一种2-取代喹唑啉类杂环化合物的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种2?取代喹唑啉类杂环化合物的合成方法，本发明提供了一种碱性条件下邻氨基苯甲醇与腈在空气中进行氧化?环化反应制备2?取代喹唑啉杂环化合物的高效合成方法。该方法无需过渡金属催化剂及配体，在碱性条件下加热直接反应得到2?取代喹唑啉类杂环化合物。该反应条件简单、易于操作、利用空气为经济安全绿色的氧化剂，副产物为水，原子效率高。本方法对反应条件的要求较低，具有一定的研究和工业应用前景。
【专利说明】
一种2-取代喹唑啉类杂环化合物的合成方法
技术领域
[0001] 本发明涉及化学合成领域，具体涉及一种碱性条件下、使用空气作为氧化剂，邻氨 基苯甲醇与腈进行氧化-环化反应制备2-取代喹唑啉杂环化合物的高效合成方法。
【背景技术】
[0002] 喹唑啉杂环结构广泛存在于具有生物活性的天然产物中。2-取代喹唑啉类衍生物 是二氢叶酸还原酶抑制剂，因而在抗肿瘤、抗HIV、抗高血压、抗菌、抗疟方面都显示出优良 的生物活性。由于喹唑啉类化合物在医药方面独特的生物活性，因而在杂环化学、组合化学 等领域被广泛研究。此外，在材料学方面，喹唑啉衍生物因具有较强的吸电子性，还常被用 来制备金属配合物，应用于电致发光领域。因此，2-取代喹唑啉的合成引起了有机化学家们 的重视。
[0003]已知的合成方法中，2-取代喹唑啉的合成可以分为:直接闭环合成法;还原法，即 通过先合成喹唑啉酮，再由喹唑啉酮还原生成喹唑啉化合物;氧化法，即先合成1，2，3，4-四 氢-2-取代喹唑啉，再用不同的氧化剂氧化1，2，3，4_四氢-2-取代喹唑啉生成2-取代喹唑啉 化合物;偶联法，即先用不同的方法合成喹唑啉环，再通过偶联反应在喹唑啉环的C2位接上 不同的取代基合成2-取代喹唑啉化合物;光化学反应法，即通过光化学重排反应生成2-取 代喹唑啉化合物;微波法等。上述方法中，因直接闭环合成法实用性最强，新方法多有报道。 但毫无例外的是，这些方法都需要使用过渡金属催化剂，操作复杂且费用高昂；很多反应使 用活性高、易变质的邻氨基苯甲醛为原料，需现场制备或严格无氧保存;此外一些反应使用 卤代试剂为原料，毒性大且副产物多、废弃物多、不环保。
[0004] 因此，寻找一种环保且高效的无需过渡金属催化剂一步实现分子间的环化反应合 成2-取代喹唑啉类杂环化合物对有机合成、生化和药物化学家而言都是非常有意义的研 究。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是为了克服现有技术存在的缺点和不足，而提供一种2-取代喹唑啉 类杂环化合物的合成方法。通过该方法，使用廉价易得、稳定低毒的腈类化合物与取代邻氨 基苯甲醇，在无过渡金属催化剂参与下，简单无机碱提供碱性环境，以空气作为氧化剂，一 步实现分子间氧化-脱水环化合成2-取代喹唑啉杂环的绿色高效合成方法，副产物为水、无 污染。
[0006] 为实现上述目的，本发明的技术方案是包括以下步骤：
[0007] 碱金属无机碱作为碱，空气作为氧化剂，反应温度为100~150°C，反应时间为24~ 48小时，副产物为水，反应式为：
[0008]
[0009] 其中：
[0010] R1是各种位置取代的芳基和杂芳基、各种长度和支链的烷基、或者羟基、氨基、硝 基、卤素基；
[0011]有机腈中R2是各种位置取代的芳基和杂芳基，以及各种长度和支链和取代的烷 基、环烷基。
[0012] 进一步设置是碱金属无机碱为Na0H、K0H、Cs0H或CsOH。
[0013] 进一步设置是CsOH用量为50-500mo 1%。
[0014] 进一步设置是：CsOH用量为100-200mo 1%。
[0015] 进一步设置是:所述反应在空气球中进行。
[0016] 进一步设置是:反应温度为100~150°C，反应时间为24~48小时。
[0017] 进一步设置是:反应温度为100°C，反应时间为24小时。
[0018] 本发明中所使用的各种原料普遍商品化，可以直接购买得到。与文献方法相比，本 方法不使用任何贵重金属催化剂或卤代试剂，反应无需额外氧化剂，以经济绿色安全的空 气为氧化剂，易于操作，副产物为水，绿色环保无污染。因此，本方法对反应条件的要求较 低、适用范围较广，与已知方法相比优势明显，具有潜在广泛的应用前景。
[0019] 下面结合【具体实施方式】对本发明做进一步介绍。
【具体实施方式】
