一种具有抗肿瘤活性和抗炎活性的醌式查尔酮碳苷二聚体化合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种具有抗肿瘤活性和抗炎活性的醌式查尔酮碳苷二聚体化合物及其制备方法。本发明通过对红花化学成分进行系统深入研究，经过波谱和质谱数据分析表明从红花中分离得到一个新化合物(式Ⅱ)，为首次分离得到的醌环为1,5?环己二烯酮的醌式查尔酮碳苷二聚体化合物。经过抗炎和抗肿瘤活性研究表明，本发明提供的醌式查尔酮碳苷二聚体化合物具有很好的抗炎活性，并且能抑制DNA拓扑异构酶I，对多种肿瘤均具有很强的抗肿瘤活性，且经过毒性实验研究表明，本发明提供的具有抗肿瘤活性和抗炎活性的醌式查尔酮与黄酮醇结合物毒性较低，可开发成新的抗肿瘤药物或抗炎药物，具有重要的应用价值。
【专利说明】
-种具有抗肿瘤活性和抗炎活性的酿式查尔酬碳昔二聚体化 合物及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明设及具有抗肿瘤活性的化合物，具体设及从中药红花中提取的得到的具有 抗肿瘤活性和抗炎活性的酿式查尔酬碳巧二聚体化合物新化合物及其在预防和治疗肿瘤 疾病和炎症疾病中的用途，属医药技术领域。
【背景技术】
[0002] 红花为菊科植物红花&dhamus tinctorius L.的干燥花，始载于《开宝本草》，主 产于新疆、河南、浙江、云南等地，味辛性苦，归屯、、肝经，具有活血通经、散疲止痛的功效，作 为传统活血化疲中药治疗中风、冠屯、病和屯、绞痛已有2500多年的历史。红花水提物制成的 红花注射液收载于卫生部药品标准中药成方制剂二十册中，临床上广泛用于屯、血管疾病的 治疗。目前已从红花中分离得到200多种化合物，包括酿式查尔酬巧类、黄酬类、生物碱类、 有机酸类和酱体类等，而酿式查尔酬巧类是红花水提物的主要成分，如径基红花黄色素 A 化SYA)、红花黄色素 A、saff lomin C和脱水红花黄色素 B(AHSYB)。现代药理研究发现，红花 及其活性成分具有抗凝血、抗氧化、抗炎、保肝、降压等活性。
[0003] 本发明继续对红花化学成分系统深入研究，对水部位中的酿式查尔酬巧类化合物 进行系统分离，研究开发其新的活性结构。
【发明内容】
[0004] 发明目的：本发明的目的是在现有技术的基础之上，对红花化学成分系统深入研 究，对水部位中的酿式查尔酬巧类化合物进行系统分离，研究开发出新的活性结构，并通过 药理实验筛选其在防治肿瘤疾病、炎症疾病和抗血栓疾病中的新用途。
[0005] 技术方案:为了实现W上目的，本发明采取的技术方案为：
[0006] 具有抗肿瘤活性和抗炎活性的酿式查尔酬碳巧二聚体化合物，其结构式如式Π 所 示：
[0007]
[000引具有抗肿瘤活性和抗炎活性的酿式查尔酬碳巧二聚体化合物的制备方法，包括W 下步骤：
[0009] (1)取红花，加乙醇提取得到乙醇提取液，合并提取液，浓缩，得乙醇浸膏；
[0010] (2)取步骤（1)制得的乙醇浸膏，依次用石油酸、乙酸乙醋和水进行萃取，萃取后浓 缩，分别得到石油酸、乙酸乙醋和水的萃取物；
[0011] (3)取步骤(2)得到的水的萃取物，上大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，然后分别用体 积浓度为5~95%的乙醇洗脱，收集体积浓度为30%的乙醇洗脱液，浓缩，得大孔吸附树脂 洗脱物；
[0012] (4)取步骤（3)得到的大孔吸附树脂洗脱物上LH-20凝胶柱层析，洗脱液为出0- MeOH(体积比为从100:0到0:100)，得到30个流分；
[0013] (5)取步骤(4)LH-20凝胶柱洗脱物，上pre-HPLC色谱进行分离，得到式Π 所示的酿 式查尔酬碳巧二聚体化合物。
[0014] 作为优选方案，W上具有抗肿瘤活性和抗炎活性的酿式查尔酬碳巧二聚体化合物 的制备方法，步骤(1)的提取方法为渗漉法，超声提取法，浸泡法或回流法。
