用于炔的钌催化反式-选择性锡氢化的方法
【专利摘要】本发明涉及用于炔的钌催化的反式选择性锡氢化的方法和如此获得的产物。本发明方法利用锡氢化物，其在环戊二烯基?配位的钌催化剂存在下与炔反应。
【专利说明】用于炔的钌催化反式-选择性锡氢化的方法
[0001] 本发明涉及用于炔的钌催化反式-选择性锡氢化的方法和如此获得的产物。
[0002] 炔的锡氢化是合成制备化学中广泛使用的烯基锡试剂（烯基锡烷）的必需方法 (M. Pereyre ,J.P.Quintard, A.Rahm, Tin in Organic Synthesis,Butterworth, London, 1987；A.0rita,J.Otera,in:Main Group Metals in Organic Synthesis(H.Yamamoto , K.0shima,Eds. hWiley-VCHJeinheimJOOLVolJj.eSIhStille 偶联反应可争辩地是 有机锡试剂和尤其是烯基锡试剂的通常最重要的应用（V. Farina , V.Krishnamurthy , W. J. Scott，Org.React. 1997，50，1)。烯基锡试剂的其它重要应用牵涉但不限于金属-与-锡 的交换，尤其是锂-与-锡的交换，以及卤素-与-锡的交换反应。
[0003] 锡氢化物能够在牵涉自由基形成反应性中间体的条件下加成至炔。为此，加成反 应通常在升高的温度在自由基引发剂比如偶氮异丁腈(AIBN)存在下或在超声下进行。在所 述条件下，炔通常产生相应烯基锡烧的E/Z-混合物(J. A.Marshall in: Organometallics in Synthesis(M. Schlosser，Ed·)，Wiley，Chichester，2002，2nd Ed·，p· 353)。产物比率能 够随时间变化，原因是牵涉于反应中的锡自由基能够导致最初形成的动力学产物的二次异 构化。自由基锡氢化反应通常不能用于含有除了炔之外的其它不饱和位点的底物(烯烃，丙 二烯），或含有将与中间体锡自由基反应的其它官能团的底物（卤化物，叠氮化物，硫醚，硫 代氨基甲酸酯等）。
[0004] 另选地，锡氢化物能够在金属催化剂存在下加成至炔(N. D . Smi th，J. Mancuso， Μ. Lautens，Chem. Rev. 2000，100，3257)。种类繁多的不同过渡金属催化剂已被研究过，其中 钯，镍，铑和钼是最普遍使用的。大致独立于所选的过渡金属催化剂和由于所提出的反应机 理，这种加成通常通过氢和锡同侧传递至所提供的原料的相同Ji-面(顺式-加成模式)而发 生，从而产生所得烯基锡烷的E-异构体。尽管所述反应的精确机理并不总是清楚的，一般提 出的是基于催化剂氧化加成为Sn-H键、炔底物的氢金属化、随后的还原性消除的催化周期。
[0005] 这种过渡金属催化锡氢化反应中的顺式-加成模式的例外是罕见且通常依赖于底 物的。从而，缀合至强烈吸电子酮基团的某些乙炔在钯催化下显示为提供衍生自形成反式-加成的产物，而相应炔类酯在相同反应条件下则通过普通顺式-加成模式反应 (J.C.Cochran et al.，Tetrahedron Lett. 1990,31,6621)。因此不能排除的是，二次异构 化过程可能解释酮系列中不寻常的立体化学结果。类似地，末端炔经发现在各种过渡金属 催化剂存在下产生含有变化量的形成反式-加成产物的产物混合物(K.Kikukawa et al.， Chem.Lett.1988,881)〇
[0006] 末端炔或内炔的高度选择性的形式反式-锡氢化迄今为止仅借助强路易斯酸添加 剂或催化剂而实现（N.Asao et al.，J.0rg.Chem. 1996,61，4568;V.Gevorgyan et al·， Chem.Commun· 1998，37 ;M. S.Oderinde et al ·，Angew.Chem. 2012，124，9972)。目前已知的 最佳添加剂或催化剂是ZrCl4、HfCl4和B(C6F 5)3,其被认为从Bu3SnH试剂抽取氢化物而形成 配位炔的瞬时Bu 3Sn+种类。传递至所得配合物的氢化物相对大R3Sn-残基反式发生，于是引 起形式反式-锡氢化。尽管反式-选择性通常是优异的，添加剂或催化剂很高的路易斯酸性 严重限制该方法与官能团的相容;甚至简单苄基醚都据报告猝灭ZrCl 4的活性和于是阻止 反式-锡氢化发生(N.Asao et al.，J.Org.Chem. 1996,61,4568)。添加剂或催化剂很高的路 易斯酸性也是反应最佳在未官能化的烃溶剂比如甲苯或己烷中进行的原因，其中作为优选 催化剂的ZrCl4不能良好地溶解。使用更有效溶解ZrCl4和某些底物的THF或CH 2C12据报告提 供更低的立体选择性和化学收率。又一缺点是这样的事实：内炔的反式-锡氢化需要化学计 量量的ZrCl4以实现最佳结果。
[0007]本发明的发明人发现第一种炔的钌催化的反式-锡氢化，其是应用广泛的、官能团 耐受的和高度立体选择性的。先前的末端炔的钌催化锡氢化经显示给出含有不同的区域异 构体以及立体异构体的产物混合物，其几乎没有制备应用（K.Kikukawa et al.， Chem. Lett. 1988,881)。与之相对，本发明涉及用于炔的高度立体选择性反式-锡氢化的方 法，其包括将式I炔
[0009]与式XliSSnH锡氢化物在钌催化剂存在下反应，产生通式（II)烯烃的步骤：
[0011] 在通式（I)炔中和在通式（II)中，分别地，R1和R2可以是相同或不同的并且可以各 自选自：
[0012] I.直链或支化的链脂族烃，优选具有1至20个碳原子，或环脂族烃，优选具有3至20 个碳原子，所述脂族烃任选地包括链中的杂原子和/或芳烃和/或杂芳烃和/或具有一个或 多个选自下述的取代基:&-C20-烷基，C 5-C8-杂环烷基或C6至C2Q芳烃，(：5至&()杂芳烃或芳基-(&-C6)-烷基，杂芳基-(&-C6)-烷基，或杂原子，或者
[0013] II.具有5至20个碳原子的芳烃或具有1至20个碳原子的杂芳烃，所述芳族或杂芳 烃各自任选地具有一个或多个选自下述的取代基:&-C2Q-烷基，c 5-c8-杂环烷基或C6至C20芳 烃，(： 5至&0杂芳烃或芳基-(&-〇0-烷基，杂芳基-(&-〇0-烷基，杂原子，或者
[0014] R1和R2之一选自氢，卤素，-SiR*R林R林*，其中R*、R林、R***能够是相同或不同的和 可以具有在I.和II.下提供的含义，和R 1和R2中的另一个具有在I.和II.下提供的含义。
[0015] 或者
[0016] R1和R2-起形成具有6至30个碳原子的脂族烃链，任选地包括链中的杂原子和/或 芳烃和/或任选地具有一个或多个选自下述的取代基:&-C20-烷基，C 5-C8_杂环烷基或C6至 c2〇芳烃，(^至⑶杂芳烃或芳基-(q-qo-烷基，杂芳基-(&-〇〇-烷基，所述脂族烃链任选地 被一个或多个选自下述的取代基取代:杂取代基，直链，支化的链，环脂族&至&〇烃，C 6至C20 芳烃，C5SC2Q杂芳烃，芳基-(&-〇〇-烷基，或杂芳基-(&-〇〇-烷基或杂原子。
[0017]优选，R1和R2可以是相同或不同的并且可以各自选自具有1至20个碳原子的直链或 支化的链脂族烃，任选地包括链中的杂原子和/或芳烃，或具有5至20个碳原子的芳烃，任选 地具有一个或多个选自下述的取代基:&-C2Q-烷基，C 5-C8-杂环烷基或C6至C2〇芳烃，(：5至(： 20 杂芳烃或芳基-(&-〇〇-烷基，杂芳基-(&-〇〇-烷基，或杂原子，或者
[0018] R1和R2-起形成具有8至20个碳原子的脂族烃链结构，任选地包括链中的杂原子 和/或芳烃和/或任选地具有一个或多个选自下述的取代基:&-C20-烷基，C 5-C8-杂环烷基或 C6至C2Q芳烃，(：5至&〇杂芳烃或芳基-(Q-C6)-烷基，杂芳基-(Q-C6)-烷基，所述链结构任选 地被一个或多个选自下述的取代基取代：杂取代基，直链，支化的链，环脂族心至(： 2()烃，C6至 c20芳烃，(：5至&()杂芳烃，芳基-(&-〇0-烷基，或杂芳基-(&-〇0-烷基，或者
[0019] R1和R2之一选自氢，卤素，-SiR*R林R林*，其中R*、R林、R***能够是相同或不同的并 且可以各自选自具有1至20个碳原子的直链或支化的链脂族烃，任选地包括链中的杂原子 和/或芳烃，或具有5至20个碳原子的芳烃，任选地具有一个或多个选自下述的取代基:Q-C 20-烷基，C5-C8-杂环烷基或C6至C2Q芳烃，(： 5至&()杂芳烃或芳基-(&-〇〇-烷基，杂芳基-(C!-C6)_烷基，或杂原子。
[0020] R1和R2应优选对钌配合物中的RU-中央原子具有比炔部分更低的亲和力以避免阻 断其反应性位点。
[0021] 式锡氢化物中的取代基X\X2和X3可以是相同或不同的并且可以各自选 自氢，直链，支化的链或环脂族烃，优选具有1至20,优选1至16个碳原子，或芳烃，优选具有6 至22,优选6至14个碳原子，或者X\X 2和X3中的两个一起形成链中的具有2至20个碳原子、优 选2至10个碳原子的脂族烃链，包括所述脂族烃经由氧（比如烷氧基)结合至Sn，所述脂族烃 基团任选地包括链中的杂原子和/或任选地具有一个或多个选自下述的取代基烷 基，C 5-C8-杂环烷基或C6至C2Q芳烃，&至&()杂芳烃或芳基-(&-C6)-烷基，杂芳基-(&-C6)-烷 基，具有相同或不同的2至12个碳原子的烷基、卤素或杂原子，其中X\X 2和X3中至少两个不 是氢。在所述式Xif^SnH中，直接键合至Sn原子的任意氢还可以是氘。
[0022] 优选，式Xl^SnH锡氢化物通过这样的式代表，其中?和X3可以是相同或不同 的并且可以各自选自直链，支化的链或环状&至(^脂族烃，各自任选地被下述取代：甲基、 乙基、丙基、丁基或其异构体，或一个或多个氟原子。优选的锡氢化物的实例是(低级烷基） 3SnH或（低级烷基）2SnH2，包括部分或完全卤化的低级烷基，比如Me 3SnH，Bu3SnH，Bu2SnH2， Cy3SnH(Cy =环己基），（辛基）3SnH，[CF3(CF2)5(CH 2)2]3SnH，[CF3(CF2) 3(CH2)2]3SnH。
[0023] 在本发明的又一实施方式中，使用通式XliSSnH锡氢化物试剂的更高的同位素异 位体（i sotopomer)，尤其是通式xVxhnD的相应锡氘化物，其中取代基X1、X2和X 3能够如前 文所定义地选择。
[0024] 本发明方法中所用的催化剂是环戊二烯基-配位的钌配合物，其含有下述子结构：
[0026]其中可以是相同或不同的并且可以各自选自氢或选自直链、支化的链或 环脂族烃，优选具有1至20个碳原子，任选地包括链中的杂原子和/或芳烃和/或任选地具有 一个或多个选自下述的取代基:&-C20-烷基，杂环烷基，C 6至C2Q芳烃，(：5至(：2()杂芳烃或芳基-(&-〇〇-烷基，杂芳基-(&-〇〇-烷基或杂原子和其中额外的配体配位至中央原子钌。
[0027] 优选的是催化剂[Cp*RuL3 ] X，其中Cp* = n5_C5R5cp且各RCP是Η或优选CH 3，和L是相同 或不同的配体/取代基和选自两种给电子配体/取代基比如CH3CN，具有8至12个碳原子的环 烷二烯，或式[Cp*RuYn]催化剂配合物，其中Cp* = n5_C5R5cp且各Rct^H或优选CH 3，和Y是阴离 子配体和选自氢、卤素而η = 2、3,或者式[Cp*RuY2 ]η的二聚体或低聚物，其中Cp* = n5_C5R5且 R是Η或CH3和Y是阴离子配体和选自氢、卤素和η多2。优选的Ru-配合物能够是阳离子配合 物，其具有弱配位的阴离子平衡离子X，比如PF 6-，SbF6-，BF4-，Cl〇4-，F3CCOO-，Tf 2N-，（ Tf =三 氟甲磺酰基），TfO-，甲苯磺酰基，[B[3,5-(CF3)2C6H 3]4] -，B(C6F5)4-)，A1(0C(CF3)3)4-。
