N,n-二异丙基-2-异丙氧基乙胺的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种N,N?二异丙基?2?异丙氧基乙胺的合成方法，以二异丙胺，1,2?二氯乙烷和异丙醇为原料，碳酸钠作为缚酸剂，在高压釜中完成反应，反应温度为120～180℃，反应压力为0.5～1.5MPa，反应时间为3～7小时；所述二异丙胺：1,2?二氯乙烷＝1：2～10的摩尔比，所述1,2?二氯乙烷：异丙醇＝1:1的摩尔比；所得反应液用碱液调节pH至碱性，分层后得到油相，油相经过精馏，得到N,N?二异丙基?2?异丙氧基乙胺。
【专利说明】
N, N-二异丙基-2-异丙氧基乙胺的合成方法
技术领域
[0001] 本发明属于有机化合物制备领域，涉及一种N，N-二烷基-2-烷氧基乙胺的制备方 法，具体是一种N，N-二异丙基-2-异丙氧基乙胺（即为:N-(1-甲基乙基)-N-[2-(l-甲基乙氧 基）乙基]-2-丙胺）的制备方法。
【背景技术】
[0002] 1^，1^-二异丙基-2-异丙氧基乙胺，2-?1'〇卩&11&111；[116，1^-[2-(1-11161:117161:110叉50 ethyl ]-N-(l_me thy Iethy 1)-，是一种烷氧基取代的叔胺衍生物，其分子式为C11H25NO,分子 量为187.19,其结构式如S-I所示。N，N-二异丙基-2-异丙氧基乙胺可作为缚酸剂在一些反 应中起到关键作用。同时，由于该化合物的氮原子附近位置位阻较大，因此亲核能力差，使 得在作为缚酸剂使用时可以避免副反应的发生。目前该化合物尚无文献报道其合成方法。
[0003]
[0004] N，N-二甲基-2-甲氧基乙胺告知了如下制备方法：
[0005] l、Cheng Zhengjian等在Dialkoxy functionalized quaternary ammonium ionic liquids as potentialelectrolytes and cellulose solvents,New Journal of Chemistry，35(8)，1596-1606; 2011中报道在33%的二甲胺水溶液缓慢滴加 I-溴-2-甲氧基 乙烷，40°C下搅拌24小时得到产品N，N-二甲基-2-甲氧基乙胺，经过后处理并共沸精馏分离 后得到收率63%，反应式如S-2所示。该方法收率偏低，经济效益差，并且反应时间长，生产 效率低。
[0006] 相对于对于本发明目标化合物而言，所需的原料1-溴-2-异丙氧基乙烷价格更高， 不适于应用于工业化生产。
[0007]
[0008] 2、Reich，Hans J.等在Chelated aryllithium reagent :orth〇-and parapyrroIidinomethylphenyllithium,ARKIVOC(Gainesville,FL,UnitedStates),(13), 97-129; 2004中报道在0°C下向2-甲氧基乙胺中逐滴加入甲酸和37%的甲醛水溶液，加热到 80°C反应23小时，经过后处理及分馏得到收率44%，反应式如S-3所示。该方法收率较低并 且反应时间长，经济效益差。
[0009] 对于本发明目标化合物而言，由于位阻的原因，采用丙酮作为烷基化试剂效果较 差，而且原料2-异丙氧基乙胺也难以获取，因此也不适用与工业化生产。
[0010]
[0011] 3、Di Vona ,Maria Luisa等在Ring
opening reactions . Part 4 . The role of strain and stereochemical effects on theelimination and substitution reactions of smallrings；the reactivity of I, I-dimethyIaziridiniumsysterns , Journal of the Chemical Society,PerkinTransactions 2: Physical Organic Chemistry(1972-1999) ,(12),1943-6; 1985中报道以N，N-二甲基氯乙胺和甲醇钠的甲醇溶 液反应得到N，N-二甲基-2-甲氧基乙胺，收率为63 %，反应式如S-4所示。该方法原料成本较 高且收率较低。
