一种异长叶烯酮磺酸的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种异长叶烯酮磺酸的制备方法，它是以异长叶烯酮、浓硫酸为原料，以乙酸酐为溶剂，经过磺化反应得到异长叶烯酮磺酸，其中，包括以下实验步骤：先在三口烧瓶中加入乙酸酐，然后加入异长叶烯酮，冰浴，搅拌，再加入浓硫酸，撤去冰浴后，在室温下反应,在反应后的乳浊液中加入乙酸乙酯，将乳浊液静置24h后抽滤，得到的白色固体滤饼再用乙酸乙酯洗涤后进行真空干燥，得到异长叶烯酮磺酸。本发明公开的异长叶烯酮磺酸合成工艺具有操作简单、异长叶烯酮磺酸产率高的特点，同时拓宽了我国松节油的深加工与综合利用渠道，丰富了松节油衍生物的多样性。
【专利说明】
一种异长叶烯酮磺酸的制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于精细有机合成技术领域，涉及的是一种异长叶烯酮磺酸的合成方法。
【背景技术】
[0002] 目前，樟脑磺酸是一类十分重要的有机合成中间体。在工业领域，由于其独特的旋 光性，可用于旋光异构体的消旋。其也可以作为医药中间体，如可以作为肠道的抑菌剂、HIV 的改善剂等。樟脑磺酸钠盐在医药上可用作神经中枢兴奋剂，用于治疗呼吸与循环的急性 障碍，对抗中枢神经的中毒等。因其具有毒副作用少，使用安全范围大，应用范围广等特点， 是理想的临床治疗用药。目前，樟脑磺酸制备所需原料天然樟脑的价格高，而合成樟脑则没 有旋光性而且生产周期较长、工艺复杂等缺点。异长叶烯酮是一种倍半萜类化合物，由于其 具有浓郁的木香、甜香并且带有琥珀香气等特点，可用于化妆品、洗涤剂、除臭剂、空间喷雾 剂等。此外，异长叶烯酮及其衍生物已被发现具有效抑制络氨酸酶的活性的效果，可用于治 疗皮肤色素紊乱等疾病。由于异长叶烯酮结构与樟脑相似，具有高旋光性，且来源易得、无 毒等特点，故用异长叶烯酮与浓硫酸反应，生成异长叶烯酮磺酸，对其应用领域进行探索， 如果达到与樟脑磺酸相似的效果，作为樟脑磺酸的替代品，同时拓宽了松节油的利用领域。 本发明公开的异长叶烯酮磺酸的合成工艺具有操作简单，产率高的特点。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于提供一种异长叶烯酮磺酸的制备方法，提供了一种新的药物中 间体合成方法。
[0004] 本发明是通过以下技术方案实现的：一种异长叶烯酮磺酸的制备方法，其特征在 于：以异长叶烯酮为原料，以乙酸酐为溶剂，以浓硫酸磺化剂制备异长叶烯酮磺酸。
[0005] 包括以下实验步骤：
[0006] 1)在I OOml的三口烧瓶中加入所述乙酸酐；
[0007] 2)再向100mL的三口烧瓶中加入所述异长叶烯酮；
[0008] 3)将所得溶液在冰浴条件下搅拌；
[0009] 4)搅拌的同时并向步骤3)中的溶液中滴加浓硫酸；
[0010] 5)滴加浓硫酸后继续冰浴条件下反应，冰浴条件反应结束后恢复到室温条件下继 续反应；
[0011] 6)在反应后的溶液中加入乙酸乙酯，静置；
[0012 ] 7)将步骤6)中的溶液进行抽滤，得到白色滤饼；
[0013] 8)用乙酸乙酯洗涤所述白色滤饼，并干燥，得到异长叶烯酮磺酸。
[0014] 其中，实验步骤5)中继续冰浴条件下反应的时间为2h，室温条件下继续反应的时 间为8h。
[0015] 其中，实验步骤6)中静置的时间为24h。
[0016]其中，实验步骤8)中干燥的温度为40~80°C。
[0017]其中，实验步骤1)中加入乙酸酐的量为0.15mol，实验步骤2)中加入异长叶烯酮的 量为0.06mol，实验步骤4)中加入浓硫酸的量为0.078mol。
[0018] 其中，酾5萤醅的化学方趕忒为，
[0019]
[0020] 本发明具有以下优点：
[0021] (1)异长叶烯酮是可再生资源长叶烯的衍生物，产量大且价格低廉，有利于工业化 生产；
[0022] (2)异长叶烯酮磺酸的合成工艺操作简单，产率较高，溶剂可以回收使用，复合绿 色环保的要求；
[0023] (3)异长叶烯酮磺酸的合成拓宽了我国松节油深加工与综合利用渠道，丰富了松 节油衍生物的多样性。
【附图说明】
[0024]图1为合成异长叶烯酮磺酸的化学方程式；
[0025] 图2为异长叶烯酮磺酸的分子结构示意图。
【具体实施方式】
[0026] 下面对本发明的实施例作详细说明，本实施例在以本发明技术方案为前提下进行 实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施 例。
[0027] 实施例1