[0028] 本发明方法中所用的溶剂应是低供体溶剂和可以选自脂族，环脂族溶剂，氟化烃， 酯，醚，酮或其混合物，其可以被一个或多个杂原子取代，比如戊烷，己烷，CHC1 3，CH2C12，1， 2-二氯乙烷，CH3CN，乙酸乙酯，丙酮，THF，二乙醚或甲基叔丁基醚，1，2-二甲氧基乙烷 (glyme)，二(2-甲氧基乙基)醚(二甘醇二甲醚），三氟甲苯，只要它们不损害催化反应。如果 式(I)炔本身是液体或呈液态，则可能不需要单独的溶剂。催化剂一般以〇，1至lOmol-%，优 选1至5mol-%的摩尔比使用，按通式（I)的炔计。
[0029] 本发明方法能够在温度范围-78°C至100°C，优选0°C至30°C的环境温度进行，并且 其已在常压进行。如果需要，反应能够在保护性气氛比如氮或氩中进行。
[0030] 根据本发明定义的杂取代基能够选自：
[0031] -0-，=0，F，Cl，Br，I，CN，N02,一卤代甲基，二卤代甲基，三卤代甲基，CF(CF 3)2， SF5，通过N原子结合的胺，-0-烷基(烷氧基），-0-芳基，-0-SiRs3，S-R s，S (0) -Rs，S (0) 2-Rs， C02-Rs，通过C或N原子结合的酰胺，甲酰基，以0)-妒。妒3可以相互独立地是相同或不同的和 可以各自是脂族，杂脂族，芳族或杂芳族基团，各自任选地被一个或多个杂取代基、脂族、杂 脂族、芳族或杂芳族基团进一步取代。优选，杂取代基选自=〇，F，Cl，Br，I，CN，N0 2, 一卤代 甲基，二卤代甲基，三卤代甲基，CF(CF3)2，SF5,通过N原子结合的胺，-0-烷基(烷氧基），-0-芳基。
[0032] 更加详细地，Q-C20-烷基能够是直链或支化的和具有1，2,3,4,5,6,7,8,9，10，11， 12,13,14,15,16,17,18,19或20个碳原子。烷基可能是低级烷基比如&-C6-烷基，尤其是甲 基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基或叔丁基，类似地戊基，1-，2-或3-甲基丙基， 1，I-，1，2_或2，2_二甲基丙基，1-乙基丙基，己基，1_，2，3_或4_甲基戊基，1，1_，1，2_，1，3_， 2，2_，2，3_或3，3_二甲基丁基，1-或2_乙基丁基，1-乙基-1-甲基丙基，1-乙基_2_甲基丙基， 1，1，2_或1，2,2_三甲基丙基。取代的烷基是三氟甲基，五氟乙基和1，1，1_三氟乙基。
[0033] 环烷基可能优选是C3-C1Q-烷基和可以是环丙基，环丁基，环戊基，环己基或环庚 基。
[0034] 烯基可能是C2-C2Q烯基。炔基可能是C2-C2Q炔基。
[0035]卤素是 F，Cl，Br或 I。
[0036] 烷氧基优选是C2-C1Q烷氧基比如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异-丙氧基，叔丁氧基等。
[0037] 具有一个或多个选自10和5的杂原子的杂环烷基优选是2,3-二氢-2-，-3-，_4-或-5-呋喃基，2，5-二氢-2-，-3-，-4-或-5-呋喃基，四氢-2-或-3-呋喃基，1，3-二氧杂环戊 烷-4-基，四氢-2-或-3-噻吩基，2，3-二氢-1 -，-2-，-3-，-4-或-5-吡咯基，2，5-二氢-1-，-2-，-3-，-4-或-5-吡咯基，1-，2-或3-吡咯烷基，四氢-1-，-2-或-4-咪唑基，2，3-二氢-1-，-2-，-3-，-4-或-5-吡唑基，四氢-1-，-3-或-4-吡唑基，1，4-二氢-1-，-2-，-3-或-4-吡啶基， 1，2，3，4-四氢-1-，-2-，-3-，-4-，-5-或-6-吡啶基，1-，2-，3-或 4-哌啶基，2-，3-或 4-吗啉 基，四氛_2_，_3_或_4_吡喃基，1，4_二噁烷基，1，3_二噁烧_2_，_4_或_5_基，六氛_1_，_3_ 或-4-哒嗪基，六氢-1-，-2-，-4-或-5-嘧啶基，l-，2-或3-哌嗪基，1，2,3,4-四氢-1-，-2-，- 3- ，-4-，-5-，-6-，-7-或-8-喹啉基，1，2，3，4-四氢-1-，-2-，-3-，-4-，-5-，-6-，-7-或-8-异 喹啉基，2-，3-，5-，6-，7-或 8-3，4-二氢-2H-苯并-1，4-噁嗪基。
[0038]任选经取代的意指未经取代的或一取代的，二取代的，三取代的，四取代的，五取 代的，或甚至对烃上的每个氢进一步取代的。
[0039] 包括链中的杂原子和/或芳烃意指链中的一个或多个碳原子可能用杂原子比如N、 〇或S或芳族环结构部分替换。
[0040] 芳基可能是苯基，萘基，联苯基，蒽基，和其它多稠合的芳族系统。
[0041] 芳基-(&-〇〇_烷基可能是苄基或取代的苄基。
[0042] 具有一个或多个选自N、0和S的杂原子的杂芳基优选是2-或3-呋喃基，2-或3-噻吩 基，1-，2-或3-吡咯基，1-，2_，4-或5-咪唑基，1-，3_，4-或5-吡唑基，2_，4-或5-噁唑基，3_， 4- 或5-异噁唑基，2-，4-或5-噻唑基，3-，4-或5-异噻唑基，2-，3-或4-吡啶基，2-，4-，5-或6-嘧啶基，也优选1，2，3-三唑-1-，-4-或-5-基，1，2，4-三唑-1-，-3-或-5-基，1-或5-四唑基， 1，2，3-噁二唑-4-或-5-基，1，2，4-噁二唑-3-或-5-基，1，3，4-噻二唑-2-或-5-基，1，2，4-噻 二唑-3-或-5-基，1，2，3-噻二唑-4-或-5-基，3-或4-哒嗪基，吡嗪基，1-，2-，3-，4-，5-，6-或 7-剛噪基，4-或5-异吲哚基，1-，2-，4_或5-苯并咪唑基，1-，3-，4-，5-，6-或7-苯并吡唑基， 2-，4-，5-，6-或7-苯并噁唑基，3-，4-，5-，6-或7-苯并异噁唑基，2-，4-，5-，6-或7-苯并噻唑 基，2-，4-，5-，6-或 7-苯并异噻唑基，4-，5-，6-或 7-苯并-2，1，3-噁二唑基，2-，3-，4-，5-， 6-，7-或 8-喹啉基，1-，3-，4-，5-，6-，7-或 8-异喹啉基，3-，4-，5-，6-，7-或 8-噌啉基，2-，4-， 5- ，6-，7-或8-喹唑啉基，5-或6-喹喔啉基，2-，3-，5-，6-，7-或8-2H-苯并-1，4-噁嗪基，也优 选1，3-苯并二氧杂环戊二烯-5-基，1，4-苯并二噁烷-6-基，2，1，3-苯并噻二唑-4-或-5-基 或2，1，3-苯并噁二唑-5-基。
[0043]本发明进一步说明如下：
[0044]发明人已将三丁基锡氢化物用作炔反式锡氢化的试剂进行了催化剂和溶剂的初 步筛选。结果如下表1所示。
[0045]表1.用环炔烃1作为底物进行反式-锡氢化的初步筛选；出于比较目的，全部反应 在仅15分钟反应时间之后停止
[0048] [a]转化而不是分离的收率;[b]反应避光进行； [e]反应在1当量TEMP0(2，2，6，6-四甲
基-哌啶-1-氧基；自由基)存在下进行
[0049]不于表1的反应于0.1M浓度在CH2CI2中在氣下进彳丁;然而，在收率和选择性方面于 不同浓度获得很相似的结果。E:Z比率通过NMR确定并且是指在后处理之前的粗制物质。除 非另有说明，收率是指分析纯的分离的物质。
[0050]发明人发现反式-选择性的锡氢化在作为优选催化剂之一的[Cp*Ru(MeCN)3]PF6 ⑶存在下很快速地进行，从而，将5mol%的该配合物加入1和Bu3SnH的CH2C1 2溶液导致了很 快速(〈15分钟）、清洁和高度反式-选择性的锡氢化(Z:E彡86:14，NMR)(条目1)。产物以96% 收率分离。在锡氢化避光进行的情况下记录了相同优异的立体选择性，其排除的情况是:主 要产物Z-2是通过二次光化学E-Z异构化形成的（条目10)。类似地，在1当量已知充当有效 自由基阱的TEMPO存在下进行的情况下，反应具有相同选择性和良好的收率(条目11)。该结 果展示的是：观察到的反式-加成不是自由基而是真正金属催化过程的结果。总体上，这些 数据表明观察到的反式-加成是新方法的固有特征，并且反应是真正是锡氢化而不是异构 化过程。
[0051 ] 简单调查显示使用[Cp*Ru(MeCN)3]PF6(3)/CH2Cl 2是优选的催化剂。如表1所示，数 种其它溶剂或溶剂混合物提供类似良好的立体选择性和良好至优异的收率。然而，使用甲 苯仅提供低转化率。该结果被认为反映[LRu(M eCN)3] + (L = Cp，Cp*)对芳烃(和其它共辄的31-系统）的亲和力，其导致形成动力学相当稳定的类型[Cp*Ru(ri6-芳烃）]+加合物。其它强供体 溶剂也倾向于提供低收率。
[0052]动力学更紧密结合的环辛二烯(cod)部分对阳离子[Cp*Ru]+模板上不稳定MeCN配 体的形式替换允许反应仍然进行，但使其产量更低。从而，中性变种[Cp*Ru(c0d)Cl](5)提 供不超过34%的转化(GC)(条目8)。在该情况下，锡试剂本身可以通过从钌预催化剂缓慢提 取氯化物而帮助在溶液中释放阳离子种类。相似过程可能解释氯化物-桥连的配合物7的活 化(条目9)。尽管所测的预催化剂效率大不相同，但E/Z-比率在全部情况中类似地高，这可 以指出形成(大致)相同活性的种类。
[0053]具有机理重要性的是，发明人观察到，反式-锡氢化的精巧选择性在某种程度上危 害[0口1?11(1601'03]??6(4)中存在的母体未经取代的环戊二烯基(0口)环对0口*单元的形式替 换，尽管反式-加成产物仍然作为主要化合物形成(条目7vs条目1)。由于该结构的变化几乎 不影响钌中心的电子特性，催化循环的立体决定性步骤可能具有大型立体的组分。可能的 原理概述如下。
[0054] 将最佳反应条件应用于一组代表性炔衍生物，以探索新程序的范围和局限。如表2 结果所示，对于各种底物观察到对反式-锡氢化的良好至优异的选择性，并且化学收率也是 良好至优异的。与其它锡氢化反应（N.D · Smith，J.Mancuso，M. Lautens，Chem.Rev · 2000， 100,3257)密切相似，不对称炔导致区域异构体的形成;仔细的NMR分析确认两种区域异构 体均衍生自反式-锡氢化途径。对于含有质子官能团的炔底物，大致避免这种区域异构体混 合物的方法概述如下。
[0055] 如上文所指，目前的程序也可用于末端炔以及携带直接结合至三键的杂元素的 炔;能够直接结合至三键的杂元素包括硅和卤素，这具有特别的制备方面的意义;在这些情 况下，所得烯基锡衍生物通常以优异的区域选择性形成。类似地，重要的是认识到5-己炔酸 甲酯作为原型末端炔底物的锡氢化提供作为大致主要的异构体的烯基锡烷，其中锡残基结 合至非末端碳原子(表2,条目21)。与之相对，在自由基条件下的5-己炔酸甲酯的锡氢化已 预先报告为提供区域异构的烯基锡化合物(作为立体异构体的混合物），其中锡残基位于末 端位置(J.D. White et al ·，J. Am. Chem. Soc · 1995，117,6224)。该不同结果提供进一步证 据:本发明不是自由基过程而是钌催化的过程。
[0056] 反应系统中的各种官能团都被耐受，包括醚，酯，甲硅烷基醚，磺酸盐/酯，酮，邻苯 二甲酰亚胺，叠氮化物，酰胺，We inreb酰胺，氨基甲酸盐/酯，磺酰胺类，烯烃，卤化物，游离 羧酸，未保护的羟基以及不同的杂环。该官能团耐受进一步证实观察到的反式-锡氢化不是 自由基过程的结果，由于叠氮化物或卤化物是与锡自由基不相容的。此外，这些官能团中的 大多数并不耐受于文献中已知的反式-锡氢化反应，其是通过催化或化学计量量的强路易 斯酸比如ZrCl4、HfCU和B(C 6F5)3引起的（N.Asao et al ·，J.0rg. Chem. 1996,61,4568; V.Gevorgyan et al.,Chem.Commun.1998,37；M.S.0derinde et al.,Angew.Chem.2012, 124,9972)。
[0057]发明人的进一步结果显示的是，不对称炔的在反式-锡氢化中的区域异构体形成 能够通过选择催化剂来调节。下述方案1中提供令人惊讶的展示。虽然使用[Cp*Ru(MeCN)3] PF6(3)提供2.8:1混合物，通过使用低聚前体[Cp*RuCl2 ]n(7) (η彡2)(制备根据:N. Oshima et al.，Chem.Lett. 1984,1161)异构体比率得到有利于α-异构体的大大改善。该效果在制 备方面高度有用并且适用广泛(参见下文）。