[0020] 下面通过实施例对本发明进行具体的描述，只用于对本发明进行进一步说明，不 能理解为对本发明保护范围的限定，该领域的技术工程师可根据上述发明的内容对本发明 作出一些非本质的改进和调整。
[0021] 实施例1
[0022] 邻氨基苯甲醇和苯甲腈制备2-苯基喹唑啉
[0023]
[0024] 管形反应器中依次加入邻氨基苯甲醇（0.1238，1!11111 〇1)，苯甲腈（1.25111111〇1， 1.25equiv.)和氢氧化铯(0.149g，lOOmol % )，直接在空气下封盖、支口连通空气球，加热到 1〇〇°(：反应2411。1^(：监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率85%。1!1匪1? (500MHz，CDCl 3):S9.39(s，lH)，8.62-8.60(d，J = 7.5Hz，2H)，8.04(d，J = 8.0Hz，lH)，7.84-7.81(m，2H)，7.53-7.48(m，3H) .13C NMR(125.4MHz，CDC13):S161.0，160.4，150.7，138·1， 134.0,130.6,128.6,127.2,127.0,123.6.MS(EI):m/z(%)207(17),206(100),205(21), 179(49),152(8),151(8),103(18),77(13),76(20),50(10)〇
[0025] 实施例2
[0026] 邻氨基苯甲醇和4-甲基苯甲腈制备2-( 4-甲基苯基)喹唑啉
[0027]
[0028] 管形反应器中依次加入邻氨基苯甲醇(0.123g，lmmol)，4_甲基苯甲腈（1.25mmol， 1.25equiv.)和氢氧化铯(0.149g，lOOmol % )，直接在空气下封盖、支口连通空气球，加热到 1〇〇°(：反应2411。1^(：监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率82%。 1!1匪1? (500MHz，CDCl3):S9.44(s，lH)，8.51(d，J = 8.0Hz，2H)，8.07(d，J = 8.0Hz，lH)，7.9h7.87 (m,2H) ,7.58(t,J = 8.0Hz,lH) ,7.34(d ,J = 8.0Hz,2H) ,2.44(s,3H) ,13C NMR( 125.4MHz , CDC13):5161.1,160.4,150.8,140.8,135.3,134.0,129.4,128.5,127.1,127.0,123.5, 21.4.MS(EI):m/z(%)220(100),219(31),193(19),192(14),165(8),116(6),109(16),91 (7)，76(6)，50(4)。
[0029] 实施例3
[0030] 邻氨基苯甲醇和3-甲基苯甲腈制备2-( 3-甲基苯基)喹唑啉
[0031]
[0032] 管形反应器中依次加入邻氨基苯甲醇(0.123g，lmmol)，3_甲基苯甲腈（1.25mmol， 1.25equiv.)和氢氧化铯(0.149g，lOOrnol % )，直接在空气下封盖、支口连通空气球，加热到 1〇〇°(：反应2411。1^(：监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率74%。 1!1匪1? (500MHz,CDC13) ：59.45(s,1H),8.43-8.40(m,2H),8.08(d,J = 8.5Hz,lH),7.92-7.88(m, 2H),7.60(t ,J = 7.5Hz,lH),7.43(t ,J = 7.5Hz,lH),7.32(d ,J = 7.5Hz,1H),2.49(s,3H).13C NMR(125.4MHz，CDC13):S161.2,160.4,150.8,138.2,137.9,134.0,131.4,129.1,128.6， 128.5,127.2,127.1,125.8,123.6,21.5.MS(EI):m/z(%)220(100),219(36),193(21),165 (14),110(13),102(4),91(9),76(10),65(4),50(7)。
[0033] 实施例4
[0034] 邻氨基苯甲醇和2-甲基苯甲腈制备2-( 2-甲基苯基)喹唑啉
[0035]