[0015] 作为优选方案，W上所述的具有抗肿瘤活性和抗炎活性的酿式查尔酬碳巧二聚体 化合物的制备方法，步骤(5)pre-HPLC色谱分离的分离条件:X化idge? C180抓?柱（150X 30mm，5皿），流动相为0.1%甲酸水^)和甲醇(8)，采用梯度洗脱程序:0-5111111，16%-19%8; 5-15min，19%B;15-20min，19%-44%B;20-30min，44%B;30-32min，44%-100%B。流速为 15mL/min;柱溫为室溫(25 °C)。
[0016] 本发明所述的具有抗肿瘤活性和抗炎活性的酿式查尔酬碳巧二聚体化合物在制 备抗炎药物中的应用。
[0017] 作为另一优选方案，本发明所述的具有抗肿瘤活性和抗炎活性的酿式查尔酬碳巧 二聚体化合物在制备抗血栓性疾病中的应用。
[001引作为另一优选方案，本发明所述的具有抗肿瘤活性和抗炎活性的酿式查尔酬碳巧 二聚体化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。所述的肿瘤为肺癌、胃癌、结肠癌、宫颈癌、乳腺 癌、肝癌或肾癌。
[0019] 本发明所述的具有抗肿瘤活性和抗炎活性的酿式查尔酬碳巧二聚体化合物，将酿 式查尔酬碳巧二聚体化合物化合物和药学上可接受的载体制备成片剂、胶囊剂、注射剂、粉 针剂、颗粒剂、微囊、丸剂、软膏剂或透皮控释贴剂剂型的药物。
[0020] 将本发明提供的酿式查尔酬碳巧二聚体化合物制成片剂时，把酿式查尔酬碳巧二 聚体化合物和乳糖或玉米淀粉，需要时加入润滑剂硬脂酸儀，混合均匀，整粒，然后压片制 成片剂。
[0021] 本发明提供的酿式查尔酬碳巧二聚体化合物制成胶囊剂时把酿式查尔酬碳巧二 聚体化合物和载体乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，然后装胶囊制成胶囊剂。
[0022] 本发明提供的酿式查尔酬碳巧二聚体化合物制成颗粒剂时，把酿式查尔酬碳巧二 聚体化合物和稀释剂乳糖或玉米淀粉、混合均匀，整粒，干燥，制成颗粒剂。
[0023] 本发明提供的酿式查尔酬碳巧二聚体化合物制成粉针剂、注射液时加入载体按药 学常规方法制备得到。
[0024] 本发明提供的酿式查尔酬碳巧二聚体化合物制成脂肪乳剂、软膏剂或透皮控释贴 剂等剂型时加入载体按药学常规方法制备得到。
[0025] 有益效果:本发明提供的具有抗肿瘤活性和抗炎活性的酿式查尔酬碳巧二聚体化 合物和现有技术相比具有w下优点：
[0026] 本发明通过对红花化学成分进行系统深入研究，经过波谱和质谱数据分析表明从 红花中分离得到查尔酬类化合物，式Π 所示的化合物为首次分离得到的酿环为1,5-环己二 締酬的酿式查尔酬碳巧二聚体，都为新骨架结构化合物。且经过抗炎和抗肿瘤活性研究表 明，本发明提供的酿式查尔酬碳巧二聚体化合物具有很好的抗炎活性，并且能抑制DNA拓扑 异构酶I，对多种肿瘤均具有很强的抗肿瘤活性，且经过毒性实验研究表明，本发明提供的 具有抗肿瘤活性和抗炎活性的酿式查尔酬碳巧二聚体化合物毒性较低，可开发成新的抗肿 瘤药物或抗炎药物，具有重要的应用价值。
[0027] 本发明提供的制备方法，工艺设计合理，可操作性强，制备得到的酿式查尔酬碳巧 二聚体化合物纯度高。
【附图说明】
[00%]图1为酿式查尔酬碳巧二聚体化合物式Π 的结构示意图；
[0029] 图2为酿式查尔酬碳巧二聚体化合物式Π 的iH-NMR图；
[0030] 图3为酿式查尔酬碳巧二聚体化合物式Π 的1化NMR图。
【具体实施方式】
[0031] 根据下述实施例，可W更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实 施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明，而不应当也不会限 制权利要求书中所详细描述的本发明。
[0032] 实施例1酿式查尔酬碳巧二聚体化合物的制备
[0033] 具有抗肿瘤活性和抗炎活性的酿式查尔酬碳巧二聚体化合物的制备方法，包括W 下步骤：
[0034] (1)取红花15kg，依次加入体积浓度为95%和70%的乙醇渗漉提取至无色，得到乙 醇提取液，合并提取液，浓缩，得乙醇浸膏1950g;
