一种1h-吡唑衍生物的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种1H?吡唑衍生物的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明涉及的1H?吡唑衍生物具有如1所示化学结构通式。本发明公开了上述化合物的结构通式、合成方法。合成方法：将含不同取代基的硝基环丙烷化合物、偶氮二甲酸酯以及三苯基膦溶于有机溶剂中，所得反应混合物在室温及氮气保护下搅拌反应得到中间体化合物；将所得中间体化合物先在酸作用下反应，然后在N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中回流搅拌，实现了1H-吡唑衍生物的合成。本发明提供的1H-吡唑衍生物的合成方法属于全新的合成策略，且合成路线中使用的原料易得、无需过渡金属参与、底物适用范围广。本发明为1H-吡唑衍生物的制备提供了新技术和新方法。
【专利说明】
一种1H-吡唑衍生物的合成方法
技术领域
[0001] 本发明的技术方案涉及一类1H-吡唑衍生物，特别涉及一种1H-3-烷氧基-4-甲酸 酯吡唑化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。
【背景技术】
[0002] 吡唑是一类重要的五元氮杂环化合物，其作为核心骨架广泛存在于医药、农药、功 能材料等分子结构中，具有重要的药理作用、生物活性及特殊功能。例如，在医药领域中，吡 唑类药物对许多疾病具有良好的疗效(&1^1 6(1.〇16111.2011，18,5114)，一些芳基取代的吡 唑化合物对热休克蛋白表现出较好的抑制活性(W0 2003055860)，同时对DNA旋转酶具有抑 制作用(Bi〇〇rg.Med.Chem.2004，12,5515);在农药领域中，该类化合物广泛用作杀虫剂、杀 菌剂及除草剂，并且具有高选择性、高效低毒和结构多样的特点（Heterocycles 2007,71， 1467);在功能材料领域中，吡唑衍生物具有特殊的光学物理和电化学性质，可用作光敏材 料、着色剂以及稳定剂等用途(Curr .Org.Chem. 2011，15,1423)，同时广泛用于功能配位聚 合物以及用作金属有机框架材料的配体(Coord.Chem.Rev.2016,307，l)。因此，发展高效构 建吡唑杂环的方法长期受到农化品、医药品、化学及化工等领域研究工作者的重视，同时也 建立了 一些有效合成吡唑衍生物的方法。
[0003]目前已有的吡唑衍生物合成方法，主要包括以下几种合成策略：（1)通过1，3_双亲 电试剂与肼类化合物的缩合反应，这是吡唑化合物的传统合成方法（In Comprehensive Heterocyclic Chemistry III，Elsevier:Oxford，U.K.，2008，V〇1.4,1); (2)基于1，3_偶极 环加成反应，这是合成多取代吡唑化合物最有效的策略之一(Synthetic Applications of l，3_Dipolar Cycloaddition Chemistry toward Hetero-cycles and Natural Products; John Wiley and Sons;New York，2002); (3)利用多组分反应以及串联反应合成 吡唑衍生物(〇^111.1^￥.2011，111，6984);(4)基于过渡金属催化的(：^或者(：-(：键偶联反应 构建吡唑骨架(Chem.Rev. 2011，111，6984)。近年来的研究发现，由三苯基膦与偶氮二甲酸 酯形成的Huisgen内盐能够与缺电子稀、炔经等亲电试剂发生环化反应，通过一步化学转化 实现吡唑骨架的构建，从而为吡唑衍生物的合成提供了 一种新颖的合成策略（RSC Adv.2013,3，16885;0rg.Biomol.Chem.2015，13,4869)。综上所述，结构多样的吡唑衍生物 具有广泛的实际用途，有关吡唑衍生物的合成长期受到化学家的重视，也发展了一些有效 的合成方法。然而，现有的吡唑衍生物合成方法常常存在底物范围有限、适用范围不广等缺 点，难以满足结构多样的吡唑衍生物的合成需要，因此，从简单易得的原料出发，发展有效 构建结构多样的吡唑衍生物的合成新方法，仍然是有机合成化学中一个值得研究的课题。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种高效合成1H-3-烷氧基-4-甲酸酯吡唑化合物的新方法。
