一批胶塞样品使用同一针 头，即可完成具有穿刺性的胶塞的检测。5.权利要求3所述制备得到的具有穿刺性的胶塞与药物快速相溶性的检测方法，其特 征在于， 在洁净工作台上，将剪刀、镊子、无菌手套试验器具均用医用酒精进行消毒备用，将清 洗后用无菌袋包装好的的洁净胶塞、供试药品放在洁净工作台上，取下药品上的原装胶塞， 用待测胶塞置换后，用手动封盖机封上铝盖，每种药品3瓶，剂量均为l.Og/瓶装，将封装好 的药品倒置，并轻轻拍打药粉，让药粉与待测胶塞充分接触，同时倒置3瓶原装药品作为空 白，将上述药品一同放入温度为60 ± 2°C，湿度为60-70%的药品稳定性试验箱中保持5天， 将药品稳定性试验箱中的药品取出，冷却至常温后，每瓶加注l〇ml注射水，对药品进行 溶解、稀释;摇匀、静置，待气泡消失后，用浊度计进行检测，记录浊度值，即可完成具有穿刺 性的胶塞与药物快速相溶性的检测。
【文档编号】C08L83/04GK106084515SQ201610528355
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年7月6日
【发明人】吴霞, 楚文军, 王瑞, 徐赛, 谭娟, 杨静
【申请人】湖北华强科技有限责任公司