[0036] 管形反应器中依次加入邻氨基苯甲醇(0.123g，lmmol)，2_甲基苯甲腈（1.25mmol， 1.25equiv.)和氢氧化铯(0.300g，200mol % )，直接在空气下封盖、支口连通空气球，加热到 120°C反应24LTLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率51%。 1!! NMR (500MHz,CDC13) : 59.59( s,lH) ,8.10(d,J = 7.5Hz, 1H) ,7.97-7.89 (m,3H) ,7.66( t,J = 7·5Ηζ，1Η),7.38-7.33(m，3H),2.60(s，3H).13C 匪R(125.4MHz，CDC13) :δ164·0,160.0， 150.4.138.6.137.3.134.1.131.3.130.6.129.3.128.6.127.5.127.0. 125.9.122.9， 21.0. MS(EI):m/z(%)221(9),220(68),219(100),218(14),165(11),116(13),110(6),89 (18)，77(11)，51(12)。
[0037] 实施例5
[0038] 邻氨基苯甲醇和4-甲氧基苯甲腈制备2-( 4-甲氧基苯基)喹唑啉
[0039]
[0040] 管形反应器中依次加入邻氨基苯甲醇（0. 123g，lmmol)，4_甲氧基苯甲腈 (1 · 25mmol，1 · 25equiv ·)和氢氧化铯（0 · 149g，lOOmol % )，直接在空气下封盖、支口连通空 气球，加热到l〇〇°C反应24h JLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率73%。 4 NMR(500MHz，CDC13):S9.42(s，1H)，8.57((1, J = 8.0Hz，2H)，8.04((1, J = 7.5Hz，lH) ,7.90-7.86(m,2H) ,7.57( t,J = 7.5Hz,lH) ,7.04( d,J = 8.0Hz, 2H) ,3.90( s,3H) ,13C NMR (125.4MHz，CDC13):S161.8,160.9,160.3,150.8,134.0,130.7,130.2,128.4,127.1， 126.7.123.3.114.0. 55.3.MS(EI):m/z(%)236(100),221(18),209(9),193(10),166(8) 133(5),118(6),103(5),90(4),77(3)。
[0041 ] 实施例6
[0042] 邻氨基苯甲醇和3-甲氧基苯甲腈制备2-( 3-甲氧基苯基)喹唑啉
[0043]
[0044] 管形反应器中依次加入邻氨基苯甲醇（0. 123g，lmmol)，3_甲氧基苯甲腈 (1 · 25mmol，1 · 25equiv ·)和氢氧化铯（0 · 149g，lOOmol % )，直接在空气下封盖、支口连通空 气球，加热到120°C反应24hdLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率76%。 咕 M1R(500MHz，CDC13) :S9.46(s，lH)，8.22(d，J = 8.5Hz，lH) ,8.19(dd，J=l ·5Ηζ, J = 2.5Hz,lH)8.09(dd ,J = 0.5Hz,lH J = 8.5Hz , 1H), 7.93-7.89(m, 2H), 7.63-7.59(m, 1H), 7.44(t，J = 9.0Hz，lH)，7.08-7.05(m，lH)，3.95(s，3H).13C NMR(125.4MHz，CDC13):S160.8， 160.4.160.0. 150.7.139.5.134.0.129.6.128.6.127.2.127.1.123.6.121.2.111.7， 113.l.MS(EI):m/z(%)236(95),235(100),207(36),192(10),179(22),166(11),129(9), 103(18)，76(14)，50(9)〇
[0045] 实施例7
[0046] 邻氨基苯甲醇和2-甲氧基苯甲腈制备2-( 2-甲氧基苯基)喹唑啉
[0047]