[0061]表2.通过钌催化反式-锡氢化反应制备的烯基锡烷的代表性实例;在获得区域异 构体的混合物的情况下，仅描述主要区域异构体且报告的Ζ:Ε比率是指该主要区域异构体。 除非另有说明，全部反应用Bu3SnH/CH 2Cl2在环境温度用5mol%的[Cp*Ru(MeCN)3]PF6作催化 剂而进行。
[0062]
[0065] [a]产物混合物的分离的收率，除非另有说明；[b]转化(NMR)而不是分离的收率； [c ]将含有炔底物和Bu3SnH的CH2C12溶液缓慢加至催化剂的CH 2C12溶液;n. d.=未测定
[0066] [Cp*Ru]与芳烃的已知亲和力解释为何二苯乙炔在上述条件下几乎不反应，但是 反应条件的修饰包括测试不同的Ru-催化剂和锡氢化物应使得技术人员可以找到适宜的条 件。发明人假定芳族环上的吸电子取代基可能使通式类型[Cp*Ru(ri 6-芳烃）]+的夹心配合物 不稳定（Gill,T.P.et al.，Organometallics l，485_488(1982);Schmid，A.et al·， Eur. J. Inorg. Chem. 2255-2263 (2003))。实际上，芳族环上携带吸电子基团的芳基炔良好地 反应，尽管它们耗时更长才达到完全转化(参见表2,条目10，16)。
[0067]方案2.可能的机理
[0069] 尽管在此阶段描绘结论性的机理图景还太早，反式-选择性锡氢化的基本特征能 够如方案2中所示地合理化。
[0070] 发明人假定炔结合至C的亲电金属中心随后基于电子原因而有利于锡氢化物的配 位而不是第二炔的配位。在所得的加载的配合物E中，乙炔部分期望作为4电子供体起作用， 其解释为何烯烃在所选条件下不反应。该成键情况又促进氢化物的内球亲核传递，从而形 成金属环丙烯F(n 2-乙烯基配合物)而不先产生离散的Ru-H种类。存在良好有先例的是，在 所述配合物β-碳原子的取代基是构型不稳定的和能够容易地经由f-V-n 2哈普托数变化 而交换位置（Frohnapfel，D · S · et al ·，Coord · Chem· Rev · 206-207，199-235(2000))。由于它 们与金属环丙烯平面大致正交，Cp*环的绝对尺寸将对立体化学结果发挥巨大影响。作为结 果，其中氢而不是R基团朝向大盖罩(bulky lid)的异构体Η将相对F有大量优势。如果从形 式上除去Cp*环的侧面甲基和使用[CpRu]-基催化剂，则该决定性立体因素的影响降低。接 着发生的还原性消除的轨迹将锡物质置于氢原子的反式位置，于是导致形成E-构型的烯基 锡烷产物。然而需强调的是，不能排除氢和锡至炔底物的转移顺序也能颠倒，其中锡残基先 于氢原子传送。
[0071] 上文已提及的是，催化剂的合适选择能够将高水平的区域选择性赋予不对称炔的 反式-锡氢化。这种匹配底物和催化剂的效果是广泛适用的。进一步代表性实例示于表3。通 常获得优异结果的情况是:在含有氯化物取代基的Cp*Ru-催化剂存在下，含有与三键相邻 的酸性或稍带酸性质子的底物与适当锡氢化物反应。优选的催化剂是[Cp*Ru(c 0d)Cl](5)， [Cp*RuCl2]n(7)，或[(Cp*RuCl)4](8)(根据下述制备：P.J.Fagan et al.，Organometallics 1990,9,1843)。该强导向效果可能源自底物和/或锡氢化物在催化剂配位球中的预先取向 和/或源自机理的变化。
[0072]该效果对炔丙基醇是特别显著的，不依赖于其醇官能团是伯、仲或叔;增加立体的 要求并不显得超越这种显著倾向性，正如在其它过渡金属催化的锡氢化中常常如此。比较 表3条目7和8确认的是，大大改善的区域选择性与未保护羟基的存在密切相关而且并不仅 仅是由过渡态中的偶极相互作用引起的。即使-OH基团位于高炔丙基或二-高炔丙基位置， 仍能够控制可感知的区域选择性(表3条目12,13,20,21，22)。
[0073]类似地，在炔丙基(条目14)或高炔丙基位置(条目31-34)的酰胺和磺酰胺类在含 氯化物的钌催化剂比如7或8存在下发挥强定向效果。表3条目31-34甚至表明区域选择性水 平直接与酰胺或磺酰胺-NH基团的酸度相关。示于条目30的实例展示的是，含有质子位点的 杂环也能够发挥强定向效果。
[0074]此外，效果扩展至乙炔羧酸盐/酯衍生物。在阳离子催化剂催化剂3存在下锡氢化， 尽管高度反式选择性，是无区域区别的（表2条目11和表3条目15，17);与之相对，使用配合 物8则产生在酸近端α-位置的高度区域选择性反应(表3条目16,19)，而炔类酯展示在远端 位置甲锡烷基化的相反优势(条目18)。这种二分法明显可用于制备方面并且使目前方法 区别于其它过渡金属-催化的锡氢化，其倾向于是α-选择性的、甚至在炔类酯系列中也如 此。
[0075]在本专利申请中已先提及的是，[Cp*Ru]与芳经、二稀、稀炔或多稀的亲和力可能 解释为何含有所述官能的底物在示于本专利申请表2的条件下是低反应性的或甚至非反应 性的。与之相对，表3中展示的数种实例表明与三键相邻的质子官能团-和与之组合的含氯 化物的钌催化剂比如5、7或8-发挥足够强的活化效果(除对反式-锡氢化区域选择性的效果 之外），从而允许这种否则为低劣的反应性或甚至非反应性的底物被反式-锡氢基化，其具 有可观至优异的收率和选择性(表3条目25,26,27,29)。
[0076]该活化效果也可在示于条目35的实例中观察到，其中二炔底物已进行反式-锡氢 化。在该情况下，相邻醇基团的三键优先地反应，而远端三键保持大致不受影响。如果一个 炔是末端的而又一个炔是内部或硅烷化的，甚至阳离子钌配合物[Cp*R U(MeCN)3]PF6(3)能 够在二炔底物上强加位置-选择性:正是末端炔以良好至优异的选择性进行反应。这种在两 种炔中选择的代表性实例包括于实验部分当中。
[0077]表3.含有与三键相邻的质子官能团的不对称炔的反式-锡氢化。[a]
[0080] [a]除非另有说明，全部反应以0.1-0.2mmol规模进行：在Ar下、在~5分钟内将 Bu3SnH(l.l当量)加入底物和各自催化剂的CH2C12(0.2M)溶液; [b]用3或5或7(5mol%)，或8 (1.25mol % ); M比例是通过1HNMR确定的粗制产物;α是指在邻近质子的位点带有锡残基的 化合物，而β是指在质子位点远端带有锡残基的化合物； [d]彡lmmol规模；Μ转化率 NMR);[f]2.1mmol规模;[g]也发现少量的相应酮；[h]用1.0当量Bu 3SnH;[i]底物在1.5小时内加 入;?]收率是指在快速色谱法之后的纯的主要异构体; [k]〇. 6mmol规模;n. d.=未测定
[0081] 从而，通过本发明，发明人已显示简单钌催化剂、最尤其是配合物[Cp*Ru(MeCN)3] PF6，[Cp*Ru(cod)Cl]，[Cp*RuCl2]n 或[(Cp*RuCl)4](Cp* = n5_C5Me5)，其中某些是可商购的， 在对于炔作为底物的情况下允许氢和锡同侧传递至给定原料的相同η-侧面(顺式-加成模 式)的基本和大致未受挑战的规则被打破。此外，本发明比炔的反式-锡氢化更优异、尤其是 在官能团耐受以及使用者-友好性方面，所述反式-锡氢化基于采用催化或化学计量量的强 路易斯酸比如ZrCl 4、HfCl4或氟化硼烷衍生物。对匹配的候选炔、钌催化剂和锡氢化物库的 搜索提供发现用于给定过渡Ru-催化转化的最佳系统的简单手段。该程序是简单的和能够 通过标准实验室技术或另选用组合催化中常规的现代化设备快速进行。所产生的反式-锡 氢化开辟了获得Z-构型烯基锡衍生物的实用新途径;所述Z-构型烯基锡衍生物先前仅仅能 够通过间接途径或自由基过程制备，但常常导致异构体的混合物或不同的区域异构体。发 明人期望该立体-互补的方法为有机锡化学独特且多产的领域添加又一维度。本发明烯基 锡衍生物能够用于进一步合成例如药物化合物或药物候选物，天然产物，精细化学品，农业 化学品，聚合物，液体晶体，芳香剂，香料，化妆品成分，防晒剂。另外，它们能够用于通过组 合或平行合成而制备化合物库。
[0082]本发明通过如实施例1所示的一般反式-锡氢化方法进一步说明，并且在随后的实 施例2至42中对炔反式-锡氢化的各种产物加以进一步举例说明。
[0083] 实施例1. (Z)-三丁基(癸-5-烯-5-基)锡烷。
[0085] 在环境温度、在氩下，在6分钟内将三丁基锡氢化物(0.99mL，3.68mmol，1.05当量） 滴加至搅拌的和5-癸炔（0 · 63mL，3 · 5mmo 1，1 · 0 当量）和[Cp*Ru(CH3CN)3 ]PF6(88 · 2mg， 0.175臟〇1，0.05当量)的无水012(：12(17.51^)溶液。一旦加入完成，再继续搅拌15分钟，随后 蒸发溶剂。残余物借助过滤通过短二氧化硅垫纯化，用己烷作为洗脱液。蒸发含产物的级分 提供(Z)-三丁基(癸-5-烯-5-基）锡烷，是无色油状物（1.42 8,94%)(Ζ/Ε>99:1(ΝΜΙ〇)(31Η 匪R(400MHz，CDC13) :S = 5.98(tt，J = 7.1，1·2Ηζ，1Η)，2.25-2.05(m，2H)，2.03-1.91(m， 2H)，1.59-1.39(m，6H)，1.39-1.22(m，14H)，1.00-0.80(m，21H) ;13C NMR(101MHz，CDC13)J =143.4，140.8,40.6,34.9,33.1，32.8,29.4,27.6,22.7,22.4，14.3，14.2，13.8，10.4;IR (vmax/cm-^2955,2922,2872,2854,1463,1377,1071 [0086] 实施例2.2-(三丁基甲锡烷基)富马酸二乙酯
[0088] 类似地制备，是淡黄色油状物（63.8mg，69% ) (Z/E>99:1 (NMR)) ,Η NMR(400MHz， CDCl3):S = 6.82(s，lH)，4.22(q，J = 7.1Hz，2H)，4.20(q，J = 7.2Hz，2H)，1.58-1.37(m，6H)， 1 ·37-1.24(m，12H)，l. 14-0·94(m，6H)，0·88(t，J = 7·3Hz，9H); 13C NMR(101MHz，CDCl3)j = 172.5,167.4,161.7,134.8,61.19,61.15,29.1,27.4,14.43,14.36,13.8,12.l；IR(v max/ cm-"2956，2921，2872，2853，1709，1463，1367，1313，1193，1036 ;ESI-MS C2〇H38〇4SnNa(M+Na + )计算：485 · 16836;实测：485 · 16858。
[0089] 实施例3.(Z)-2_(三丁基甲锡烷基)丁-2-烯-1，4_二基双乙酸酯
[0091]类似地制备，是无色油状物（73.8mg，80 % ) (Z/E = 99 :1 (NMR));咕 NMR(400MHz， CDCl3)J = 6.39(tt，J = 6.9，1.6Hz，lH)，4.74-4.63(m，2H)，4.56-4.47(m，2H)，2.07(s， 3H)，2.06(s，3H)，1.57-1·39(m，6H)，1·38-1.25(m，6H)，1.03-0.93(m，6H)，0.89(t，J= 7·3Ηζ，9Η) ;13C 匪R(101MHz，CDC13) :δ = 170·8，170·6，145·6，135·6,71· 1，65·7,29· 1， 27.4,21.10,21.08,13.8,10.6；IR(vmax/cm_1)2956,2925,2872,2853,1740,1459,1376, 1217，1077，1021 ;ESI-MSC2〇H38〇4SnNa(M+Na+)计算：485 · 16836;实测：485 · 16855。
[0092] 实施例4. (Z)_三丁基（1，12-二溴十二碳-6-烯-6-基)锡烷
