一种3-(n-吗啉)-2-羟基丙磺酸钠的制备工艺的利记博彩app
【专利摘要】本发明公开了一种3?(N?吗啉)?2?羟基丙磺酸钠的制备工艺，所述吗啉和酸在溶剂中进行混合，溶剂提供反应的氛围，促进吗啉和酸进行混合，所述离子交换反应可以提高反应液中3?(N?吗啉)丙磺酸钠的含量，从而提高制备效率，所述3?(N?吗啉)丙磺酸钠与定位剂的比例，可以使产品有较好的纯度和制备效率，所述通气的终点确定可以在确定反应完毕的同时减少生产成本。采用此种制备工艺制备出来的3?(N?吗啉)?2?羟基丙磺酸钠具有生产成本低以及制备效率高的优点，市场潜力巨大，前景广阔。
【专利说明】
一种3-(N-吗啉)-2-羟基丙磺酸钠的制备工艺
技术领域
[0001] 本发明属于3-(N-吗啉)-2-羟基丙磺酸钠的制备领域，更具体地说，本发明涉及一 种3-(N-吗啉)-2-羟基丙磺酸钠的制备工艺。
【背景技术】
[0002] 3-(N-吗啉基)-2-羟基丙磺酸钠是分子量为247.20的化学物质。英文名称为3-0-Morpholino)-2-hydroxypropanesulfonic acid，Sodium Salt。质量规格为纯度：多99·0%; 干燥失重:〈0 · 5%;不溶物:〈0 · 1%;氯化物(C1):〈0 · 05%;重金属(Pb):〈0 · 0005%。目前3-(N-吗 啉)-2-羟基丙磺酸钠的制备工艺存在着产量低的问题。
【发明内容】
[0003] 本发明所要解决的问题是提供一种3-(N_吗啉)-2_羟基丙磺酸钠的制备工艺。
[0004] 为了实现上述目的，本发明采取的技术方案为： 一种3-(N_吗啉)-2_羟基丙磺酸钠的制备工艺，包括如下步骤： (1) 3- (N-吗啉)离子液体的合成 首先将吗啉和酸按摩尔比为1:1-5:1进行混合，在-10°C-80°C的反应温度和惰性气体 中，搅拌反应6_48h，洗涤，接着进行减压蒸馏，得到液体备用，所述酸为盐酸、氢溴酸、氢碘 酸、醋酸、浓硫酸、磷酸、浓硝酸、四氟硼酸、六氟磷酸、甲基磺酸、对苯甲磺酸或者三氟甲磺 酸其中的一种或多种； (2) 3-(N-吗啉）钠盐的合成 将得到的3-(N-吗啉）离子液体与亚硫酸氢钠、离子水和催化剂反应，升温至80°C-90 °C，并保温l_2h，得到3-(N-吗啉）钠盐； (3) 3-(N-吗啉)丙磺酸钠的合成 将得到的3-(N-吗啉）钠盐通过阳离子交换树脂柱时，3-(N-吗啉）钠盐与树脂发生离 子交换反应，生成3-(N-吗啉)丙磺酸钠； (4) 3-(N-吗啉)-2-羟基丙磺酸钠的合成 将3-(N-吗啉）丙磺酸钠加入到釜式鼓泡反应器中，接着加入一定量的定位剂，在100 °C-120°C下通入稀释后的S03气体，接着用超级恒温器对反应器进行水浴恒温，控制反应温 度，同时进行搅拌处理，所述搅拌的时间为20_40min，然后移出反应物，用玻璃棒轻轻搅动， 冷却，待晶体析出时，进行抽滤，取抽滤后的晶体备用； (5) 3-(N-吗啉)-2-羟基丙磺酸钠精制 将抽滤后的晶体放入甘油水溶液中溶解，溶解后的溶液进行水蒸汽蒸馏，即得到高纯 度的3- (N-吗啉)-2-羟基丙磺酸钠。
[0005] 优选的，所述步骤(1)中吗啉和酸在溶剂中进行混合。
[0006] 优选的，所述溶剂为甲苯、二甲亚砜、N，N_二甲基甲酰胺或N，N_二甲基乙酰胺的其 中一种。
[0007] 优选的，所述步骤(1)中惰性气体为氮气、氩气或氦气。
[0008] 优选的，所述步骤(3)中离子交换反应的步骤为取1.00- 2.00ml反应液，加水30-50ml，以l-3ml/min的流速通过已处理好的阳离子交换树脂柱，流出液呈酸性时，用杯体收 集流出液，至流出液呈中性时结束。