[0048] 管形反应器中依次加入邻氨基苯甲醇（0. 123g，lmmol)，2_甲氧基苯甲腈 (1 · 25mmol，1 · 25equiv ·)和氢氧化铯(0 · 300g，200mol % )，直接在空气下封盖、支口连通空 气球，加热到120°C反应24hdLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率37%。 咕 NMR(500MHz，CDCl3):S8.18(d，J = 8.5，2H), 7.45((1, J = 9.0Hz，2H) ,7.40-7 ·36(ι?，1H)， 7.32(dd ,J = 7.0,1.5Hz,lH),6.63(d ,J = 9.5Hz,lH),6.23(td ,J = 6.5,1.5Hz,lH),5.23(s, 2H) .13C NMR(125.4MHz，CDC13):S162.4，147.6，143.4，140.0，137.2，128.6，124.0，121.6， 106.7,51.8.MS(EI):m/z(%)231(16),230(100),229(89),200(10),183(25),154(9),121 (7),106(36),90(31),89(64),79(59),78(69),63(26),51(13)。
[0049] 实施例8
[0050] 邻氨基苯甲醇和4-氨基苯甲腈制备2-( 4-氨基苯基)喹唑啉
[0051]
[0052] 管形反应器中依次加入邻氨基苯甲醇(0.123g，lmmo 1)，4-氨基苯甲腈（1.25mmo 1， 1.25equiv.)和氢氧化铯(0.149g，lOOmol % )，直接在空气下封盖、支口连通空气球，加热到 120°C反应24LTLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率63%。1!! NMR (500MHz，CDC13): δ9· 37(s，1H)，8.44(d，J = 9.0Hz，2H)，8 ·00((!，J = 8.0Hz，lH) ,7.86-7.82 (m，2H) ,7.53-7.50(m，lH),6.80-6.78(m，2H)，3.97(s，2H).13C NMR(125.4MHz，CDC13) : δ 161.2.160.3.150.9.149.0. 133.9.130.2.128.3.128.2.127.1.126.3.123.1.114.7.MS (El):m/z(%)221(100),194(22),167(7),140(2),118(27),111(11),91(12),76(6),65 (7)，50(6)。
[0053] 实施例9
[0054] 邻氨基苯甲醇和4-羟基苯甲腈制备2-( 4-羟基苯基)喹唑啉
[0055]
[0056] 管形反应器中依次加入邻氨基苯甲醇（0
.123g，lmmol)，4_羟基苯甲腈（1.25mmol， 1.25equiv.)和氢氧化铯(0.450g，300mol % )，直接在空气下封盖、支口连通空气球，加热到 150°C反应24LTLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率70%。1!! NMR (500MHz,DMS0-d6)：59.44(s,lH),8.57(d,J = 8.0Hz,2H),8.06(d,J = 8.0Hz,lH),7.93-7.89(m,2H),7.62(t ,J = 7.5Hz,lH),7.49(d ,J = 7.5Hz,2H).13C NMR( 125.4MHz ,DMS〇-de): δ 161.0. 160.1.159.9.149.9.134.5.129.9.128.4.127.7.127.5.126.9.122.9.115.4.MS (El):m/z(%)223(17),222(100),195(28),167(25),140(8),119(15),91(6),76(17),65 (10)，50(17)〇
[0057] 实施例10
[0058] 邻氨基苯甲醇和4-氯苯甲腈制备2-( 4-氯苯基)喹唑啉
[0059]
[0060] 管形反应器中依次加入邻氨基苯甲醇（0.1238，1111111〇1)，4-氯苯甲腈（1.25111111 〇1， 1.25equiv.)和氢氧化铯(0.149g，lOOrnol % )，直接在空气下封盖、支口连通空气球，加热到 1〇〇°(：反应2411。1^(：监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率75%。 1!1匪1? (500MHz，CDC13): δ9· 44(s，1H)，8.57(d，J = 8.0Hz，2H)，8.06((1, J = 8.0Hz，lH) ,7.93-7.89 (m，2H)，7.62(t，J = 7.5Hz，lH)，7.49(d，J = 7.5Hz，2H).13C NMR(125.4MHz，CDC13):S160.5， 160.Ο,150.7,136.8,136.5,134.2,129.9,128.8,128.6,127.4,127.1,123.6.MS(EI):m/z (%)242(33),240(100),215(8),213(26),178(22),137(4),120(10),102(17),76(16),50 (10) 〇