[0094] 类似地制备，是无色油状物（49 · lmg，80 % )。（Z/E = 97 :3(NMR)); 4 NMR(400MHz， CDCl3)J = 5.97(tt，J = 7.2，1.2Hz，lH)，3.40(td，J = 6.8,3.3Hz，4H)，2.26-2.06(m，2H)， 2.04-1.93(m，2H)，l.93-1.78(m，4H)，1.57-1.37(m，12H)，l.37-1.25(m，8H)，0.99-0.80(m， 15H); 13C NMR(101MHz，CDC13)J = 143.6，140.6,40.6,34.9,34.1，33.9,33.0,32.9,29.9， 29·6，29·4，28·2，27·9，27·6，13·7，10·5;IR(v max/cm-1) 2955，2924，2870，2853，1459，1264， 1071。
[0095] 实施例5. (Z)-3-(三丁基甲锡烷基)己-3-烯-1，6-二基二(4-甲基苯-磺酸酯）
[0097] 类似地制备，是无色油状物（69.6mg，98 % ) (Z/E = 99 :1 (NMR));咕 NMR(400MHz， CDCl3):S = 7.77(dq，J = 8.5,2.1Hz，4H)，7.39-7.31(m，4H)，5.85(tt，J = 7.1，1.3Hz，lH)， 3.95(t，J = 6.9Hz，2H)，3.88(t，J = 7.4Hz，2H)，2.52-2.38(m，8H)，2.32(q，J = 7.0Hz，2H)， 1.45-1.31 (m，6H)，l .32-1.19(m，6H)，0.86(t，J = 7.3Hz，9H)，0.84-0.79(m，6H); 13C NMR (101MHz，CDC13) :δ = 145·0，144·9，142·2，137·8，133·3，133·2，130·01，129·99，128·1， 128.0. 69.9.69.6.39.3.34.5.29.2.27.4.21.8a3.8a〇.3；IR(vmax/crn _1)2955,2924,2871, 2853，1598，1463，1360，1188，1174，1097;ESI-MS C32H5〇〇6S2SnNa(M+Na+)计算：737· 19623; 实测：737.19663。
[0098] 实施例6. (Z)-三丁基（1，12-二叠氮基十二碳-6-烯-6-基)锡烷
[0100]类似地制备，是黄色油状物（30.211^，56%)(2/^ = 98:2(匪1〇);1!1匪1?(40冊!^， CDCl3)S = 5.97(tt，J = 7.1，1·3Ηζ，1Η)，3.31-3.22(m，4H)，2.27-2.05(m，2H)，2.05-1.91 (m，2H)，1.67-1.54(m，4H)，1.53-1.42(m，6H)，1.42-1.36(m，4H)，1.36-1.25(m，10H)，0.99-0.80(m，15H) ;13C 匪R(101MHz，CDC13)S = 143.6，140.6,51.64,51.57,40.6,34.9,30.2， 30.0. 29.4.29.0.28.9.27.6.26.7.26.4a3.8a0.4；IR(vmax/cm_1)2954,2925,2870,2854, 2090，1457，1347，1256，1072。
[0101] 实施例7. (Z)-9-(三丁基甲锡烷基)十八-9-烯-2,17-二酮
[0103] 类似地制备，是无色油状物（53.311^，94%)(2/^ = 99:1(匪1〇);1!1匪1?(40冊!^， CDCl3)S = 5.94(tt，J = 7.1，1.3Hz，lH)，2.40(td，J = 7.5，1.8Hz，4H)，2.18-2.03(m，2H)， 2.12(s，6H)，1.99-1.91(m，2H)，1.61-1.51(m，4H)，l.50-1.41(m，6H)，1.37-1.21(m，18H)， 0.95-0.79(m，15H) ;13C 匪R(101MHz，CDC13)S = 209.4,209.3，143.5，140.7,44.0,43.9， 40.8，35.1，30.7，30.3，29.97，29.95，29.41，29.39，29.36，29.25，29.1，27.6，24.1，24.0， 13.8,10.4；IR(v max/cm_1)2953,2923,2870,2852,1717,1458,1417,1357,1161,1071；ESI-MSC 3〇H59〇2Sn(M+H+)计算：571 · 35364;实测：571 · 35409。
[0104] 实施例8.(Z)-2-(三丁基甲锡烷基）丁-2-烯酸乙酯和（Z)-3-(三丁基甲锡烷基） 丁-2-烯酸乙酯
[0106] 类似地制备，是区域异构体的混合物(α/β= 1/1.5);无色油状物(72.8mg，90 % )。 实测Z/E比率(NMR)是β-异构体的99/1和α-异构体的>99/1。区域异构体能够通过快速色谱 法(Si0 2)分离，用己烷/EtOAc (1/0-50/1-5/1)充当洗脱液。
[0107] β-异构体的特征数据：? NMR(400MHz，CDCl3)J = 6.41(q，J=1.7Hz，lH)，4.17(q， J = 7.1Hz,2H),2.13(dJ=1.7Hz,3H)a.54-1.37(m,6H)a.36-1.23(m,9H)a.07-0.91(m, 6H)，0.88(t，J = 7.3Hz，9H);13C NMR(101MHz，CDC13)J = 171.7，167.9，129.4,60.2,29.4， 27.6,27.6,14.5,13.9,11.1；ΙΚ(νω3χ/αιι_1)2955,2920,2871,2852,1701,1600,1463,1368, 1315，1191，1099，1043 ;ESI-MSCi8H36〇2SnNa(M+Na+)计算：427 · 16288;实测：427 · 16337。
[0108] α-异构体的特征数据:? NMR(400MHz，CDCl3)J = 7.46(q，J = 6.9Hz，lH)，4.15(q， J=7.1Ηz，2Η)，1.91-1.85(m，3H)，l.56-1.42(m，6H)，1.37-1.24(m，9H)，1.09-0.92(m，6H)， 0.88(t，J = 7.3Hz，9H)</3C NMR(101MHz，CDCl3)j = 171.7，152.3，137.4,60.5,29.2,27.4， 19·7，14·5，13·8，11·5〇
[0109] 实施例9. (Z)-4-(三丁基甲锡烷基)-4-(三甲基甲硅烷基)丁-3-烯-1 -醇
[0111] 类似地制备，是区域异构体的混合物(α/β = 96/4);无色油状物(35.5mg，82 % )。实 测Z/E比率(NMR)是α-异构体的>99/1。
[0112] α-异构体的特征数据：? NMR(400MHz，CDCl3)J = 6.72(t，J = 6.6Hz，lH)，3.73(t， J = 6.6Hz，2H)，2.42(q，J = 6.6Hz，2H)，1.59-1.38(m，6H)，1.38-1.25(m，7H)，l ·04-0·92(ι?， 6H)，0.89(t，J = 7.3Hz，9H)，0.05(s，9H);13C NMR(101MHz，CDC13):S = 150.8，148.0,62.3， 42 · 5，29 · 4，27 · 6，13 · 8，11 · 5，-0 · 1; IR( vmax/cm-43310，2954，2923，2871，2854，1571，1463， 1376，1245，1046 ;ESI-MSCi9H43〇SiSn(M+H+)计算：435 · 21045;实测：435 · 21003。
[0113] 实施例10. (Z)-4-(三丁基甲锡烷基)-4-(三甲基甲硅烷基）丁-3-烯-1-基4-甲氧 基苯甲酸酯
[0115] 类似地制备，是区域异构体的混合物(α/β = 96/4);无色油状物（111.7mg，98 % ); 实测Z/E比率(NMR)是α-异构体的>99/1。
[0116] α-异构体的特征数据:? NMR(400MHz，CDCl3)S = 8.05-7.95(m，2H)，6.95-6.88(m， 2H)，6.78(t，J = 6.4Hz，lH)，4.37(t，J = 6.7Hz，2H)，3.86(s，3H)，2.65-2.52(m，2H)，1.57-1.38(m，6H)，1.38-1.25(m，6H)，1.06-0.92(m，6H)，0.88(t，J=7.3Hz，9H)，0.06(s，9H); 13C NMR(101MHz，CDC13)S=166.4，163.5，150.3，147.4，131.7，123.0，113.7,63.9,55.6,38.5， 29.4,27.5a3.8ai.4,-0.1；IR(v max/cm_1)2954,2926,2871,2853a715a607a51ia459, 1273，1254，1166，1099，1033。
[0117] 实施例11. (Z)-(5_氯-5-(三丁基甲锡烷基)戊-4-烯-1-基)三乙基硅烷
[0119] 类似地制备，是无色油状物(α/β>99:1) (47.6mg，94% ) (Z/E>99:1 (NMR));咕 NMR (400MHz，CDC13)S = 6 · 65(t，J = 6 · 6Hz，1H)，3.55(t，J = 6.7Hz，2H)，2.36-2.23(m，2H)， I. 96-1.85(m，2H)，1.57-1.39(m，6H)，1.39-1.25(m，6H)，1.02-0.79(m，24H)，0.56(q，J= 7.9Hz，6H); 13C NMR(101MHz，CDC13)S = 155.3，141.6,44.7,36.9,32.8,29.4,27.6，13.8， II. 6,7.7,3.95^^^/01^)2953,2927,2872,2854,1570,1458,1376,1235,1071,10030
[0120] 实施例12.5-(三丁基甲锡烷基)己-5-烯酸甲酯
[0122] 在氩下，在12分钟内将含有己-5-炔酸甲酯(26以1^，0.20臟〇1，1.0当量)和三丁基锡 氢化物(0.22mmo 1，59yL，1.1 当量）的CH2C12 (0.5mL)溶液滴加至搅拌的[Cp*Ru (CH3CN) 3 ]PF6 (5. Omg，ΙΟμπιο 1，0.05当量）的CH2C12 (0.5mL)溶液。一旦加入完成，将混合物再搅拌15分钟， 随后蒸发全部挥发性物质。将残余物通过短二氧化硅塞，用己烷/Et0Ac(20:1)洗脱，提供标 题化合物，是区域异构体的混合物(末端：内部= 3:97)，是无色油状物(60.5mg，73%)。主要 异构体的数据：? NMR(400MHz，CDCl3)S = 5.67(dt，J = 2.8，1.5Hz，lH)，5.14(dt，J = 2.3， 1.0Hz，lH)，3.66(s，3H)，2.37-2.20(m，4H)，1.77-1.66(m，2H)，1.58-1.38(m，6H)，1.36-1.25(m，6H)，1·00-0·78(m，15H) ;13C 匪R(101MHz，CDC13)S = 174.1，154.4,125·9,51.6， 40.6,33.6,29.3,27.5,24.7a3.8,9.7；IR(v max/cm_1)2955,2925,2872,2852a742a457, 1436，1376，1245，1222，1193，1170，1072。
[0123] 实施例13. (Z) -3-(三丁基甲锡烷基)戊-3-烯-2-醇
[0125] 在氩下，在5分钟内将三丁基锡氢化物（1. lmmol，0.30mL，1.1当量)滴加至搅拌的 [Cp*RuCl2]n(n^2)(根据下述制备：N. Oshima et al ·，Chem. Lett · 1984,1161)(15.4mg， 0.025mmol，0.025当量）和3-戊炔-2-醇（93yL，1 .Ommol，1 · 0当量）的无水CH2C12(5 · OmL， 0.2M)溶液。搅拌所得混合物15分钟，随后蒸发全部挥发性物质。将残余物加载于填充Si02 的快速柱顶部，产物用己烷/Et0Ac(50/l-30/l)洗脱，提供标题化合物，是淡黄色油状物 (32911^，88%，€ [/^异构体=98/2)。2/^比率实测是€[-异构体的>99/1。€[-异构体的特征数据 1.76-1.69(m，3H)，1.60-1.40(m，6H)，1.39-1.28(m，7H)，1.21(d，J=6.3Hz，3H)，1.07-0.92 (m，6H)，0.89(t，J = 7.3Hz，9H) ;13C 匪R(101MHz，CDC13) :δ = 150·5，133·6,75·8,29·4， 27.5,24.4,19.3,13.8,11.0;IR( ν^χ/cm-1)3345，2955，2922，2871，2853，1621，1456，1375， 1289，1248，1069。