[0035] (2)取步骤（1)制得的乙醇浸膏，分散在水中，依次用石油酸和乙酸乙醋进行萃取， 萃取后浓缩，分别得到石油酸、乙酸乙醋和水的萃取物；
[0036] (3)取步骤(2)得到的水的萃取物，上D101大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，然后分别 用体积浓度为5~95 %的乙醇洗脱，收集体积浓度为30 %的乙醇洗脱液，浓缩，得大孔吸附 树脂洗脱物；
[0037] (4)取步骤（3)得到的大孔吸附树脂洗脱物上LH-20凝胶柱层析，洗脱液为出0- MeOH(体积比为从100:0到0:100)，得到30个流分；
[0038] (5)取步骤(4化H-20凝胶柱洗脱流分第9流分和第3流分，上pre-册LC色谱进行分 离，pre-册LC色谱分离的分离条件：X化idge? C180BD?柱（150 X 30mm，5μπι)，流动相为 0.1%甲酸水^)和甲醇(8)，采用梯度洗脱程序:0-5111111，16%-19%8;5-15111111，19%8;15- 20111111，19%-44%6;20-30111111，44%6;30-32111111，44%-100%8。流速为1511117111111;柱溫为室 溫(25。〇。
[0039] 得到式Π 所示的酿式查尔酬碳巧二聚体化合物，结构式如图1。
[0040] 式Π 所示：
[0041]
[0042] 式11结构解析为:暗橘色粉末，[0]。2*^: + 134.7(〇0.1，16(^)。高分辨质谱化1?斗51- MS :m/z = 1043.2679[M-H]-i，calcd . 1043.2674)表明其分子式为C4姐51〇26。红外光谱在 3433cnfi处的强吸收显示它有径基存在，在1640cm-i处也出现幾基的特征吸收，同时在1513 和HOOcnfi处也出现芳环的特征吸收。紫外光谱显示228、344和420nm有最大吸收，说明分子 中存在高度共辆体系。
[0043] iH-NMR(图2)显示两套对径基桂皮酷基信号分别为S7.51(lH，d，J=16.0Hz)、7.19 αH，d，J=16.0Hz)、7.39(2H，d，J = 8.甜z)、6.76(2H，d，J = 8.甜z)、9.70αH，brs)，W及δ 7.45(lH，d J=16.0Hz)、7.16(lH，d J=16.0Hz)、7.37(2H，d J = 8.甜z)、6.76(2H，dJ = 8.5化）。此外，在4-^版中还有两个碳巧葡萄糖端基氨信号53.78(化(1，1 = 9.0化)和3.57 αH，d，J = 9.甜z)，一个脱氧山梨醇端基氨信号δ4.56αH，d，J = 8.0Hz)，W及一些糖基氨信 号 δ2·9-4·6ρρπι。
[0044] "C-NMR(图3)显示有48个碳原子，结合iH-醒R、HSQC和精确分子量，可判定该化合 物为AHSYB的同分异构体。同样，在MS/MS谱图上，该化合物裂解产生111八1025.25[1-护 出0]-、923.22 [M-H-C 姐 80]-、593.15 [M-H-C21出2011 ]-和449.11 [M-H-C27 出0015 ]-，与AHSYB 裂解 的特征碎片一致。
[0045] 在HMBC光谱上，H-2""和C-1相关表明0H-2""和C-1酪径基形成醋键。酪径基氨信号 δ18.31 与C-1' (181.5)、C-2' (106.0)和C-6' (101.4)HMBC相关表明该化合物W1-締醇-3,7- 二酬形式存在。该化合物的两个酿环均W1，5-环己二締酬形式存在。
[0046] 化合物在272皿处呈现负的cotton效应，表明4和少的绝对构型均为S。根据生源合 成途径，脱水山梨醇由D-葡萄糖衍生而来，结合其端基质子的禪合常数为8.0Hz，脱水山梨 醇确定为1-脱水D-山梨醇，1""的绝对构型为S。
[0047] 实施例2抑制LI^诱导的HUVEC细胞炎症反应的活性筛选
[004引血疲证的本质是微循环障碍或血液流变性异常。随着细胞、分子生物学研究的深 入，炎症反应与血疲证关系密切，一系列的炎症细胞和炎症因子参与血疲证的疾病过程。故 本实验采用LPS诱导册VEC建立体外细胞炎症反应模型评价酿式查尔酬巧类化合物的抗炎 活性。