[0012] 对于本发明目标化合物而言，相应的原料为二异丙基氯乙胺，该化合物是由二异 丙基乙醇胺氯化得到，工艺复杂，价格高昂，也不适用于工业化生产。
[0013]
【发明内容】
[0014] 本发明要解决的技术问题是提供一种原料成本低、产率较高、操作简单易行、经济 安全的N，N-二异丙基-2-异丙氧基乙胺的制备方法。
[0015] 为了解决上述技术问题，本发明提供一种N，N-二异丙基-2-异丙氧基乙胺的合成 方法，以二异丙胺，1，2_二氯乙烷和异丙醇为原料，碳酸钠作为缚酸剂，在高压釜中完成反 应，反应温度为120~180°C，反应压力为0.5~1.5MPa，反应时间为3~7小时；所述二异丙 胺:1，2_二氯乙烷= 1:2~10的摩尔比，所述1，2_二氯乙烷:异丙醇= 1:1的摩尔比；
[0016] 所得反应液用碱液调节pH至碱性，分层后得到油相，油相经过精馏，得到N，N-二异 丙基-2-异丙氧基乙胺。
[0017] 作为本发明的N，N-二异丙基-2-异丙氧基乙胺的合成方法的改进:所述碳酸钠与 二异丙胺的摩尔比为1.5:1。
[0018] 备注说明：本发明所采用的碳酸钠为纯净的无水碳酸钠固体。
[0019] 作为本发明的N，N-二异丙基-2-异丙氧基乙胺的合成方法的进一步改进:所述碱 液为氢氧化钠水溶液、氢氧化钾水溶液，或者为甲醇钠的甲醇溶液、乙醇钠的乙醇溶液。
[0020] 作为本发明的N，N-二异丙基-2-异丙氧基乙胺的合成方法的进一步改进:所述碱 液为饱和氢氧化钠水溶液、饱和氢氧化钾水溶液，或者为饱和甲醇钠的甲醇溶液、饱和乙醇 钠的乙醇溶液。
[0021] 作为本发明的N，N_二异丙基-2-异丙氧基乙胺的合成方法的进一步改进:所得反 应液用碱液调节pH为10~12。
[0022]作为本发明的N，N-二异丙基-2-异丙氧基乙胺的合成方法的进一步改进:二异丙 胺：1，2-二氯乙烷=1:5的摩尔比，1，2-二氯乙烷:异丙醇=1:1的摩尔比，碳酸钠与二异丙 胺的摩尔比为1.5:1;反应温度为180°C，反应压力为1.5MPa，反应时间为7小时。
[0023]本发明以I，2-二氯乙烷与二异丙胺和异丙醇取代反应生成目标产物。
[0024]本发明合成N，N_二异丙基-2-异丙氧基乙胺的反应方程式如下式S-5:
[0025]
[0026] 采用本发明的方法合成N，N_二异丙基-2-异丙氧基乙胺的具有如下技术优势： [0027] 1、原料来源广泛，成本低；
[0028] 2、原料转化率高，产品收率高；
[0029] 3、反应步骤少，条件温和，设备要求低且后处理简单，适合于工业化生产。
【附图说明】
[0030]下面结合附图对本发明的【具体实施方式】作进一步详细说明。
[0031 ]图1是本发明N, N-二异丙基_2_异丙氧基乙胺的质谱图。
【具体实施方式】
[0032]下面通过具体实施例对本发明作进一步详述，以下实施例只是描述性的，不是限 定性的，不能以此限定本发明的保护范围。
[0033]实施例1、一种N，N_二异丙基-2-异丙氧基乙胺的合成方法，
[0034] 在高压爸中加入0 · 2mol二异丙胺，I .Omol 1，2-二氯乙烧，I .Omol异丙醇，0 · 3mol 无水碳酸钠固体。然后关上釜盖，检漏后开启搅拌，加热至180°C，压力为1.5MPa。持续反应7 小时，过程中压力没有变化。反应时间到后停止加热，冷却后，停止搅拌，开釜，倒出反应液， 加入饱和氢氧化钠溶液，调节pH至10~12，中和产物中的盐酸盐，得到含目标产物的油层 (位于上层），精馏（常压下间歇精馏，收集210-214Γ的馏分）得到目标产物，产率为 92.47%〇