[0126] 实施例14.(Z)-2_(三丁基甲锡烷基)戊-2-烯-1-醇
[0128] 用[(0?*此(：1)4](1.25111〇1%)作为催化剂类似地制备；无色油状物（67〇1^，83%) (α/β = 95/5)(Ζ/Ε = 99:1，主要异构体(Μ?));1!! NMR(400MHz，CDCl3)J = 6.21(tt，J = 7.1， 1.4，JSn-H=122.9Hz，lH)，4.25-4.08(m，2H)，2.10-1.98(m，2H)，1.59-1.39(m，6H)，1.38-1.25(m，6H)，1.20(t，J = 5.9Hz，lH)，1.06-0.92(m，9H)，0.89(t，J = 7.3Hz，9H) ;13C 匪R (101MHz，CDC13) :S = 143.6，142.6,70.6,29.4,27.9,27.5，14.6，13.8，10.4;119Sn 匪R (112MHz，CDCl3)J = -52.3ppm;IR(膜，cm-4:(7=3316,2956,2923,2871,2851,1622,1459, 1418,1376,1291，1148,1080,1000; ESI-MS Ci7H35〇Sn(M-H-)计算：375.17147;实测： 375.17155。
[0129] 实施例15. (Z)-3-(三丁基甲锡烷基)己-3-烯-2-醇
[0131]用[(Cp*RuCl )4] (1.25mol % )作为催化剂类似地制备;无色油状物(65.5mg，84% ) (α/β = 98/2)(Ζ/Ε = 99:1，主要异构体(Μ?));1!! NMR(400MHz，CDCl3)J = 6.15(td，J = 7.2， I. l，Jsn-h= 125.7Hz，1Η)，4· 34(qdd，J = 6.4,3.4，1·0Ηζ，1Η)，2.09-1.94(m，2H)，l. 59-1.39 (m，6H)，1.38-1.26(m，7H)，1.22(d，J = 6.3Hz，3H)，1.09-0.92(m，9H)，0.89(t，J = 7.3Hz， 9H);13C NMR(101MHz，CDC13) :δ = 148.4,141.2,75·7,29·4,27·6,27·5,24·4,14.6,13.8， II. 2;119Sn NMR(112MHz，CDCl3):S = -53.8ppm;IR(膜，cm-0:17= 3354,^957,2923,2871， 2853,1619,1458,1376,1287,1247,1149,1115,1070,1005;ESI-MS Ci8H37〇Sn(M-H-)计算： 389.18712;实测：389.18728。
[0132] 实施例16. (Z)-3_(三丁基甲锡烷基)己-3-烯-2-基乙酸酯
[0134] 用[(Cp*RuCl )4] (1.25mol % )作为催化剂类似地制备;无色油状物（73.8mg，86% ) ((1/^ = 75:25)(2/^ = 94:6，主要异构体（匪1〇);1!1匪1?(40冊!^，〇0(：13):6 = 6.18(七(1，了 = 7.2，1.0，JSn-H=122.3Hz，lH)，5.49-5.28(m，lH)，2.08-1.94(m，2H)，2.00(s，3H)，1.59-1.38(m，6H)，1.38-1.27(m，6H)，1.25(d，J = 6.4Hz，3H)，1.05-0.85(m，18H) ;13C NMR (101MHz,CDC13) ： 5 = 170.2,151.1,143.5,78.6,29.3,27.54,27.50,22.1,21.7,14.4, 13.8，11.1;119511匪1?(1121抱，〇)(：13):3 = -52.4??111;11?(膜，〇11-1):0?= 2957,2926,2871， 2854,1737,1457,1368,1235,1126,1070,1041，1012;ESI-MS C2〇H4Q〇2SnNa(M+Na+)计算： 455.19418;实测：455.19459。
[0135] 实施例17. (2Z，7Z)-3-(三丁基甲锡烷基)十三-2，7-二烯-4-醇
[0137] 用[(Cp*RuCl )4] (1.25mol % )作为催化剂类似地制备;无色油状物(69.5mg，72% ) (〇/3 = 98:2)(2/^ = 99:1，主要异构体(匪1〇);1!1匪1?(4001抱，0)(：13)4 = 6.25(9(1，了 = 6.6， l.l，Jsn-H=125.5Hz，lH)，5.44-5.30(m，2H)，4.13(td，J = 6.7,3.1Hz，lH)，2.16-1 ·95(ι?， 4H)，1.74(d，J = 6.5Hz，3H)，l .60-1.42(m，8H)，1.41(d，J = 3.2Hz，lH)，l .39-1.23(m，12H)， 1.08-0.93(m，6H)，0.92-0.84(m，12H) ;13C NMR(101MHz，CDC13)J = 149.3，134.9，130.7， 129·2，80·0，37·8，31·7，29·6，29·4，27·6，27·4，24·0，22·8，19·4，14·2，13·8，11·1; 119Sn NMR( 112MHz，CDC13): δ = -55 · 6ppm; IR(膜，cm-1): 3:466，3004，2955，2922，2871，2854， 1620，1457,1376，1290,1070,1003 ; ESI-MS C25H49〇Sn(M-H-)计算：485.28102;实测： 485.28128。
[0138] 实施例18. (Z)-3-(三丁基甲锡烷基)八-2，7-二烯-4-醇
[0140]用[(Cp*RuCl )4] (1.25mol % )作为催化剂类似地制备;无色油状物(31.9mg，77% ) (〇/3 = 97:3)(2/^ = 99:1，主要异构体(匪1〇);1!1匪1?(4001抱，0)(：13)4 = 6.25(9(1，了 = 6.7， l.l，Jsn-H=125.0Hz，lH)，5.83(ddt，J=16.9，10.2,6.6Hz，lH)，5.02(dq，J=17.1，1.7Hz， lH)，4.96(ddt，J=10.2,2.3，1.3Hz，lH)，4.24-4.02(m，lH)，2.19-1.96(m，2H)，1.74(d，J = 6·6Ηζ，3H)，1.66-1.42(m，8H)，1.41(d，J=3.1Hz，lH)，1.39-1.22(m，6H)，1.09-0.69(m， 6H)，0.89(t，J = 7.3Hz，9H);13C NMR(101MHz，CDC13)J = 149.3，138.7，135.0，114.8,79.9， 36 · 9，30 · 4，29 · 4，27 · 6，19 · 4，13 · 8，11 · 1; IR(膜，cm-1): f = 3429，2956，2922，2871，2853， 1641，1620,1456,1376,1260,1071，1046,1016;ESI-MS C2〇H4〇OSnNa(M+Na+)计算： 439.19926;实测：439.19957。
[0141] 实施例19.(Ζ)-1-(1-(三丁基甲锡烷基)丙-1-烯-1-基)环己烷-1-醇
[0143] 用[(Cp*RuCl )4] (1.25mol % )作为催化剂类似地制备;无色油状物(82.9mg，97% ) (〇/3 = 99:1)(2/^ = 99:1，主要异构体(匪1〇);1!1匪1?(4001抱，〇0(：13):6 = 6.24(9，了 = 6.7， Jsn-H=137.8Hz，lH)，1.74(d，J = 6.6Hz，3H)，1.69-1.53(m，6H)，1.53-1.38(m，9H)，1.38-1.27(m，6H)，1.26(s，lH)，1.22-1.07(m，lH)，1.06-0.86(m，6H)，0.89(t，J=7.3Hz，9H); 13C 匪R(101MHz，CDC13) :δ = 155·3，130·3,75·7,38·2,29·4,27·6,25·7,22·4，19·3，13·9， 12.4; 119Sn NMR( 112ΜΗζ，αχη3):δ = -55·7ppm;IR(膜，cm-0:17= 3449,2953,2923,2870， 2852，1448，1375，1340，1293，1253，1149，1071 ;ESI-MSC2iH42〇SnNa(M+Na+)计算：453 · 21492; 实测：453.21520。
[0144] 实施例20.(Z)-3_(三丁基甲锡烷基)戊-3-烯-1-醇
[0146] 用[(0?吨11(：1)4](1.25111〇1%)作为催化剂类似地制备;无色油状物(61.〇11^，81%) (α/β = 81:19)(Ζ/Ε = 95:5,主要异构体(NMR));主要异构体的数据:? NMR(400MHz，CDC13): S = 6.20(qt，J = 6.6，1.3，JSn-H=129.6Hz，lH)，3.53(q，J = 6.1Hz，2H)，2.53-2.34(m，2H)， 1·74(dt，J=6·6,0·9Ηζ，3H)，1.60-1.37(m，7H)，l.37-1.25(m，6H)，1.03-0.84(m，6H)，0.89 (t，J = 7.3Hz，9H);13C NMR(101MHz，CDC13)J = 140.7，138.6,61.8,43.6,29.3,27.5,20.2， 13.8，10.3;119511匪1?(1121抱，〇)(：13) :3 = -52.6口口111;11?(膜，〇11-1):7=3319,2955,2922， 2871，2852,1620,1462,1418,1376,1291，1181，1040 ;ESI-MS Ci7H35〇Sn(M-H-)计算： 375.17147;实测：375.17149。
[0147] 实施例21. (Z)-4-(三丁基甲锡烷基)己-4-烯-1 -醇
[0149] 用[(Cp*RuCl )4] (1.25mol % )作为催化剂类似地制备;无色油状物(66.7mg，86% ) (α/β = 83:17)(Ζ/Ε = 99:1，主要异构体(NMR));主要异构体的数据:? NMR(400MHz，CDC13): S = 6.12(qt，J = 6.6，1.3，JSn-H=132.7Hz，lH)，3.68-3.58(m，2H)，2.24(ddt，J = 8.7,6.3， 1·2Ηζ，2Η)，1.70(dt，J=6.6，1.0Hz，3H)，l.66-1.38(m，8H)，l.38-1.23(m，7H)，1.02-0.83 (m，6H)，0.89(t，J = 7.3Hz，9H) ;13C 匪R(101MHz，CDC13) :δ = 144·3，135·0,62·8,37· 1， 33.6,29.4,27.6,20.0，13.8，10.3;119Sn NMR(112MHz，CDCl3)J = -53.0ppm;IR(膜，cm- V=3318,2955,2923,2871，2852,1456,1376,1291，1180,1071，1052,1002;ESI-MS Ci 8H37〇Sn(M-H-)计算：389 · 18712;实测：389 · 18720。
[0150] 实施例22.(Z)-4-甲基-N-(3-(三丁基甲锡烷基)己-3-烯-2-基)苯磺-酰胺。