[0061 ] 实施例11
[0062] 邻氨基苯甲醇和3-氯苯甲腈制备2-(3-氯苯基)喹唑啉
[0063]
[0064] 管形反应器中依次加入邻氨基苯甲醇（0.1238，1!11111〇1)，3-氯苯甲腈（1.25 111111〇1， 1.25equiv.)和氢氧化铯(0.149g，lOOmol % )，直接在空气下封盖、支口连通空气球，加热到 1〇〇°(：反应2411。1^(：监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率63%。 1!1匪1? (500MHz，CDC13) :S9.46(s，lH)，8.63(s，lH) ,8.52-8 ·50(ι?，1H)，8.09(dd，J = 0.5Hz，J = 8·5Ηζ，1Η),7.95-7.91(m，2H),7.66-7.62(m，lH),7.48-7.44(m，2H). 13C 匪R(125.4MHz, CDC13):δ160·5,159.7,150.7,139.9,134.8,134.3,130.5,129.8,128.7,128.6,127.6， 127.1,126.6,123.7.MS(EI):m/z(%)242(32),240(100),213(24),178(32),151(12),137 (4),120(11),102(20),76(24),50(18)〇
[0065] 实施例12
[0066] 邻氨基苯甲醇和2-氯苯甲腈制备2-( 2-氯苯基)喹唑啉
[0067]
[0068] 管形反应器中依次加入邻氨基苯甲醇（0.1238，1!11111〇1)，2-氯苯甲腈（1.25 111111〇1， 1.25equiv.)和氢氧化铯(0.300g，200mol % )，直接在空气下封盖、支口连通空气球，加热到 120°C反应24LTLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率44%。1!1 NMR (500MHz，CDC13) :S9.52(s，lH)，8.13(d，J = 7.5Hz，lH)，7.98-7.93(m，2H) ,7.84-7 ·82(ι?， 1H)，7.68(t，J=7.5Hz，lH),7.55-7.53(m，lH),7.42-7.38(m，2H)·13C 匪R(125.4MHz, CDC13):δ161.9,160.2,150.3,138.3,134.3,132.9,131.8,130.5,130.3,128.6,128.0， 127.1,126.8,123.2.MS(EI):m/z(%)241(22),240(70),206(15),205(100),178(33),151 (15),120(11),102(25),76(22),50(14)〇
[0069] 实施例13
[0070] 邻氨基苯甲醇和4-溴苯甲腈制备2-( 4-溴苯基)喹唑啉
[0071]
[0072] 管形反应器中依次加入邻氨基苯甲醇（0.1238，1!11111〇1)，4-溴苯甲腈（1.25 111111〇1， 1.25equiv.)和氢氧化铯(0.149g，lOOmol % )，直接在空气下封盖、支口连通空气球，加热到 1〇〇°(：反应2411。1^(：监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率64%。 1!1匪1? (500MHz，CDC13): δ9· 44(s，1H)，8.50(d，J = 7.5Hz，2H)，8.06((1, J = 8.0Hz，lH) ,7.93-7.89 (m，2H)，7·64-7·62(m，3H) · 13C NMR(125·4MHz，CDC13): δ160·5，160·Ο，150·6，136·9，134·2， 131.7,130.1,128.6,127.4,127.1,125.4,123.6.MS(EI):m/z(%)286(95),284(100),159 (20) ,157(21),178(37),151(21),103(12),102(36),76(28),50(19)。