[0028] 在100mL的三口烧瓶中加入18ml的所述乙酸酐（0.15mol)，然后加入13.09g (0.06mol)异长叶烯酮，在冰浴条件，用磁力搅拌器搅拌lh，再通过恒压滴液漏斗向三口烧 瓶中加入5ml (0.078mol)的浓硫酸，然后在冰浴条件下反应2h，移去冰浴，在室温下反应8h， 在反应后的乳浊液中加入I Oml乙酸乙酯，随后将乳浊液放置在I OOml的烧杯中静置24h，抽 滤乳浊液，得到白色固体滤饼，用乙酸乙酯洗涤白色固体滤饼，将白色固体滤饼放置在真空 干燥箱中在40~80°C下干燥5h，得到异长叶烯酮磺酸，合成异长叶烯酮磺酸的化学方程式 如图1所示。
[0029]其中，化合物的晶体结构见图2所示。本发明合成的目标产物异长叶烯酮磺酸为： 白色晶体，收率为87.8%，m. p. 180.1~180.9°C ;同时对产物进行了红外与核磁共振氢谱、 碳谱进行检测，数据如下：
[0030] IR(KBr)V：3439,2972,1622,1601,1469,1351,1294,1207,1172,1079,854,678, 578；
[0031] 1H 匪R(500MHz，DMS0-d6)Sppm: 1.48~1.70(m，6H) ,1.75~1.77(q，J = 2.9Hz, 4H)，1.78~l，83(m，2H)，1.84(m，lH)，2.05(s，lH)，2.09(m，lH)，2.12(s，lH)，2.13(m，lH)， 4.05(s，lH)，5.94(m，lH)，7.27(s，lH)，9.26(s，2H);
[0032] 13C NMR(75MHz，CDCl3)δρρπι: 20 · 23，24 · 08，24 · 35，24 · 43，26 · 44，27 · 21，36 · 61， 39.61,45.48,45.82,61.77,71.84,115.73,190.01,195.17〇
[0033] 合成产物异长叶烯酮磺酸化合物的晶体的X射线衍射数据采用Bruker D8VENTURE 单晶衍射仪测定，Mo Ka，λ= 0.71073 Ap经验吸收校正采用ω-2θ扫描，全部计算均使用 SHELXL-97软件包进行[Sheldrick GM.A short history of SHELX.Acta Crystallogr, 2008，A64:112-122]，晶体结构都用直接法解析，并用最小二乘法F2精修，所有的非氢原子 均做了各向异性修正，使用各向异性热参数以最小二乘法对结构进行修正，并用理论加氢 法或从差值傅立叶图得到氢原子位置。化合物的晶体学参数见表1所示。晶体数据已上传至 剑桥晶体学数据库（Cambridge crystallographic data centre，CCDC)，CCDC索引号为 1457180。单晶X射线测试表明该晶体属三斜晶系(Triclinic)，P-1空间群。
[0034]表1异长叶烯酮磺酸化合物的晶体学数据
【主权项】
1. 一种异长叶烯酮磺酸的制备方法，其特征在于：以异长叶烯酮和浓硫酸为原料，以乙 酸酐为溶剂，以浓硫酸为磺化剂制备异长叶烯酮磺酸。2. 如权利要求1所述的一种异长叶烯酮磺酸的制备方法，包括以下实验步骤： 1) 在100ml的三口烧瓶中加入所述乙酸酐； 2) 再向100ml的三口烧瓶中加入所述异长叶烯酮； 3) 将所得溶液在冰浴条件下搅拌； 4) 搅拌的同时并向步骤3)中的溶液中滴加浓硫酸； 5) 滴加浓硫酸后继续冰浴条件下反应，冰浴条件反应结束后恢复到室温条件下继续反 应； 6) 反应液中加入乙酸乙酯，静置； 7) 将步骤6)中的溶液进行抽滤，得到白色滤饼； 8) 用乙酸乙酯洗涤所述白色滤饼，并干燥，得到异长叶烯酮磺酸。3. 如权利要求2中所述的一种异长叶烯酮磺酸的制备方法，其特征在于，所述实验步骤 5) 中继续冰浴条件下反应的时间为2h，所述室温条件下继续反应的时间为8h。4. 如权利要求2中所述的一种异长叶烯酮磺酸的制备方法，其特征在于，所述实验步骤 6) 中静置的时间为24h。5. 如权利要求2中所述的一种异长叶烯酮磺酸的制备方法，其特征在于，所述实验步骤 8)中干燥的温度为40~80°C。6. 如权利要求2中所述的一种异长叶烯酮磺酸的制备方法，其特征在于，所述实验步骤 1)中加入乙酸酐的量为0.15mol，所述实验步骤2)中加入异长叶稀酮的量为0.06mol，所述 实验步骤4)中加入所述浓硫酸的量为0.078mol。
【文档编号】C07C309/25GK106008287SQ201610369250
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年5月24日
【发明人】杨益琴, 芮坚, 汪建新, 王石发, 徐徐, 胡灵明, 胡小青
【申请人】安徽省绩溪县天池化工有限公司