[0152] 用[(Cp*RuCl )4] (1.25mol % )作为催化剂类似地制备;无色油状物(48.7mg，90% ) (0/^ = 99:1)(2/^ = 99:1(^10)5? NMR(400MHz，CDCl3)j = 7.74-7.66(m，2H)，7.30-7.22 (m，2H)，5.93(td，J = 7.2，1.0，JSn-h= 120.7Hz，lH)，4.30(d，J = 6.3Hz，lH)，4.04-3.81(m， lH)，2.41(s，3H)，1.94-1.79(m，2H)，1.53-1.32(m，6H)，1.37-1.22(m，6H)，1.14(d，J= 6.7Hz，3H)，0.95-0.72(m，18H) ;13C NMR(101MHz，CDC13)J = 144.4，143.2，142.6，138.2， 129.6，127.5,58.5,29.3,27.7,27.5,23.9,21.6，14.3，13.8，11.0; 119Sn 匪R(112MHz， CDC13): δ = -52.9ppm;IR(膜，cm-3268)2956，2924,2871，2853,1456,1417,1374， 1325，1160，1094，1071 ;ESI-MSC25H45N02SSnNa(M+Na+)计算：566 · 20845;实测：566 · 20883。
[0153] 实施例23.(Z)-2_(三丁基甲锡烷基)己-2-烯酸
[0155] 类似地制备，用L (Cp*RuCl)4] (1.25mol %)作为催化剂并且将Bu3SnH的量限制为相 对底物严格1当量；无色油状物（389!1^，87%)(€[/^ = 90:10)(2/^ = 96:4(匪10);1!1匪1? (500MHz，CDCl 3)J = 7.50(t，J = 7.3，Jsn-H=103Hz，lH)，2.17(q，J = 7.4Hz，2H)，1.56-1.41 (m，8H)，1.37-1.27(m，6H)，1.09-0.85(m，18H); 13C NMR(126MHz，CDC13):S = 177.5,160.2， 135 · 8，36 · 3，29 · 2，27 · 4，22 · 5，14 · 0，13 · 8，11 · 5; 119Sn NMR( 186MHz，CDCh): δ = -45 · 7ppm; IR(膜，01^):0=3042,2956,2922,2871，2853,2621，1662,1600,1462,1404,1377,1272， 1073;ESI-MS Ci8H3502Sn(M-H-)计算：403 · 16638;实测：403 · 16671。
[0156] 实施例24. (Z)-4_(三丁基甲锡烷基)己-4-烯酸
[0158] 类似地制备，用[(Cp*RuCl)4] (1.25mol % )作为催化剂并且将Bu3SnH的量限制为相 对底物严格1当量;无色油状物(2111^，87%)(€1/^ = 93:7)(2/^ = 99:1(匪1〇)。主要异构体 的数据NMR(500MHz，CDCl3)J = 6.14(qt，J = 6.6，1.4，Jsn-η=129·8Ηζ，1Η)，2·56-2·40 (m，2H)，2.40-2.28(m，2H)，1.69(dt，J=6.5，1.0Hz，3H)，1.57-1.40(m，6H)，1.38-1.26(m， 6H)，1.01-0.86(m，6H)，0.89(t，J = 7.3Hz，9H);13C NMR(126MHz，CDC13)J = 179.3,142.3， 135 · 8，35 · 3，35 · 2，29 · 4，27 · 5，20 · 1，13 · 8，10 · 2; 119Sn NMR( 186MHz，CDCh): δ = -51 · 5ppm; IR(膜，cm-1) :17=3025,2956,2921，2872,2853,1708,1455,1416,1376,1291，1210,1071， 1021 ;ESI-MS C18H35〇2Sn(M-H-)计算：403.16639;实测：403.16678。注：该产物容易发生原-脱锡化(在24h之后约10%，NMR)。
[0159] 实施例25. (Z)-3_甲基-4-(三丁基甲锡烷基)非4-烯-2-醇
[0161] 类似地制备，用[(Cp*RuCl )4] (1.25mol % )作为催化剂；无色油状物（74.3mg， 83%)(α/β = 94/6)(Ζ/Ε = 98:2,主要异构体(Μ?));1!! NMR(400MHz，CDCl3)j = 6.07(td，J = 7.1，l.l，JSn-H=138.1Hz，lH)，3.67-3.54(m，lH)，2.38-2.19(m，lH)，2.02(qd，J = 7.2， 2·5Ηζ，2Η)，1.55-1.40(m，7H)，1.39-1.24(m，10H)，l. 15(d，J = 6.3Hz，3H)，1.03(d，J = 6.8Hz，3H)，0.98-0.81(m，9H)，0.89(t，J = 7.2Hz，9H);13C NMR(101MHz，CDC13)J = 147.0， 141.1，69.7,49.6,35.1，32.7,29.4,27.6,22.8,21.2，14.4，14.3，13.8，11.0; 119Sn 匪R (112MHz,CDC13)5 = -52.2；IR(vmax/cm_1) :3350,2956,2923,2871,2854,1458,1376,1249, 1075，1019;ESI-MS C22H45〇Sn(M-H+)计算：445 · 24972;实测：445 · 25022。
[0162] 实施例26.2-((2)-1-(三丁基甲锡烷基)己-1-烯-1-基)环戊烷-1_醇
[0164] 类似地制备，用[(Cp*RuCl )4] (1.25mol % )作为催化剂；无色油状物（80.5mg， 88%)(α/β = 96/4)(Ζ/Ε = 99:1，主要异构体(Μ?));1!! NMR(400MHz，CDCl3)j = 6.08(td，J =7.1，1 · 1，JSn-η=133·4Ηζ，1Η)，3.85(q，J = 7.1Ηz，1Η)，2·51-2·26(ι?，1Η)，2.09-1.93(m， 3H)，1.86(dtd，J=12.5,8·3,4·0Ηζ，1H)，1.79-1.67(m，lH)，1.58(dddd，J=16.9，12.3， 6·3,3·3Ηζ，3H)，1.52-1.41(m，6H)，1.40-1.23(m，11H)，1 ·01-0·79(ι?，9H)，0.89(t，J = 7.3Hz，9H);13C NMR(101MHz，CDC13)J = 145.0，141.5,77.7,34.7,33.2,32.7,31.0,29.4， 27 ·6，22·8,21·0,14.2,13.8,11 .l;119Sn 匪 = 3343，2955,2923,2871，2854,1463,1376,1339,1292,1150,1071，1001;ESI-MS C23H45〇Sn (M-H+)计算：457 · 24972;实测：457 · 24996。
[0165] 实施例27. (Z)-3_甲基-4-(三丁基甲锡烷基)己-4-烯-1-醇
[0167] 类似地制备，用[(0?*此(：12)11](5111〇1%)作为催化剂和1.15当量!^1^11 3;无色油状 物（66.611^，83%)(〇/^ = 96/4)(2/^ = 99:1，主要异构体(匪1〇);1!1匪1?(4001抱，0)(：13)4 = 6.13(qd，J = 6.6,0.9，JSn-h= 134.1Hz，1H)，3.60(tdd，J = 6.6,5.4,1·5Ηζ，2Η)，2· 54-2.26 (m，lH)，1.70(d，J=6.5Hz，3H)，1.63-1.38(m，8H)，1.39-1.26(m，7H)，1.03-0.84(m，6H)， 0.98(d，J = 6.9Hz，3H)，0.89(t，J = 7.3Hz，9H);13C NMR(1〇1MHz，CDC13)J = 151.2，133.1， 62.0,41.8,39.9,29.4,27.6,22.1，19.7，13.8，ll.l;119Sn NMR(112MHz，CDC13)S = -55.1; IR(vmax/cm-1) :3314,2955,2923,2871,2853,1456,1376,1290,1150,1068,1051 a〇ll；ESI-MS Ci9H39〇Sn (M-H+)计算：403 · 20277;实测：403 · 20295。
[0168] 实施例28. (Z)-7_羟基-8-(三丁基甲锡烷基)氧杂环十二碳-8-烯-2-酮
[0170] 类似地制备，用[(0?*此(：12)11](5111〇1%)作为催化剂和1.15当量!^1^11 3;无色油状 物（44.81^，86%)(<1/^ = 95/5)(2/^ = 96:4，主要异构体(匪1〇);1!1匪1?(4001抱，0)(：13)4 = 6.29(ddd，J=10.3,3.6,0.9Hz，lH)，4.54-4.27(m，lH)，4.26-3.98(m，2H)，2.51-2.38(m， 2H)，2.21-2.05(m，2H)，1.99-1.87(m，lH)，1.87-1.76(m，2H)，1.70(tdd，J=12.7,5.0， 2·7Ηζ，1H)，1.56-1.39(m，8H)，1.37-1.26(m，8H)，1.15-1.03(m，1H)，1.02-0.86(m，6H)， 0.89(t，J = 7.3Hz，9H);13C NMR(101MHz，CDC13)J = 173.2，144.9，143.3,80.1，66.0,35.5， 34.4,33.3,29.4,28.3,27.6,24.8,22.1，13.8，11.3;119Sn NMR(112MHz，CDC13)S = -59.8; IR(vmax/cm_1):3486,2953,2921,2870,2852,1733,1455,1376,1293,1248,1156,1072,1016； ESI-MSC23H44〇3SnNa(M+Na+)计算：511 · 22039;实测：511 · 22072。
[0171] 实施例29.乙基(Z)-4-羟基-3-(三丁基甲锡烷基)庚-2-烯酸酯
[0173] 类似地制备，用[(Cp*RuCl)4] (1.25mol % )作为催化剂;在20分钟内滴加 HSnBu3;淡 黄色油状物(61.0mg，66% ) (α/β = 97/3) (Z/E = 99:1，主要异构体(NMR)) JH NMR(400MHz， CDC13) :S = 6.61(d，J=l .5, JSn-H= 102.0Hz，lH)，4.44(dtd，J = 7.7,4.1，1.7Hz，lH)，4.18 (qd，J = 7.1，2.9Hz，2H)，1.60(d，J = 4.0Hz，lH)，l .58-1.35(m，10H)，l .35-1.23(m，9H)， 1.10-0.80(m，9H)，0.88(t，J = 7.3Hz，9H);13CNMR(101MHz，CDCl3)J = 176.7,168.1，126.0， 77.0,60.5,39.0,29.4,27.6，19.2，14.5，14.1，13.8，11.8;119SnNMR(112MHz，CDCl 3)S = -52.2；IR(vmax/cm_1):3382,2956,2921,2871,2853,1702,1463,1368,1304,1188,1132,1044； ESI-MS C2iH42〇3SnNa(M+Na+)计算：485 · 20474;实测：485 · 20519。
[0174] 实施例30. (Z)-4-苯基-3-(三丁基甲锡烷基)丁-3-烯-2-醇