[0035] 实施例2~实施例7、更改实施例1中的工艺参数，其余等同于实施例1;从而相应的 获得实施例2~实施例7;具体如表1所述。
[0036] 表1
[0038] 试验：
[0039] 将 140g(l.lmol)氯化苄、125g(1.0mol)N-甲基邻氟苯胺和 187g(1.0mol)N，N-二异 丙基-2-异丙氧基乙胺加入至带有测温装置、搅拌装置、冷凝回流装置的2L三口烧瓶中。升 温至100°C，搅拌反应4小时。反应结束后用500ml去离子水洗涤三次，分出有机相，即得N-甲 基-N-苯甲基-2-氟苯胺产品210g(气相色谱分析，含量92%)。
[0040] 对比例1、取消实施例1中缚酸剂的应用，即，无水碳酸钠固体的用量由0.3mol改成 〇;其余等同于实施例1。所得产率为19.31 %。
[0041 ] 对比例2-1、将实施例1中异丙醇的摩尔量由l.Omol改成0.8111〇1，8卩，1，2-二氯乙 烷:异丙醇的摩尔比= 1:0.8;其余等同于实施例1。
[0042] 所得产率为72.39 %。
[0043] 对比例2-2、将实施例1中异丙醇的摩尔量由l.Omol改成1.2111〇1，8卩，1，2-二氯乙 烷:异丙醇的摩尔比=1:1.2;其余等同于实施例1。
[0044] 所得产率为83.46 %。
[0045] 对比例3-1、将实施例1中无水碳酸钠固体的用量由0.3mol改成0.4mol，即，碳酸钠 与二异丙胺的摩尔比为2:1;其余等同于实施例1。
[0046] 所得产率为84.21 %。
[0047] 对比例3-2、将实施例1中无水碳酸钠固体的用量由0.3mol改成0.2mol，即，碳酸钠 与二异丙胺的摩尔比为1:1;其余等同于实施例1。
[0048] 所得产率为69.81 %。
[0049]最后，还需要注意的是，以上列举的仅是本发明的若干个具体实施例。显然，本发 明不限于以上实施例，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容 直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。
【主权项】
1. N，N-二异丙基-2-异丙氧基乙胺的合成方法，其特征在于：以二异丙胺，1，2-二氯乙 烷和异丙醇为原料，碳酸钠作为缚酸剂，在高压釜中完成反应，反应温度为120~180°C，反 应压力为0.5~1.5MPa，反应时间为3~7小时;所述二异丙胺:1，2-二氯乙烷=1:2~10的摩 尔比，所述1，2-二氯乙烷:异丙醇=1:1的摩尔比； 所得反应液用碱液调节pH至碱性，分层后得到油相，油相经过精馏，得到N，N-二异丙 基_2_异丙氧基乙胺。2. 根据权利要求1所述的N，N-二异丙基-2-异丙氧基乙胺的合成方法，其特征在于:所 述碳酸钠与二异丙胺的摩尔比为1.5:1。3. 根据权利要求2所述的N，N-二异丙基-2-异丙氧基乙胺的合成方法，其特征在于:所 述碱液为氢氧化钠水溶液、氢氧化钾水溶液，或者为甲醇钠的甲醇溶液、乙醇钠的乙醇溶 液。4. 根据权利要求3所述的N，N-二异丙基-2-异丙氧基乙胺的合成方法，其特征在于:所 述碱液为饱和氢氧化钠水溶液、饱和氢氧化钾水溶液，或者为饱和甲醇钠的甲醇溶液、饱和 乙醇钠的乙醇溶液。5. 根据权利要求1~4任一所述的N，N-二异丙基-2-异丙氧基乙胺的合成方法，其特征 在于:所得反应液用碱液调节pH为10~12。6. 根据权利要求2所述的N，N-二异丙基-2-异丙氧基乙胺的合成方法，其特征在于： 二异丙胺：1，2-二氯乙烷=1:5的摩尔比，1，2_二氯乙烷:异丙醇=1:1的摩尔比，碳酸 钠与二异丙胺的摩尔比为1.5:1;反应温度为180°C，反应压力为1.5MPa，反应时间为7小时。
【文档编号】C07C217/08GK106008234SQ201610394924
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年6月5日
【发明人】钱超, 刘豆, 陈新志
【申请人】浙江大学