[0005] 本发明采用以下的技术方案实现：
[0006] 所涉及的1H-吡唑衍生物的化学结构通式如I所示：
[0008] 其中：
[0009] R1选自C1-C6烷基、苄基中的一种；
[0010] R2选自未取代的或者被一个或多个选自卤素、硝基、氰基、三氟甲基、C1-C6烷基、 C1-C6烷氧基取代的芳基或杂芳基、C1-C6烷基、乙烯基或者取代的乙烯基、乙炔基或者取代 的乙炔基中的一种。
[0011] 本发明提供的1H-吡唑衍生物I合成方法如下：
[0013]具体分为以下步骤实施：
[0014] 将反应底物II及偶氮二甲酸酯III溶于有机溶剂中，在氮气保护下将三苯基膦加 入上述有机溶液中，上述反应物摩尔投料比为1:(1~2.5):(1~2.5)，所得反应混合物在室 温下搅拌反应1小时至24小时，用薄层层析TLC跟踪反应进程。当反应物II完全消耗后，将溶 剂在减压下脱除，所得粗产品经200~300目硅胶柱层析纯化，得中间体化合物IV，其中淋洗 剂采用石油醚-乙酸乙酯混合溶剂，体积比为15:1~10:1。
[0015] 将中间体化合物IV溶于有机溶剂中，向反应体系中加入一定量的酸，所得反应混 合物在室温下反应20分钟至1小时，然后将溶剂减压脱除，将所得残余物溶于N，N-二甲基甲 酰胺(DMF)中回流搅拌1小时至12小时。将反应体系冷却至室温，加入7K，用二氯甲烷萃取三 次，合并有机相后用饱和食盐水洗涤三次，然后有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，减压脱除 溶剂，所得粗产品经200~300目硅胶柱层析纯化，得目标化合物I。淋洗剂采用石油醚-乙酸 乙酯混合溶剂，体积比为5:1~3:1。以所得纯品计算收率，根据目标化合物的不同，总收率 为32~69%。目标化合物I制备的量和反应容器的体积可按相应比例扩大或缩小。目标化合 物I的化学结构和理化参数见表1。
[0016] 上述合成方法中，所述反应底物II包括含有不同取代基的1，1_二酯基-2-硝基环 丙烷化合物。
[0017] 上述合成方法中，所述偶氮二甲酸酯III包括偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二异 丙酯、偶氮二甲酸二叔丁酯及偶氮二甲酸二苄酯。
[0018] 上述合成方法中，所述有机溶剂选自乙腈、苯、甲苯、二甲苯、四氢呋喃(THF)、1，4-二氧六环、二氯甲烷、氯仿、1，2_二氯乙烷、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMS0)中 的任意一种或多种。
[0019] 上述合成方法中，所述一定量指所采用的酸与反应物II的摩尔投料比为1:1~10: 1〇
[0020] 上述合成方法中，所述酸为质子酸、Lewis酸以及在溶液中显酸性的盐类化合物。 其中，所述质子酸为硫酸、盐酸、硝酸、磷酸以及有机酸如甲酸、乙酸、三氟乙酸、苯甲酸、苯 乙酸;所述Lewis酸为三氟化硼、三氯化铝、三氯化铁、二氯化锌、五氟化锑;所述在溶液中显 酸性的盐类化合物为硫酸氢钾、硫酸氢钠、磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、卤化铵、硫酸铵。
[0021 ]上述合成方法中，所述加热是指反应温度在60~150摄氏度范围内。
[0022] 本发明的技术创新和应用:所提供的1H-吡唑衍生物的合成方法属于全新的合成 策略，并且合成路线中使用的原料易得、无需过渡金属参与、底物适用范围广。本发明为1H-吡唑衍生物的制备、特别是为1H-3-烷氧基-4-甲酸酯吡唑化合物的制备提供了新技术新方 法。
[0023] 本发明通过特定的制备实施例，更加具体地说明1H-吡唑衍生物I的合成方法，所 述实施例的用途仅用于具体说明本发明，尤其是具体实施的实验条件仅是举例说明，并非 对本发明的实际保护范围构成任何限定。【具体实施方式】如下：