[0009] 优选的，所述步骤(4)中3-(N_吗啉)丙磺酸钠与定位剂的比例为1:0.01-1:0.10。 [0010]优选的，所述步骤(4)中通气的终点为取液体进行薄层色谱分析，待薄层色谱上各 谱的比例不发生变化时停止通气。
[0011]有益效果:本发明提供了一种3-(N_吗啉)-2_羟基丙磺酸钠的制备工艺，所述吗啉 和酸在溶剂中进行混合，溶剂提供反应的氛围，促进吗啉和酸进行混合，所述离子交换反应 可以提高反应液中3-(N-吗啉)丙磺酸钠的含量，从而提高制备效率，所述3-(N-吗啉)丙磺 酸钠与定位剂的比例，可以使产品有较好的纯度和制备效率，所述通气的终点确定可以在 确定反应完毕的同时减少生产成本。采用此种制备工艺制备出来的3-(N-吗啉)-2-羟基丙 磺酸钠具有生产成本低以及制备效率高的优点，市场潜力巨大，前景广阔。
【具体实施方式】 [0012] 实施例1: 一种3-(N-吗啉)-2-羟基丙磺酸钠的制备工艺，包括如下步骤： (1) 3- (N-吗啉)离子液体的合成 首先将吗啉和酸按摩尔比为1:1进行混合，在_l〇°C的反应温度和惰性气体中，搅拌反 应6h，洗涤，接着进行减压蒸馏，得到液体备用，所述酸为盐酸、氢溴酸和三氟甲磺酸，所述 吗啉和酸在溶剂中进行混合，所述溶剂为N，N-二甲基甲酰胺，所述惰性气体为氮气； (2) 3-(N-吗啉）钠盐的合成 将得到的3-(N-吗啉)离子液体与亚硫酸氢钠、离子水和催化剂反应，升温至80°C，并保 温lh，得到3-(N-吗啉）钠盐； (3) 3-(N-吗啉)丙磺酸钠的合成 将得到的3-(N-吗啉）钠盐通过阳离子交换树脂柱时，3-(N-吗啉）钠盐与树脂发生离 子交换反应，生成3-(N-吗啉)丙磺酸钠，所述离子交换反应的步骤为取1.00ml反应液，加水 30ml，以lml/min的流速通过已处理好的阳离子交换树脂柱，流出液呈酸性时，用杯体收集 流出液，至流出液呈中性时结束； (4) 3-(N-吗啉)-2-羟基丙磺酸钠的合成 将3-(N-吗啉)丙磺酸钠加入到釜式鼓泡反应器中，接着加入一定量的定位剂，在100°C °C下通入稀释后的S03气体，接着用超级恒温器对反应器进行水浴恒温，控制反应温度，同 时进行搅拌处理，所述搅拌的时间为20min，然后移出反应物，用玻璃棒轻轻搅动，冷却，待 晶体析出时，进行抽滤，取抽滤后的晶体备用，所述3-(N-吗啉)丙磺酸钠与定位剂的比例为 1:0.01，所述通气的终点为取液体进行薄层色谱分析，待薄层色谱上各谱的比例不发生变 化时停止通气； (5) 3-(N-吗啉)-2-羟基丙磺酸钠精制 将抽滤后的晶体放入甘油水溶液中溶解，溶解后的溶液进行水蒸汽蒸馏，即得到高纯 度的3- (N-吗啉)-2-羟基丙磺酸钠。
[0013] 实施例2: 一种3-(N_吗啉)-2-羟基丙磺酸钠的制备工艺，包括如下步骤： (1) 3- (N-吗啉)离子液体的合成 首先将吗啉和酸按摩尔比为3:1进行混合，在35°C的反应温度和惰性气体中，搅拌反应 27h，洗涤，接着进行减压蒸馏，得到液体备用，所述酸为盐酸、氢碘酸和甲基磺酸，所述吗啉 和酸在溶剂中进行混合，所述溶剂为N，N-二甲基乙酰胺，所述惰性气体为氮气； (2) 3-(N-吗啉）钠盐的合成 将得到的3-(N-吗啉)离子液体与亚硫酸氢钠、离子水和催化剂反应，升温至85°C，并保 温1.5h，得到3-(N-吗啉）钠盐； (3) 3-(N-吗啉)丙磺酸钠的合成 将得到的3-(N-吗啉）钠盐通过阳离子交换树脂柱时，3-(N-吗啉）钠盐与树脂发生离 子交换反应，生成3-(N-吗啉)丙磺酸钠，所述离子交换反应的步骤为取1.50ml反应液，加水 