[0049] 1、实验材料
[0化0] 1.1仪器
[0化1] 沈RIES IIWATERJAVKET型C〇2解育箱（美国Thermo公司）；1300沈RIES A2型生物安 全柜(美国Thermo公司）；BWS-10型水浴锅（昆山一恒仪器有限公司）；T0MY SX-500高压蒸汽 灭菌锅（日本Queensland公司）；EP抓超纯水系统（南京易普易达科技发展有限公司）； CKX31SF型倒置显微镜（OLYMPUS公司）；Allegra X-12R通用台式离屯、机（美国肥CKMAN公 司）；6孔培养板(美国Costar公司）;WGk230B型电热鼓风干燥箱(天津市泰斯特仪器有限公 司）；qPCR仪（美国Applied Biosystem公司）；超微量核酸蛋白检测仪（日本Queensland公 司）。
[0化2] 1.2细胞及试剂
[0053] HUVEC细胞购自南京凯基生物科技发展有限公司；高糖DEME培养基和胎牛血清 (FBS)购自美国Gibco公司；脂多糖化PS)购自于美国Sigma-Al化ich公司；TRIzol试剂购自 美国Invitrogen公司；PrimeScript? RT reagent kit购自中国大连TaKaRa公司。
[0化4] 2、实验方法
[00对 2.1细胞培养
[0化6] 册VEC细胞培养于含10%的胎牛血清、lOOmg · mL-i青霉素 、lOOmg · mL-i链霉素的 DMEM培养基中，置于37 °C、5 %二氧化碳培养箱中。2~3d更换培养液，3~4d传代一次。
[0化7] 2.2细胞处理及分组
[005引将册VEC细胞按1 X 105个· mL-i接种于六孔板，每孔满体积2血。实验分为3组谊白 组，不加入WS和药物;模型组，加入LPS，终浓度lOyg · ml/i，不加药物;给药组:依次加入W 上式Π 化合物，使式式Π -1化合物浓度为0.8皿01 · 1/1、式Π -2化合物浓度为4皿01 · L一 1、 式Π -3化合物浓度为20μπιο1 · 1/?、Π -4化合物浓度为100皿01 · 1/1药物。连续给药2天后收 集细胞，用于提取总RNA。
[0化9] 2.3RNA 提取
[0060] 于6孔板每个孔各加入50化L RNAzol，准备1.5mL子弹头，标记好记号，用刮刀将细 胞HUVEC仔细的刮下并且转移到1.5mL的EP管中；加入500μΙ DEPC出0，混悬15s ;离屯、 (13200巧111，10111111，4°(：);取上清1000化到新的6?管中，离屯、（13200巧111，30111111，4°(：);观察 RNA形态，倾倒出上层液体，每个EP管中加入50化L 70 %乙醇，离屯、（13200rpm，1 Omin，4°C); 重复1次，倒置，惊干后，各加入20化55°CDEPC出0，-80°C保存；Nano drop测定RNA含量 (A260/280 的范围在 1.8-2.0)。
[0061] 2.4转。0臟
[0062] TaKaRa试剂盒：P;rimeSc;ript?RT reagent Kit with 曲NA liraser
[0063] 1)基因组DM去除反应
[0064]
[00化]2)逆转录反应
[0066]
-
[0067] Store at 4°C ；
[006引 3)船110化09测定。0臟含量^260/280的范围在1.6-1.8)。
[0069] 2.6. 1.2.5qRT-PCR SYBR Green试剂盒（QIAGEN)
[0070] l)qPCR反应体系配制
[0074] 取对数生长期册VEC，加入一定浓度药物作用，利用RNAzol-步法提取总RNA，lyg 的总RNAWlO化体系进行逆转录，制备cDNA并反转录PCR。使用引物如下：
[0075]
[0076] 3、实验结果
[0077] 表1式Π 酿式查尔酬巧化合物抑制LI^诱导的HUVEC细胞炎症因子表达结果
[007引
[0079] 与空白组相比，咕<0.05，##P<0.01，与模型组相比，冲<0.05，*冲<0.01.