【具体实施方式】：
[0024]以下实施例中所采用的反应底物II为1，1_二酯基-2-硝基环丙烷化合物，采用已 知合成方法制备（参见J ? 〇rg ? Chem? 2014，79，3653; J ? Org ? Chem? 2006，71，7494)，其结构通 式为：
[0026]所采用的偶氮二甲酸酯III采购自试剂商，未做进一步的纯化，其结构通式为：
[0028]本发明合成的1H-吡唑衍生物I的结构通式为：
[0030] 上述结构通式中：
[0031] R1选自C1-C6烷基、苄基中的一种；
[0032] R2选自未取代的或者被一个或多个选自卤素、硝基、氰基、三氟甲基、C1-C6烷基、 C1-C6烷氧基取代的芳基或杂芳基、C1-C6烷基、乙烯基或者取代的乙烯基、乙炔基或者取代 的乙炔基中的一种；
[0033] R3选自乙基、异丙基、叔丁基、苄基中的一种。
[0034] 实施例1
[0035] 1H-吡唑衍生物PZ-1的合成及结构鉴定，结构通式中RbMejkph。
[0037] 在装有磁搅拌子的25mL Schlenk瓶中，依次加入2.0mL二氯甲烷、硝基环丙烷II (妒=]^，1?2 = ?11)8411^(0.30111111〇1)、偶氮二甲酸二叔丁酯111(1?3 =卜811)17311^(0.75111111〇1)及 三苯基膦197mg(0.75mmol)，所得反应混合物在室温和氮气保护下搅拌2小时；用薄层层析 TLC跟踪反应进程，当反应物II消耗完全后，将溶剂在减压下脱除，粗产品经200~300目硅 胶柱层析纯化，其中淋洗剂采用石油醚-乙酸乙酯混合溶剂，体积比为15:1~10:1，得到中 间体化合物I V( R1=Me，R2 = Ph，R3 = t-Bu) 118mg，为无色油状液。
[0038]在装有磁搅拌子的25mL圆底烧瓶中，将所得中间体化合物IV溶于2. OmL二氯甲烷 中，向反应体系中加入〇.2mL三氟乙酸，所得反应混合物在室温下搅拌反应20分钟，然后将 溶剂减压脱除，将残余物溶于5.OmLN，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，在回流条件下搅拌反应1小 时。将反应体系冷却至室温，加入10mL7K，用二氯甲烷萃取三次，每次用量为5.OmL，合并有 机相后用饱和食盐水洗涤三次，然后有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，减压脱除溶剂，所得 粗产品经200~300目硅胶柱层析纯化，其中淋洗剂采用石油醚-乙酸乙酯混合溶剂，体积比 为5:1~3:1，得到目标化合物PZ-1白色固体纯品5lmg，总收率为69%。目标化合物PZ-1制备 的量和反应容器的体积可按相应比例扩大或缩小。目标化合物I的化学结构和理化参数见 表1。
[0039] 实施例2
[0040] 1H-吡唑衍生物PZ-1的合成及结构鉴定，结构通式中RbMeJ^Ph。
[0041]所用原料、合成步骤及工艺参数与实施例1基本相同，不同之处列出如下：
[0042]第一步反应所用偶氮二甲酸二叔丁酯III(R3 = t-Bu)的用量为138mg(0.6mmol)， 所用三苯基膦的用量为157mg (0.6mmo 1)，第一步反应时间为4小时;得白色固体纯品46mg， 收率为62 %。
[0043] 实施例3
[0044] 1H-吡唑衍生物PZ-1的合成及结构鉴定，结构通式中RbMeJ^Ph。
[0045]所用原料、合成步骤及工艺参数与实施例1基本相同，不同之处列出如下：
[0046]第一步反应所用偶氮二甲酸酯III为偶氮二甲酸二异丙酯（R3 = i-Pr)152mg (0.75mmo 1 )，反应时间为12小时；第二步室温反应时间为1小时，回流反应时间为6小时；得 白色固体纯品25mg，收率为34 %。
[0047] 实施例4
[0048] 1H-吡唑衍生物PZ-1的合成及结构鉴定，结构通式中R^MeJ^Ph。
[0049] 所用原料、合成步骤及工艺参数与实施例1基本相同，不同之处列出如下：
[0050] 第一步反应所用溶剂为四氢呋喃(THF)，用量为2.OmL，第一步反应时间为24小时； 得白色固体纯品3 lmg，收率为42 %。
[0051 ] 实施例5