[0073] 实施例14
[0074] 邻氨基苯甲醇和4-碘苯甲腈制备2-( 4-碘苯基)喹唑啉
[0075]
[0076] 管形反应器中依次加入邻氨基苯甲醇（0.1238，1!11111〇1)，4-碘苯甲腈（1.25 111111〇1， 1.25equiv.)和氢氧化铯(0.149g，lOOmol % )，直接在空气下封盖、支口连通空气球，加热到 100°(：反应2411。1^(：监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率20%。 1!1匪1? (500MHz,CDC13) ：59.44(s,1H),8.36-8.34(m,2H),8.07(d,J = 8.0Hz,lH),7.93-7.86(m, 4H)，7.64-7.61(m，lH).13CMffi(125.4MHz，CDCl 3):Sl37.8，137.6，134.2，130.2，128.6， 127.5,127.1,123.7,97.7.MS(EI):m/z(%)333(17),332(100),305(6),205(38),178(24), 166(9),151(16),102(28),76(25),50(17)。
[0077] 实施例15
[0078] 邻氨基苯甲醇和3-碘苯甲腈制备2-( 3-碘苯基)喹唑啉
[0079]
[0080] 管形反应器中依次加入邻氨基苯甲醇（0.1238，1!11111〇1)，3-碘苯甲腈（1.25 111111〇1， 1.25equiv.)和氢氧化铯(0.149g，lOOmol % )，直接在空气下封盖、支口连通空气球，加热到 1〇〇°(：反应2411。1^(：监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率25%。 1!1匪1? (500MHz，CDC13) :δ9.45((1, J = 0.5Hz，lH)，8.99(t，J= 1.5Hz，1H)，8.59(dt，J= 1.5Hz，J = 8.0Hz,lH) ,8.08(dd ,J = 0.5Hz ,J = 8.0Hz,lH),7.94-7.90(m,2H) ,7.83(dt ,J=1.5Hz ,J = 7.5Hz，lH)，7.63(t，J = 7.5Hz，lH)，7.26(t，J = 7.5Hz，lH) .13C 匪R(125.4MHz，CDC13) :δ 160.5,159.4,150.6,140.0,139.4,137.5,134.3,130.2,128.7,127.7,127.6,127.1， 123.7,94.5.MS(EI):m/z(%)333(15),332(92),206(16),205(100),178(13),177(11),151 (16)，102(23)，76(19)，50(12)。
[0081 ] 实施例16
[0082] 邻氨基苯甲醇和2-萘腈制备2-(2-萘基)喹唑啉
[0083；
^
[0084] 管形反应器中依次加入邻氨基苯甲醇（0.1238，1!11111〇1)，2-萘腈（1.25 111111〇1， 1.25equiv.)和氢氧化铯(0.149g，lOOrnol % )，直接在空气下封盖、支口连通空气球，加热到 1〇〇°(：反应2411。1^(：监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率69%。 1!1匪1? (500MHz，CDC13) :δ9.51((1, J = 0.5Hz，lH)，9.16((1, J = 0.5Hz，lH)，8.73(dd，J= 1.5Hz，J = 8.5Hz,lH) ,8.13(dd ,J = 0.5Hz ,J = 8.5Hz,lH),8.05-8.03(m,lH),7.99(d ,J = 9.0Hz,lH), 7.95-7.89(m，3H)，7.62(t，J = 7.5Hz，lH)，7.55-7.51(m，2H) .13C NMR(125.4MHz，CDC13) :δ 160.9,160.4,150.8,135.3,134.6,141.1,133.4，129.2,128.9,128.6,128.2,127.7， 127.2.127.1.127.0. 126.2.125.4.123.6.MS(EI):m/z(%)256(100),229(16),228(21), 202(6),153(24),128(18),127(17),102(3),76(6),50(4)。