[0080] 由W上表1实验结果表明，式Π 酿式查尔酬碳巧二聚体化合物显著上调抗炎因子 比-10的基因表达作用，式Π 酿式查尔酬碳巧二聚体化合物可剂量依耐性地抑制比-1、比-6 和IFN- 丫的基因表达，式Π 酿式查尔酬碳巧二聚体化合物仅在高剂量浓度下对TNF-a的基 因表达具有显著抑制作用，进一步表明，酿式查尔酬碳巧二聚体化合物具有特异性的抗炎 活性，有开发成为新一代抗炎药的潜力。
[0081 ]实施例3抑制DNA拓扑异构酶I的活性筛选
[0082] DNA拓扑异构酶（Topoisomerase)是一种重要的核酶，参与DNA复制、转录、重组、 基因调节及细胞有丝分裂等重要生命活动，可通过催化DNA链的断裂和结合控制其拓扑结 构。肿瘤细胞中，Τορο I含量及活性远高于正常体细胞，抑制Τορο I-DNA可裂解复合物解 离，就能选择性抑制肿瘤细胞的快速增殖，进而杀死肿瘤细胞W ηΤορο I由此成为公认的抗 癌药作用祀点。故本实验采用体外抑制DNA Τορο I的模型评价酿式查尔酬碳巧二聚体化合 物的抗肿瘤活性。
[0083] 1、实验材料
[0084] 1.1 仪器
[0085] 凝胶成像仪(上海培清科技有限公司），电泳仪(北京市六一仪器厂），金属浴(杭州 博日科技有限公司）。
[00化]1.2药物及试剂
[0087] DNA Τορο I、pBR322DNA、Aga;rose Regular's X Loading Buffer、T;ris-Borate- EDTA Buffer(TBE)powder均购自宝生物(大连)有限公司；10-?基喜树碱(OPT)和十二烷基 硫酸钢购自上海阿拉下生化科技公司；Super green I购自北京泛博生物化学有限公司。实 施例1制备得到的式Π 酿式查尔酬碳巧二聚体化合物。
[0088] 2、实验方法
[0089] 该测试采用20化反应体系，包括lOXTopo I缓冲液（350mM Tris-HCl pH 8.0， 720mM KCI，50mM MgCl2,50mM DTT，50mM spermidine)、0.1%BSA、0.5yg小牛胸腺P BR322DNA、lU Τορο I、待测化合物的DMSO溶液，阳性药为10-?基喜树碱(OPT)。置于37 °C金 属浴中反应30min，加入扣L反应终止液1.5%十二烷基硫酸钢(SDS)终止反应。1化产物与化 L 6 X loading buffer混合上样，1 %琼脂糖凝胶、T肥缓冲液、90V电压，电泳60min〇Sybr green I染色30min，凝胶成像仪观察结果，拍照记录。酶活力单位定义：能在37°C 30min松 驰0.化g负超螺旋地R322DNA所需的Τορο I酶量，为1个单位化）。
[0090] 3、实验结果
[0091] 式Π 化合物在lOOliM时对Τορο I有明显抑制作用，结果表明酿式查尔酬碳巧二聚 体具有较好的抗肿瘤活性。
[0092] 实施例4体外抗肿瘤实验
[0093] 本发明使用改良ΜΤΤ法对本发明实施例1制备得到的式Π 酿式查尔酬碳巧二聚体 化合物进行体外抗肿瘤细胞实验:将肺癌、胃癌、结肠癌、宫颈癌、乳腺癌、肝癌或肾癌用膜 酶进行消化、计数、制成浓度为5 X104个/ml的细胞悬液。将96孔板中每孔加入100μΙ细胞悬 液(每孔5 X 103个细胞），然后置于37°C，5%C02培养箱中培养24小时；用非完全培养基稀释 式Π 酿式查尔酬巧化合物至所需的不同梯度浓度，每孔加入1(Κ)化相应的含药培养基，同时 设立阴性对照组，溶媒对照组和阳性对照组，再将96孔板置于37°C，5%C02培养箱中培养72 小时。然后每孔加入20化MTT(5mg/ml)，继续培养4小时，终止培养，弃去培养基，每孔加入 15化L DMS0溶解，摇床10分钟轻轻混匀。在A = 4570nm、620nm两波长下用酶标仪检测每孔的 吸光度即0D值，W各复孔的平均值作为该组细胞的0D值，计算各药物的抑制率。