[0052] 1H-吡唑衍生物PZ-1的合成及结构鉴定，结构通式中R^MeJ^Ph。
[0053]所用原料、合成步骤及工艺参数与实施例1基本相同，不同之处列出如下：
[0054]第一步反应所用溶剂为氯仿，用量为2.OmL，第一步反应时间为4小时;得白色固体 纯品3811^，收率为52%。
[0055] 实施例6
[0056] 1H-吡唑衍生物PZ-1的合成及结构鉴定，结构通式中RbMejkph。
[0057]所用原料、合成步骤及工艺参数与实施例1基本相同，不同之处列出如下：
[0058]第二步反应所用酸为盐酸，浓度为2.5M，用量为0.2mL，第二步室温反应时间为1小 时;得白色固体纯品24mg，收率为32 %。
[0059] 实施例7
[0060] 1H-吡唑衍生物PZ-1的合成及结构鉴定，结构通式中RbMeJ^Ph。
[0061]所用原料、合成步骤及工艺参数与实施例1基本相同，不同之处列出如下：
[0062]第二步反应加热温度为80摄氏度，反应时间为12小时;得白色固体纯品36mg，收率 为49%。
[0063] 实施例8
[0064] 1H-吡唑衍生物PZ-2的合成及结构鉴定，结构通式中R^i-PrfzPh。
[0066] 合成步骤及工艺参数与实施例1基本相同，不同之处列出如下：
[0067] 所用原料硝基环丙烷化合物II为Rbi-Pi^Rkph，用量为101mg(0.3mmol);得无 色半固体纯品34mg，收率为38 %。
[0068] 实施例9
[0069] 1H-吡唑衍生物PZ-3的合成及结构鉴定，结构通式中R1=Me，R2 = 4-F-C6H4。
[0071] 合成步骤及工艺参数与实施例1基本相同，不同之处列出如下：
[0072] 所用原料硝基环丙烷化合物II为妒=1^1?2 = 44-0^4,用量为89mg(0.3mmol);第 一步反应时间为1小时;得白色固体纯品46mg，收率为59%。
[0073] 实施例10
[0074] 1H-吡唑衍生物PZ-4的合成及结构鉴定，结构通式中妒=116，1?2 = 2-(：1-〇^4。
[0076] 合成步骤及工艺参数与实施例1基本相同，不同之处列出如下：
[0077] 所用原料硝基环丙烷化合物II为妒=1^，1?2 = 2-(：1-〇^4,用量为94mg(0.3mmol); 第一步反应时间为1小时;得白色固体纯品45mg，收率为54%。
[0078] 实施例11
[0079] 1H-吡唑衍生物PZ-5的合成及结构鉴定，结构通式中妒=116，1?2 = 3-(：1-〇^4。
[0081] 合成步骤及工艺参数与实施例1基本相同，不同之处列出如下：
[0082] 所用原料硝基环丙烷化合物II为妒=1^，1?2 = 3-(：1-〇^4,用量为94mg(0.3mmol); 第一步反应时间为1小时;得无色半固体纯品49mg，收率为59%。
[0083] 实施例12
[0084] 1H-吡唑衍生物PZ-6的合成及结构鉴定，结构通式中妒=116，1?2 = 4-(：1-〇^4。
[0086] 合成步骤及工艺参数与实施例1基本相同，不同之处列出如下：
[0087] 所用原料硝基环丙烷化合物II为妒=1^，1?2 = 4-(：1-〇^4,用量为94mg(0.3mmol); 第一步反应时间为1小时;得白色固体纯品49mg，收率为59%。
[0088] 实施例13
[0089] 1H-吡唑衍生物PZ-7的合成及结构鉴定，结构通式中妒=116，1?2 = 2,4-(：12-〇^3。
[0091] 合成步骤及工艺参数与实施例1基本相同，不同之处列出如下：
[0092] 所用原料硝基环丙烷化合物II为1^ = 1^，1?2 = 2,4-(：12-(：6113，用量为10411^ (0.3mmo 1);第一步反应时间为1小时;得白色固体纯品45mg，收率为48%。
[0093] 实施例14
[0094] 1H-吡唑衍生物PZ-8的合成及结构鉴定，结构通式中妒=116，1?2 = 2-8^0^4。
[0096] 合成步骤及工艺参数与实施例1基本相同，不同之处列出如下：
[0097] 所用原料硝基环丙烷化合物II为妒=1^，1?2 = 2-8广0^4,用量为108mg(0.3mmol); 第一步反应时间为1小时;得白色固体纯品5lmg，收率为52%。