40ml，以2ml/min的流速通过已处理好的阳离子交换树脂柱，流出液呈酸性时，用杯体收集 流出液，至流出液呈中性时结束； (4) 3-(N-吗啉)-2-羟基丙磺酸钠的合成 将3-(N-吗啉)丙磺酸钠加入到釜式鼓泡反应器中，接着加入一定量的定位剂，在110°C 下通入稀释后的S03气体，接着用超级恒温器对反应器进行水浴恒温，控制反应温度，同时 进行搅拌处理，所述搅拌的时间为30min，然后移出反应物，用玻璃棒轻轻搅动，冷却，待晶 体析出时，进行抽滤，取抽滤后的晶体备用，所述3-(N-吗啉)丙磺酸钠与定位剂的比例为1: 0.1，所述通气的终点为取液体进行薄层色谱分析，待薄层色谱上各谱的比例不发生变化时 停止通气； (5) 3-(N-吗啉)-2-羟基丙磺酸钠精制 将抽滤后的晶体放入甘油水溶液中溶解，溶解后的溶液进行水蒸汽蒸馏，即得到高纯 度的3- (N-吗啉)-2-羟基丙磺酸钠。
[0014] 实施例3: 一种3-(N-吗啉)-2-羟基丙磺酸钠的制备工艺，包括如下步骤： (1) 3- (N-吗啉)离子液体的合成 首先将吗啉和酸按摩尔比为5:1进行混合，在80°C的反应温度和惰性气体中，搅拌反应 48h，洗涤，接着进行减压蒸馏，得到液体备用，所述酸为甲基磺酸、对苯甲磺酸和三氟甲磺 酸，所述吗啉和酸在溶剂中进行混合，所述溶剂为二甲亚砜，所述惰性气体为氦气； (2) 3-(N-吗啉）钠盐的合成 将得到的3-(N-吗啉)离子液体与亚硫酸氢钠、离子水和催化剂反应，升温至90°C，并保 温2h，得到3-(N-吗啉）钠盐； (3) 3-(N-吗啉)丙磺酸钠的合成 将得到的3-(N-吗啉）钠盐通过阳离子交换树脂柱时，3-(N-吗啉）钠盐与树脂发生离 子交换反应，生成3-(N-吗啉)丙磺酸钠，所述离子交换反应的步骤为取2.00ml反应液，加水 50ml，以3ml/min的流速通过已处理好的阳离子交换树脂柱，流出液呈酸性时，用杯体收集 流出液，至流出液呈中性时结束； (4) 3-(N-吗啉)-2-羟基丙磺酸钠的合成 将3-(N-吗啉)丙磺酸钠加入到釜式鼓泡反应器中，接着加入一定量的定位剂，在120°C 下通入稀释后的S03气体，接着用超级恒温器对反应器进行水浴恒温，控制反应温度，同时 进行搅拌处理，所述搅拌的时间为40min，然后移出反应物，用玻璃棒轻轻搅动，冷却，待晶 体析出时，进行抽滤，取抽滤后的晶体备用，所述3-(N-吗啉)丙磺酸钠与定位剂的比例为1: 0.10,所述通气的终点为取液体进行薄层色谱分析，待薄层色谱上各谱的比例不发生变化 时停止通气； (5)3-(N-吗啉)-2-羟基丙磺酸钠精制 将抽滤后的晶体放入甘油水溶液中溶解，溶解后的溶液进行水蒸汽蒸馏，即得到高纯 度的3- (N-吗啉)-2-羟基丙磺酸钠。
[0015] 经过以上工艺后，分别取出样品，测量结果如下：
根据上述表格数据可以得出，当实施例2参数时制备后的3-(N-吗啉)-2-羟基丙磺酸钠 比现有技术制备后的3-(N-吗啉)-2-羟基丙磺酸钠的产率高，且产量高，乳化稳定性和性能 稳定性比现有技术制备的也高，此时更有利于3-(N-吗啉)-2-羟基丙磺酸钠的制备。
[0016] 本发明提供了一种3-(N-吗啉)-2-羟基丙磺酸钠的制备工艺，所述吗啉和酸在溶 剂中进行混合，溶剂提供反应的氛围，促进吗啉和酸进行混合，所述离子交换反应可以提高 反应液中3-(N-吗啉)丙磺酸钠的含量，从而提高制备效率，所述3-(N-吗啉)丙磺酸钠与定 位剂的比例，可以使产品有较好的纯度和制备效率，所述通气的终点确定可以在确定反应 完毕的同时减少生产成本。采用此种制备工艺制备出来的3-(N-吗啉)-2-羟基丙磺酸钠具 有生产成本低以及制备效率高的优点，市场潜力巨大，前景广阔。