[0085] 实施例17
[0086] 邻氣某茏甲醇和1-蓥膳制备2-Π -蓥某）喹睞P林
[0087]
[0088] 管形反应器中依次加入邻氨基苯甲醇（0.1238，1!11111〇1)，1-萘腈（1.25 111111〇1， 1.25equiv.)和氢氧化铯(0.300g，200mol % )，直接在空气下封盖、支口连通空气球，加热到 120°C反应24LTLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率64%。 1!! NMR (500MHz，CDC13): δ9· 59(s，1H)，8.70(d，J = 8.0Hz，lH)，8.17(d，J = 8.0Hz，2H)，8.0卜7.92 (m，4H)7 · 69( t，J = 7 · 5Hz，1H) ,7.63( t，J = 7.5Hz，1H) ,7.57-7.51(m，2H) .13C NMR (125.4MHz，CDC13):S163.5,160.4,150.6,136.3,134.3,134.2,131.2,130.4,129.6， 128.7,128.5,127.7,127.1,126.8,125.9,125.9,125.3,123.l.MS(EI):m/z(%)256(72), 255(100),228(5),201(3),152(6),100(2),127(22),113(6),77(6),51(3)。
[0089] 实施例18
[0090] 邻氨基苯甲醇和环丙基腈制备2-(环丙基)喹唑啉
[0091]
[0092] 管形反应器中依次加入邻氨基苯甲醇（0.123g，lmmol)，环丙基腈（1.25mmol， 1.25equiv.)和氢氧化铯(0.149g，lOOmol % )，直接在空气下封盖、支口连通空气球，加热到 100°(：反应2411。1^(：监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率60%。 1!1匪1? (500MHz,CDC13) ：59.21(s,1H),7.90-7.88(m,lH),7.83-7.79(m,2H),7.49(t,J = 7.0Hz, 1H),2.42-2.37(m，lH),1.29-1.26(m，2H),1.14-1.ll(m，2H). 13C匪R(125MHz，CDC13) : δ 168.3.160.2.150.3.133.8.127.4.127.0. 125.2.123.1.18.5.10.5.MS(EI):m/z(%)170 (41),169(100),168(11),144(6),117(5),115(8),102(6),84(6),76(11),50(10)。
【主权项】
1. 一种2-取代喹唑啉类杂环化合物的合成方法，其特征在于包括以下步骤： 碱金属无机碱作为碱，空气作为氧化剂，反应温度为100~150°C，反应时间为24~48小 时，副产物为水，反应式为：R1是各种位置取代的芳基和杂芳基、各种长度和支链的烷基、或者羟基、氨基、硝基、卤 素基； 有机腈中R2是各种位置取代的芳基和杂芳基，以及各种长度和支链和取代的烷基、环烷 基。2. 根据权利要求1所述的一种2-取代喹唑啉类杂环化合物的合成方法，其特征在于:碱 金属无机碱为NaOH、KOH、CsOH或CsOH。3. 根据权利要求2所述的一种2-取代喹唑啉类杂环化合物的合成方法，其特征在于： CsOH用量为50-500mol %。4. 根据权利要求3所述的一种2-取代喹唑啉类杂环化合物的合成方法，其特征在于： CsOH用量为 100-200mol %。5. 根据权利要求1所述的一种2-取代喹唑啉类杂环化合物的合成方法，其特征在于:所 述反应在空气中进行。6. 根据权利要求1所述的一种2-取代喹唑啉类杂环化合物的合成方法，其特征在于:反 应温度为100~150°C，反应时间为24~48小时。7. 根据权利要求6所述的一种2-取代喹唑啉类杂环化合物的合成方法，其特征在于:反 应温度为l〇〇°C，反应时间为24小时。
【文档编号】C07D239/74GK106008370SQ201610410717
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年6月12日
【发明人】徐清, 姚松, 仇佩红, 吴建章, 李欢, 王佳兵
【申请人】温州大学