[0098] 实施例15
[0099] 1H-吡唑衍生物PZ-8的合成及结构鉴定，结构通式中R1=Me，R2 = 2-Br-C6H4。
[0100] 合成步骤及工艺参数与实施例13基本相同，不同之处列出如下：
[0101] 所用原料硝基环丙烷化合物iKRbMejLS-Br-C^)的用量为1.075g(3mmol); 第一步反应时间为2小时;得白色固体纯品480mg，收率为49%。
[0102] 实施例16
[0103] 1H-吡唑衍生物PZ-9的合成及结构鉴定，结构通式中R1=Me，R2 = 4-Br-C6H4。
[0105] 合成步骤及工艺参数与实施例1基本相同，不同之处列出如下：
[0106] 所用原料硝基环丙烷化合物II为R1=Me，R2 = 4-Br-C6H4，用量为108mg(0.3mmo 1); 第一步反应时间为1小时;得白色固体纯品6lmg，收率为62%。
[0107] 实施例17
[0108] 1H-吡唑衍生物PZ-10的合成及结构鉴定，结构通式中妒=116，1?2 = 4^6-0^4。
[0110] 合成步骤及工艺参数与实施例1基本相同，不同之处列出如下：
[0111] 所用原料硝基环丙烷化合物II为R1 = Me，R2 = 4-Me-C6H4，用量为88mg(0.3mmo 1); 第一步反应时间为2小时;得白色固体纯品48mg，收率为62%。
[0112] 实施例18
[0113] 1H-吡唑衍生物PZ-11的合成及结构鉴定，结构通式中妒=1^妒=3-〇116-〇^4。
[0115] 合成步骤及工艺参数与实施例1基本相同，不同之处列出如下：
[0116] 所用原料硝基环丙烷化合物II为R1=Me，R2 = 3-0Me-C6H4，用量为93mg(0? 3mmo 1); 第一步反应时间为2小时;得无色半固体纯品45mg，收率为55%。
[0117] 实施例19
[0118] 1H-吡唑衍生物PZ-12的合成及结构鉴定，结构通式中R1 = Me，R2 = 3,4,5-(0Me)3- C6H2o
[0120] 合成步骤及工艺参数与实施例1基本相同，不同之处列出如下：
[0121] 所用原料硝基环丙烷化合物II为#=1^，1?2 = 3,4,5-(01^)3-(：6112，用量为11111^ (0.3mmo 1);第一步反应时间为2小时;得白色固体纯品49mg，收率为49%。
[0122] 实施例20
[0123] 1H-吡唑衍生物PZ-13的合成及结构鉴定，结构通式中妒=1^1?2 = 4-勵2-〇^4。
[0125] 合成步骤及工艺参数与实施例1基本相同，不同之处列出如下：
[0126] 所用原料硝基环丙烷化合物II为妒=1^，1?2 = 4,02-〇^4,用量为97mg(0.3mmol); 第一步反应时间为1小时;得白色固体纯品37mg，收率43%。
[0127] 实施例21
[0128] 1H-吡唑衍生物PZ-14的合成及结构鉴定，结构通式中妒=116，1?2 = 4-〇?3-〇^4。
[0130] 合成步骤及工艺参数与实施例1基本相同，不同之处列出如下：
[0131] 所用原料硝基环丙烷化合物II为RbMejLfCFs-C，用量为104mg(0.3mmol); 第一步反应时间为1小时;得白色固体纯品50mg，收率为53%。
[0132] 实施例22
[0133] 1H-吡唑衍生物PZ-15的合成及结构鉴定，结构通式中妒=116，1?2 = 1-naphthyl。
[0135] 合成步骤及工艺参数与实施例1基本相同，不同之处列出如下：
[0136] 所用原料硝基环丙烷化合物II为R1 = Me，R2 = 1-naphthyl，用量为99mg(0.3mmol); 第一步反应时间为1小时;得白色固体纯品43mg，收率为49%。
[0137] 实施例23
[0138] 1H-吡唑衍生物PZ-16的合成及结构鉴定，结构通式中妒=116，1?2 = 2-如巧1。
[0140] 合成步骤及工艺参数与实施例1基本相同，不同之处列出如下：
[0141 ] 所用原料硝基环丙烷化合物II为R1 = Me，R2 = 2-fury 1，用量为81mg(0.3mmo 1);第 一步反应时间为1小时;得白色固体纯品23mg，收率为32%。