[0176] 类似地制备，用[(Cp*RuCl )4] (1.25mol % )作为催化剂；无色油状物（73 . lmg， 84%)(α/β = 99/1)(Ζ/Ε = 99:1，主要异构体（匪R)) JH 匪R(400MHz，CDC13) J = 7.46(s， JSn-h=122.6Hz，1H)，7.36-7.24(m，3H)，7.24-7.18(m，2H)，4.69-4.50(m，lH)，1.63(d，J = 4·1Hz，1H)，1.49-1.32(m，9H)，1.31-1.19(m，6H)，0.87(t，J=7.2Hz，9H)，0.84-0.68(m， 6H); 13C 匪R(101MHz，CDCI3): δ = 154 · 3，140·8，138·5，128·2，128·0，127·1，75·1，29·2， 27.5,24.4,13.8,11.6,9511^^(11210^,0)(:13)3 = -51.1511^^^/01^):3350,2955,2921, 2870,2852,1491，1457,1419,1376,1289,1124,1071;ESI-MS C22H37〇Sn(M-H+)计算： 437.18712;实测：437.18732。
[0177] 实施例31.(2Z，4E)-2_(三丁基甲锡烷基)九-2,4_二烯-1-醇
[0179] 类似地制备，用[(Cp*RuCl )4] (1.25mol % )作为催化剂;作为0.5mLCH2Cl2中的溶液 在2小时内加入HSnBu3和产物通过柱色谱法(Al2〇3)纯化;淡黄色油状物(54.4mg，60 % ) (α/β = 99/1)(Ζ/Ε = 87:13,主要异构体(NMR))分离为纯的Ζ-异构体。1H NMR(400MHz，CDC13)J = 6.78(dq，J=10.4，1.2，JSn-h= 116.6Hz，1H)，6.00(ddt，J= 15.0,10.5,1·5Ηζ，1Η)，5· 73 (dt，J=14.5,6.9Hz，lH)，4.34-4.18(m，2H)，2.15-2.07(m，2H)，1.60-1.41(m，6H)，1.41-1.20(m，llH)，1.09-0.91(m，6H)，0.90(t，J = 7.1Ηz，3Η)，0.89(t，J = 7.3Hz，9H) ;13C 匪R (101ΜΗζ，ΟΧη3):δ=146·2，140·3，136·9，131·1，70·5,32·5,31·3,29·3,27·5,22·3，14·1， 13.8,10.5; 119Sn 匪^11210^,00(:13)3 = -50.25 11^^^/01^):3323,2955,2922,2871, 2853,1463,1376,1291，1071，1001，958;ESI-MS C2iH4iOSn(M-H+)计算：429.21842;实测： 429.21862。
[0180] 实施例32.(2E，4E)_六-2,4-二烯-1-基(Z)-6-羟基-7-(三丁基甲锡烷基)十二碳-7_烯酸酯
[0182] 类似地制备，用[(Cp*RuCl )4] (1.25mol % )作为催化剂;作为0.5mLCH2Cl2中的溶液 在2小时内加入HSnBu 3;淡黄色油状物(43.5mg，37% ) (α/β = 96/4) (Z/E = 99:1，主要异构体 (Μ?))。1!! NMR(400MHz，CDCl3)j = 6.24(dd，J=15.2，10.4Hz，lH)，6.13(td，J = 7.2，1.0， JSn-h= 128.7Hz，lH)，6.05(ddd，J= 15.0,10.4,1·7Ηζ，1Η)，5·8卜5.68(m，lH)，5.61(dt，J = 14.5,6.6Hz，lH)，4.56(d，J=6.6Hz，2H)，4.19-3.98(m，lH)，2.38-2.26(m，2H)，2.08-1.95 (m，2H)，1.79-1.73(m，3H)，1.68-1.59(m，2H)，1.56-1.41(m，6H)，1.42-1.22(m，15H)，1.04- 0.80(m，9H)，0.89(t，J = 7.2Hz，9H) ;13C 匪R(101MHz，CDC13) :δ = 173·6，147·7，141·2， 134.9,131.4，130.6,123.9,80.2,63.0,37.4,34.5,34.1，32.4,29.4,27.6,25.7,25.0， 2954，2923，2871，2854，1736，1458，1377，1230，1157，1071，987;ESI-MS C3〇H56〇3SnNa(M+Na + )计算：607.31429;实测：607.31469。
[0183] 实施例33.(Z)-2-(l-(三丁基甲锡烷基)癸-1-烯-1-基)-1Η-吲哚
[0185] 类似地制备，用[(Cp*RuCl )4] (1.25mol % );化合物通过柱色谱法在Al2〇3上纯化； 橙色油（88.31^，81%)(<1/^ = 95/5)(2/^ = 99:1，主要异构体（匪1〇);1!1丽1?(4001〇^， CDCl3):S = 7.98-7.88(bs，lH)，7.53(d，J = 7.7Hz，lH)，7.29(dq，J = 8.0，1.0Hz，lH)，7.11 (ddd，J = 8.1，7.1，1.3Hz，lH)，7.05(ddd，J = 8.2,7.1，1.2Hz，lH)，6.57(t，J = 7.3，JSn-h = 117·4Ηζ，1Η)，6.20(dd，J = 2.2,0.9Hz，lH)，2.21(q，J = 7.4Hz，2H)，1.62-1.41(m，8H)， 1· 41-1.23(m，16H)，l. 15-0.95(m，6H)，0.94-0.85(m，12H);13C 匪 R(101MHz，CDC13)J = 144.1，143.4,136.0,134.3,129.4,121.5,120.1，119.7,110.4,100·7,35·2,32·0,30·3， 29·8，29·7，29·5，29·2，27·5，22·8，14·3，13·8，11·6; 119Sn NMR(112MHz，CDC13)δ = -47 · 8; IR(vmax/cm-4 :3417，2955,2922,2870,2852,1454,1376,1342,1290,1072,1014;ESI-MS C 3〇H5〇NSn (M-H+)计算：544 · 29700;实测：544 · 29749。
[0186] 实施例34.(Z)-N-(3_(三丁基甲锡烷基)戊-3-烯-1-基）乙酰胺
[0188] 类似地制备，用[(0?*此(：12)11](5111〇1%)作为催化剂和1.15当量!^1^11 3;无色油状 物（81.811^，98%)(〇/0 = 87/13)(2/^ = 94:6，主要异构体(匪1〇);1!1匪1?(4〇〇1抱，〇〇(：13):3 = 6.16(dt，J = 6.5，1.3，JSn-H=126.9Hz，lH)，5.42-5.28(bs，lH)，3.21(td，J = 6.8,5.4Hz， 2H)，2.44-2.25(m，2H)，1.95(s，3H)，1.73(dt，J=6.5，1.0Hz，3H)，1.56-1.39(m，6H)，1.37-1.24(m，6H)，1.02-0.84(m，6H)，0.89(t，J = 7.3Hz，9H);13C NMR(101MHz，CDCl3)j = 169.9， 141.7，137.4,40.1，39.2,29.4,27.5,23.5,20.1，13.8，10.2; 119Sn 匪R(112MHz，CDC13)S = -52.5；IR(vmax/cm_1) :3281,3084,2955,2922,2871,2852,1649,1556,1456,1375,1293, 1206，1071 ;ESI-MS Ci9H39N0SnNa(M+Na+)计算：440· 19451;实测：440· 19479。
[0189] 实施例35 . (ζχ，丨，丨-三氟-N-(3-(三丁基甲锡烷基)戊-3-烯-丨-基）甲烷-磺酰 胺。
[0191] 类似地制备，用CH2C12中的（Cp*RuCl 2)n，淡黄色油状物(79mg，78%，仅α，Ζ/Ε = 91: KNMR))。1!! NMR(400MHz，CDC13) j = 6.21(qt，J = 6.6，1.2Hz，lH)，4.77(s(br)，NH)，3.25 (q，J = 5.6,2H)，2.46(t，J = 6.6,2H)1.75(d，J = 6.4,3H)，1.52-1.43(m，6H)，1.37-1.27(m， 6H)，0.97-0.92(m，6H)，0.90(t，J = 7.2,9H);13C 匪R(101MHz，CDC13) :δ = 139·7，139·6， 119.7(q，J = 320Hz)，43.6,40.6,29.2,27.3,20.0，13.6，10.0;119Sn(112MHz，CDCl 3):S = -51.4; IR(膜/cm-0)7=3308,2957,2924,2873,2853,1620,1420,1373,1230,1187,1147, 1065，962，875，864，845;ESI-MS Ci8H35F3N〇2SSn(M-H)计算：506 · 13674;实测：506 · 13716。
[0192] 实施例36.(Z)-2,2,2-三氟-N-(3_(三丁基甲锡烷基)戊-3-烯-1-基）乙酰胺
[0194] 类似地制备，用 CH2C12 中的（Cp*RuCl2)n;无色油状物（87mg，90%，aj = 95:5，Z/E =95:5，主要异构体(匪1〇)。1!1匪1?(4001抱，0)(：13)3 = 6.20(9，了 = 6.5抱，1!1+順），3.32(9， J = 6.2,2H)，2.43(t，J = 6.6,2H)l .75(d，J = 6.5,3H)，1.51-1.42(m，6H)，1.36-1 ·27(ι?， 6H)，0·98-0 ·92(m，6H)，0·90(t，J = 7，9H); 13C NMR(l〇lMHz，CDCl3)J = 156.8(q，J = 36Hz)， 140.4，138.6，115.9(q，J = 288Hz)，39.3,39.1，29.2,27.3，19.9，13.6，10.0;119Sn(112MHz， CDC13) :δ = -51· 4; IR(膜/cm-00= 3303,3102,2957,2924,2873,2853,1701，1620,1558， 1457，1376,1340,1293,1204,1161，1072,1022，960,875，864,831，769,724，688,665;ESI-MS Ci9H36F3N0SnNa(M+Na+)计算：494 · 16625;实测：494 · 16661。
[0195] 实施例37. (Z)-(3_(三丁基甲锡烷基)戊-3-烯-1-基)氨基甲酸叔丁酯
[0197] 类似地制备，用 CH2C12 中的（Cp*RuCl2)n，淡黄色油状物（88mg，92%，aj = 77:23; Z/E = 96:1，主要异构体（匪R))。1!!匪R(400MHz，CDC13) :δ = 6· 15(q，J = 6.5Hz)，4.43(s (br)，NH)，3.08(m)，2.32(t，J = 6.5Hz)，1.72(d，J = 6.5Hz)，1.53-1.42(m)，1.44(s)，1.36-1.26(m)，0.95-0.85(m) ;13C 匪R(101MHz，CDC13) :δ = 155·8，141·3，137·2,78·9,40·4， 35 · 1，29 · 2，28 · 4，27 · 4，20 · 0，13 · 7，10 · 0 ; 119Sn(112MHz，CDC13): δ = -52 · 2; IR(膜/cm-1) 泛=3443,3366,2956,2924,2872,2853,1706,1620,1502,1456,1390,1376,1365,1340， 1248，1071，1021，998,961，872,834,778,688,666;ESI-MS C22H45N0SnNa(M+Na+)计算： 498 · 23638;实测：498 · 23692。
[0198] 实施例38. (Z)-3-(三丁基甲锡烷基)十六碳-2-烯-14-炔-4-醇