[0094]实验结果显示本发明实施例1制备得到的式Π 酿式查尔酬碳巧二聚体化合物，对 肺癌、胃癌、结肠癌、宫颈癌、乳腺癌、肝癌或肾癌均具有较强的抑制作用，在l〇μg/ml剂量 下，对肺癌、胃癌、结肠癌、宫颈癌、乳腺癌、肝癌或肾癌抑制率均大于50%。
[00M] W上实施方式只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的 人了解本
【发明内容】
并加 W实施，并不能W此限制本发明的保护范围，凡根据本发明精神实 质所做的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围内。
【主权项】
1. 具有抗肿瘤活性和抗炎活性的酿式查尔酬碳巧二聚体化合物，其特征在于，其结构 式如式Π 所示：2. 具有抗肿瘤活性和抗炎活性的酿式查尔酬碳巧二聚体化合物的制备方法，其特征在 于，包括W下步骤： (1) 取红花，加乙醇渗漉提取得到乙醇提取液，合并提取液，浓缩，得乙醇浸膏； (2) 取步骤（1)制得的乙醇浸膏，分散在水中，依次用石油酸和乙酸乙醋进行萃取，萃取 后浓缩，分别得到石油酸、乙酸乙醋和水的萃取物； (3) 取步骤(2)得到的水的萃取物，上大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，然后分别用体积浓 度为5~95%的乙醇洗脱，收集体积浓度为30%的乙醇洗脱液，浓缩，得大孔吸附树脂洗脱 物； (4) 取步骤(3)得到的大孔吸附树脂洗脱物上LH-20凝胶柱层析，洗脱液为出O-MeOH，体 积比为从100:0到0:100，得到30个流分； (5) 取步骤(4化H-20凝胶柱洗脱流分，上pre-HPLC色谱进行分离，得到式Π 所示的酿式 查尔酬碳巧二聚体化合物。3. 具有抗肿瘤活性和抗炎活性的酿式查尔酬碳巧二聚体化合物的制备方法，其特征在 于，步骤(1)的提取方法为渗漉法，超声提取法，浸泡法或回流法。4. 具有抗肿瘤活性和抗炎活性的酿式查尔酬碳巧二聚体化合物的制备方法，其特征在 于，步骤（5)pre-HPLC色谱分离的分离条件:X化idge? C18 0抓了《柱，规格为150 X 30mm，5μ m，流动相A相为0.1%甲酸水和B相为甲醇，采用梯度洗脱程序：0-5min，16%-19%B;5- l5min，19%B;15-20min，19%-44%B;20-30min，44%B;30-32min，44%-100%B。流速为 15mL/min;柱溫为 25°C。5. 根据权利要求1所述的具有抗肿瘤活性和抗炎活性的酿式查尔酬碳巧二聚体化合 物，其特征在于，将酿式查尔酬碳巧二聚体化合物化合物和药学上可接受的载体制备成片 剂、胶囊剂、注射剂、粉针剂、颗粒剂、微囊、丸剂、软膏剂或透皮控释贴剂剂型的药物。6. 权利要求1所述的具有抗肿瘤活性和抗炎活性的酿式查尔酬碳巧二聚体化合物在制 备抗炎药物中的应用。7. 权利要求1所述的具有抗肿瘤活性和抗炎活性的酿式查尔酬碳巧二聚体化合物在制 备抗血栓性疾病中的应用。8. 权利要求1所述的具有抗肿瘤活性和抗炎活性的酿式查尔酬碳巧二聚体化合物在制 备抗肿瘤药物中的应用。9. 根据权利要求8所述的具有抗肿瘤活性和抗炎活性的酿式查尔酬碳巧二聚体化合物 在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述的肿瘤为肺癌、胃癌、结肠癌、宫颈癌、乳腺 癌、肝癌或肾癌。
【文档编号】A61P35/00GK106083788SQ201610475483
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年6月24日
【发明人】唐于平, 乐世俊, 段金廒, 瞿城, 金益
【申请人】南京中医药大学