[0142] 实施例24
[0143] 1H-吡唑衍生物PZ-17的合成及结构鉴定，结构通式中RizMejSzS-thienyl。
[0145] 合成步骤及工艺参数与实施例1基本相同，不同之处列出如下：
[0146]所用原料硝基环丙烷化合物11为1?1 = ]^，1?2 = 2-1:11161171，用量为8511^(0.31]11]1〇1); 第一步反应时间为1小时;得白色固体纯品27mg，收率为36%。
[0147] 实施例25
[0148] 1H-吡唑衍生物PZ-18的合成及结构鉴定，结构通式中妒=116，1?2 = 3-苯基烯丙基
[0150] 所用原料硝基环丙烷化合物II为RizMe，!?2 = 3-苯基烯丙基，用量为9 lmg (0.3mmo 1);第一步反应时间为2小时;得白色固体纯品35mg，收率为43%。
[0151] 表1.本发明的1H-吡唑衍生物I的化学结构和理化参数
[0152]
[0153] 表1.本发明的1H-吡唑衍生物I的化学结构和理化参数(续）
【主权项】
1. 一种IH-化挫衍生物的合成方法，其技术特征如下：具体分为W下步骤实施： 将反应底物II及偶氮二甲酸醋III溶于有机溶剂中，在氮气保护下将Ξ苯基麟加入上 述溶液中，上述反应物摩尔投料比为1:(1~2.5):(1~2.5)，所得反应混合物在室溫下揽拌 反应1小时至24小时，用薄层层析化C跟踪反应进程。当反应物II完全消耗后，将溶剂在减压 下脱除，所得粗产品经200~300目硅胶柱层析纯化，得中间体化合物IV，其中淋洗剂采用石 油酸-乙酸乙醋混合溶剂，体积比为15:1~10:1。 将中间体化合物IV溶于有机溶剂中，向反应体系中加入一定量的酸，所得反应混合物 在室溫下反应20分钟至1小时，然后将溶剂减压脱除，所得残余物溶于N，N-二甲基甲酯胺 (DMF)中回流揽拌1小时至12小时。将反应体系冷却至室溫，加入水，用二氯甲烧萃取Ξ次， 合并有机相后用饱和食盐水洗涂Ξ次，然后有机相用无水硫酸儀干燥，过滤，减压脱除溶 剂，粗产品经200~300目硅胶柱层析纯化，得目标化合物I。淋洗剂采用石油酸-乙酸乙醋混 合溶剂，体积比为5:1~3:1。W所得纯品计算收率，根据目标化合物的不同，总收率为32~ 69%。2. 权利要求1所述的合成方法中，所合成的1H-化挫衍生物具有如式I所示的化学结构 通式：其中： Ri选自C1-C6烷基、苄基中的一种； R2选自未取代的或者被一个或多个选自面素、硝基、氯基、Ξ氣甲基、C1-C6烷基、C1-C6 烷氧基取代的芳基或杂芳基、C1-C6烷基、乙締基或者取代的乙締基、乙烘基或者取代的乙 烘基中的一种。3. 根据权利要求1所述1H-化挫衍生物I的合成方法，其特征在于:所述反应底物II包括 含有不同取代基的1,1-二醋基-2-硝基环丙烷化合物。4. 根据权利要求1所述1H-化挫衍生物I的合成方法，其特征在于:所述偶氮二甲酸醋 III包括偶氮二甲酸二乙醋、偶氮二甲酸二异丙醋、偶氮二甲酸二叔下醋及偶氮二甲酸二节 醋。5. 根据权利要求1所述1H-化挫衍生物I的合成方法，其特征在于:所述有机溶剂选自乙 腊、苯、甲苯、二甲苯、四氨巧喃(THF)、二氧六环、二氯甲烧、氯仿、1,2-二氯乙烧、N，N-二甲 基甲酯胺(DMF)、二甲基亚讽(DMSO)中的任意一种或多种。6. 根据权利要求1所述1H-化挫衍生物I的合成方法，所述一定量指所采用的酸与反应 物II的摩尔投料比为1:1~10:1。7. 根据权利要求1所述IH-化挫衍生物I的合成方法，其特征在于:所述酸包括质子酸、 Lewis酸W及在溶液中显酸性的盐类化合物。其中，所述质子酸为硫酸、盐酸、硝酸、憐酸W 及有机酸如甲酸、乙酸、Ξ氣乙酸、苯甲酸、苯乙酸;所述Lewis酸为Ξ氣化棚、Ξ氯化侣、Ξ 氯化铁、二氯化锋、五氣化錬;所述在溶液中显酸性的盐类化合物为硫酸氨钟、硫酸氨钢、憐 酸二氨钟、憐酸二氨钢、面化锭、硫酸锭。8. 根据权利要求1所述1H-化挫衍生物I的合成方法，所述加热是指反应溫度在60~150 摄氏度范围内。
【文档编号】C07D231/20GK105968047SQ201610300978
【公开日】2016年9月28日
【申请日】2016年5月6日
【发明人】贺峥杰, 杨昌江, 刘卫
【申请人】南开大学