[0017]以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发 明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领 域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。
【主权项】
1. 一种3-(N-吗啉)-2-羟基丙磺酸钠的制备工艺，其特征在于，包括如下步骤： (1) 3- (N-吗啉)离子液体的合成 首先将吗啉和酸按摩尔比为1:1-5:1进行混合，在-10°C_80°C的反应温度和惰性气体 中，搅拌反应6_48h，洗涤，接着进行减压蒸馏，得到液体备用，所述酸为盐酸、氢溴酸、氢碘 酸、醋酸、浓硫酸、磷酸、浓硝酸、四氟硼酸、六氟磷酸、甲基磺酸、对苯甲磺酸或者三氟甲磺 酸其中的一种或多种； (2) 3-(N-吗啉）钠盐的合成 将得到的3-(N-吗啉）离子液体与亚硫酸氢钠、离子水和催化剂反应，升温至80°C-90 °C，并保温l_2h，得到3-(N-吗啉）钠盐； (3) 3-(N-吗啉)丙磺酸钠的合成 将得到的3-(N-吗啉）钠盐通过阳离子交换树脂柱时，3-(N-吗啉）钠盐与树脂发生离 子交换反应，生成3-(N-吗啉)丙磺酸钠； (4) 3-(N-吗啉)-2-羟基丙磺酸钠的合成 将3-(N-吗啉）丙磺酸钠加入到釜式鼓泡反应器中，接着加入一定量的定位剂，在100 °C-120°C下通入稀释后的S03气体，接着用超级恒温器对反应器进行水浴恒温，控制反应温 度，同时进行搅拌处理，所述搅拌的时间为20_40min，然后移出反应物，用玻璃棒轻轻搅动， 冷却，待晶体析出时，进行抽滤，取抽滤后的晶体备用； (5) 3-(N-吗啉)-2-羟基丙磺酸钠精制 将抽滤后的晶体放入甘油水溶液中溶解，溶解后的溶液进行水蒸汽蒸馏，即得到高纯 度的3- (N-吗啉)-2-羟基丙磺酸钠。2. 按照权利要求1所述的一种3-(N-吗啉)-2-羟基丙磺酸钠的制备工艺，其特征在于： 所述步骤(1)中吗啉和酸在溶剂中进行混合。3. 按照权利要求2所述的一种3-(N-吗啉)-2-羟基丙磺酸钠的制备工艺，其特征在于： 所述溶剂为甲苯、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺的其中一种。4. 按照权利要求1所述的一种3-(N-吗啉)-2-羟基丙磺酸钠的制备工艺，其特征在于： 所述步骤(1)中惰性气体为氮气、氩气或氦气。5. 按照权利要求1所述的一种3-(N-吗啉)-2-羟基丙磺酸钠的制备工艺，其特征在于： 所述步骤(3)中离子交换反应的步骤为取1.00- 2.00ml反应液，加水30-50ml，以l-3ml/min 的流速通过已处理好的阳离子交换树脂柱，流出液呈酸性时，用杯体收集流出液，至流出液 呈中性时结束。6. 按照权利要求1所述的一种3-(N-吗啉)-2-羟基丙磺酸钠的制备工艺，其特征在于： 所述步骤(4 )中3- (N-吗啉)丙磺酸钠与定位剂的比例为1:0.01 -1:0.10。7. 按照权利要求1所述的一种3-(N-吗啉)-2-羟基丙磺酸钠的制备工艺，其特征在于： 所述步骤(4)中通气的终点为取液体进行薄层色谱分析，待薄层色谱上各谱的比例不发生 变化时停止通气。
【文档编号】C07D295/088GK106008399SQ201610442341
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年6月21日
【发明人】袁雪生
【申请人】宿迁远扬生物科技有限公司