[0200] 类似地制备，用[(Cp*RuCl )4] (1.25mol % )作为催化剂和1.05当量Bu3SnH;通过快 速色谱法纯化(己烷/EtOAc，100/1-20/1)允许除去次要副产物和提供标题化合物，是无色 油状物（57.7π^，55%)</Η MMR(400MHz，CDC13):S = 6.23(qd，J = 6.6,1.0, JSn-H= 126·0Ηζ， lH)，4.20-3.98(m，lH)，2.11(tq，J = 7.3,2.5Hz，2H)，1.78(t，J = 2.5Hz，3H)，1.73(d，J = 6.5Hz，3H)，1.57-1·40(m，9H)，l.40-1.18(m，20H)，1.06-0.87(m，6H)，0.89(t，J=7.3Hz， 9H); 13C NMR(101MHz，CDC13): δ = 149 · 6，134 · 8，80·5，79·6，75·4，37·9，29·8，29·7，29·4， 29·34，29·27，29·1，27·6，26·1，19·4，18·9，13·8，11·1，3·6; 119Sn 匪R(112MHz，CDCI3): δ = -55 · 2ppm; IR(膜，cm-1): 3468,2954，2922，2853，1462，1375，1290，1148，1070，1046， 1004;ESI-MS C28H54〇SnNa(M+Na+)计算：549 · 30881;实测：549 · 30917。
[0201] 实施例39.4-(三甲基甲硅烷基)丁-3-炔-1 -基4-(三丁基甲锡烷基)戊-4-烯酸酯
[0203]根据实施例1详述的程序制备，用[Cp*Ru(MeCN)3]PF6作为催化剂和严格1.0当量 Bu3SnH;无色油状物(在末端vs在硅烷化三键的甲锡烷基化的异构体比率=93:7) (98.2mg， 96%);主要异构体的数据：1!1丽1?(4001取，〇0(：13)3 = 5.70((^，1 = 2.3，1.6，了511-11 = 133.2Hz，lH)，5.15(dt，J = 2.3，l .2, JSn-H = 62.4Hz，lH)，4.16(t，J = 7.1Hz，2H)，2.64-2.46 (m，4H)，2.46-2.34(m，2H)，1.59-1.40(m，6H)，1.38-1.25(m，6H)，1.00-0.82(m，15H)，0.15 (s，9H) ;13C NMR(101MHz，CDC13)J = 173.0，153.1，125.6，102.4,86.6,62.3,35.8,34· 1， 29.2,27.5,20.5，13.8,9.7,0.2;119Sn 匪R(112MHz，CDCl3):S = -44.0ppm;IR(膜，cm-3 : V= 2956,2925,2872,2853,2181，1741，1457,1419,1377,1337,1248,1162,1071，1026; ESI-MS C24H46〇2SiSnNa(M+Na+)计算：537·21806;实测：537·21852。
[0204] 实施例40.戊-3-炔-1-基4-(三丁基甲锡烷基)戊-4-烯酸酯
[0206]根据实施例1详述的程序制备，用[Cp*Ru(MeCN)3]PF6作为催化剂和严格1.0当量 Bu3SnH;无色油状物(在末端vs在内部三键的甲锡烷基化的异构体比率=76: 24)(80.6mg， 89%);咕 NMR(400MHz，CDCl3)J = 5.70(dq，J = 3.5,1.7,JSn-H= 135.0Hz，lH)，5.15(dq，J = 2.0，1.0，JSn-H = 62.6Hz，lH)，4.13(t，J = 7.0Hz，2H)，2.65-2.50(m，2H)，2.50-2.34(m，4H)， 1.77(t，J=2.5Hz，3H)，1.63-1.38(m，6H)，1.37-1.23(m，6H)，1.01-0.82(m，6H)，0.89(t，J = 7.3Hz，9H) ;13C 匪R(101MHz，CDC13):S = 173.1，153.2，125.5,77.4,74.9,62.9,35.8， 34.0,29.2,27.5，19.4，13.8,9.7,3.6; 119Sn NMR(112MHz，CDCl3)J = -44.0ppm;IR(膜，cm _1)：??= 2955,2922,2871,2852,1739,1457,1419,1377,1340,1245,1165,1072,1002 ；ESI-MS C22H4〇〇2SnNa(M+Na+)计算：479 · 19418;实测：479 · 19459。
[0207] 实施例41. (Z)_三丁基（1-(4-(三氟甲基)苯基)丙-1-烯-1-基)锡烷
[0209]根据实施例1详述的程序制备，用[Cp*Ru(MeCN)3]PF6作为催化剂；无色油状物 (88.411^，93%)(€[/^ = 65:35)(2/^ = 99:1，€[-异构体(匪10);主要€[-异构体的数据：1!1匪1? (500MHz，CD 2Cl2) :δ = 7· 53-7 ·48(ι?，2H)，7.12(d，J = 7.9Hz，2H)，6.32(q，J = 6.7Hz，lH)， 1.91(d，J=6.7Hz，3H)，1.51-1.40(m，6H)，1.32-1.24(m，6H)，1.05-0.89(m，6H)，0.86(t，J = 7.3Hz，9H) ;13C 匪R(126MHz，CD2C12,解析的信号）：δ = 152·7，146·2，140·3，127·7， 127.3，125.4，125.4，125.4，125.3,29.6,27.9,20.8，14.0，11.4; 119Sn 匪R(186MHz， (D2CI2): δ = -48· lppm; IR(膜，cm-1): (6^= 2957,
[0210] 实施例42.⑵-三甲基(2-(三丁基甲锡烷基）辛-2-烯-卜基)硅烷
[0212]根据实施例1详述的程序制备，用[Cp*Ru(MeCN)3]PF6(5m 〇l%)作为催化剂;无色油 状物（38 · 7mg，82 % ) (α/β = 79/21) (Z/E = 95:5，主要异构体(NMR))。咕 NMR(400MHz，CDC13): S = 5.84(tt，J = 7.2，1.2，Jsn-H=139.7Hz，lH)，1.95(q，J = 7.0Hz，2H)，1.66(s，2H)，1.58-1.40(m，6H)，1.38-1.22(m，12H)，0.98-0.80(m，18H)，-0.03(s，9H) ;13C 匪R(101MHz， ΟΧη3):δ = 139·1，138·6,35·8,31·9,30·6,29·4,29·0,27·7,22·9，14·3，13·8，10·7，-1·2 ^^11^^(11210^,00(:13)3 = -53.65 11^^^3^01^):2955,2923,2871,2854,1463,1377, 1246,1149，1071，837;EI-MS C23H5〇SiSn(M+Na+)计算：474.27031;实测：474.27003。
【主权项】
1.用于烘的高度立体选择性反式-锡氨化的方法，包括将式(I)烘与式χ?χ2Χ35ηΗ锡氨化物在钉催化剂存在下反应产生通式(II)締控的步骤：其中： -Ri和R2可W是相同或不同的并且可W各自选自： I. 直链或支化的链脂族控，优选具有1至20个碳原子，或环脂族控，优选具有3至20个碳 原子，所述脂族控任选地包括链中的杂原子和/或芳控和/或杂芳控和/或具有一个或多个 选自下述的取代基:C广C20-烷基，C5-C8-杂环烷基或C6至C20芳控，C5至C20杂芳控或芳基-(打- C6)-烷基，杂芳基-(C1-C6)-烷基，或杂原子，或者 II. 具有5至20个碳原子的芳控或具有1至20个碳原子的杂芳控，所述芳族或杂芳控各 自任选地具有一个或多个选自下述的取代基:扣-C20-烷基，C5-C8-杂环烷基或C6至C20芳控， C5至C20杂芳控或芳基-(C广C6)-烷基，杂芳基-(C1-C6)-烷基，杂原子，或者 r1和R2之一选自氨，面素或-SiR*R**R***，其中R*、R**、R***能够是相同或不同的和可 W具有在I.和II.下提供的含义，并且Ri和R2中的另一个具有在I.和II.下提供的含义，或者 Ri和R2-起形成具有6至30个碳原子的脂族控链，任选地包括链中的杂原子和/或芳控 和/或任选地具有一个或多个选自下述的取代基：C1-C20-烷基，C日-C厂杂环烷基或C6至C20芳 控，C5至C20杂芳控或芳基-(C1-C6)-烷基，杂芳基-(C1-C6)-烷基，所述脂族控链任选地被一 个或多个选自下述的取代基取代：杂取代基，直链，支化的链，环脂族Cl至C20控，C6至C20芳 控，C连C2G杂芳控，芳基-(C1-C6)-烷基，或杂芳基-(C1-C6)-烷基或杂原子； -其中式χ?χ2Χ35ηΗ中的取代基χ?、χ2和X3可W是相同或不同的并且可W各自选自氨，直 链，支化的链或环脂族控，优选具有1至20个、优选1至16个碳原子，或芳控，优选具有6至22 个、优选6至14个碳原子;或χ?、Χ2和X3中的两个一起形成脂族控链，链中具有2至20个碳原 子、优选2至10个碳原子，所述控基团任选地包括链中的杂原子和/或任选地具有一个或多 个选自下述的取代基:C1-C20-烷基，C5-C8-杂环烷基或C6至C20芳控，Cl至C20杂芳控或芳基- (C1-C6)-烷基，杂芳基-(C1-C6)-烷基，具有相同或不同的2至12个碳原子的烷基，面素或杂 原子，其中χ?、X哺X3中至少两个不是氨;并且 -其中本发明方法中所用的催化剂是含有下述子结构的环戊二締基-配位的钉配合物：其中Rcpi至Rc巧可W是相同或不同的并且可W各自选自氨或选自直链、支化的链或环脂 族控，优选具有1至20个碳原子，任选地包括链中的杂原子和/或芳控和/或任选地具有一个 或多个选自下述的取代基:Cl-C20-烷基，杂环烷基，C连C20芳控，Cs至C20杂芳控或芳基-(Ci- C6)-烷基，杂芳基-(C1-C6)-烷基或杂原子，并且其中其它配体配位至中央原子钉。2. 根据权利要求1的用于烘的高度立体选择性反式-锡氨化的方法，其中Ri和R2可W是 相同或不同的并且可W各自选自具有1至20个碳原子的直链或支化的链脂族控，任选地包 括链中的杂原子和/或芳控，或具有5至20个碳原子的芳控，任选地具有一个或多个选自下 述的取代基：C广C20-烷基，C日-C8-杂环烷基或C6至C20芳控，C日至C20杂芳控或芳基-(CrCs)-烧 基，杂芳基-(C广C6)-烷基，或杂原子，或者 Ri和R2-起形成具有8至20个碳原子的脂族控链结构，任选地包括链中的杂原子和/或 芳控和/或任选地具有一个或多个选自下述的取代基:C1-C20-烷基，C5-C8-杂环烷基或C6至 C20芳控，C5至C20杂芳控或芳基-(C1-C6)-烷基，杂芳基-(C1-C6)-烷基，所述链结构任选地被 一个或多个选自下述的取代基取代:杂取代基，直链，支化的链，环脂族Cl至C20控，C6至C20芳 控，C连C20杂芳控，芳基-(Ci-Cs)-烷基，或杂芳基-(Ci-Cs)-烷基，或者 r1和R2之一选自氨，面素，-SiR*R**R***，其中3*、灿*、帖**能够是相同或不同的并且可 W各自选自具有1至20个碳原子的直链或支化的链脂族控，任选地包括链中的杂原子和/或 芳控，或具有5至20个碳原子的芳控，任选地具有一个或多个选自下述的取代基:C1-C20-烧 基，C日-C8-杂环烷基或C6至C20芳控，C日至C20杂芳控或芳基-(&-C6 )-烷基，杂芳基-(&-C6 )-烧 基，或杂原子。3. 根据权利要求1或2的用于烘的高度立体选择性反式-锡氨化的方法，其中式 χ?χ2Χ35ηΗ中的取代基χ?、Χ2和X3可W是相同或不同的并且可W各自选自直链，支化的链或环 状Cl至Cio脂族控，各自任选地被下述取代：甲基，乙基，丙基，下基或其异构体，或一个或多 个氣原子。4. 根据权利要求1至3中任一项的用于烘的高度立体选择性反式-锡氨化的方法，其中 本发明方法中所用的催化剂是含有下述子结构的环戊二締基-配位的钉配合物：其中Rcpi至Rc巧可W是相同或不同的并且可W各自选自氨或选自直链、支化的链或环脂 族控，优选具有1至20个碳原子，任选地包括链中的杂原子和/或芳控和/或任选地具有一个 或多个选自下述的取代基:扣-C20-烷基，杂环烷基，C连C20芳控，C5至C20杂芳控或芳基-(Ci- C6)-烷基，杂芳基-(C1-C6)-烷基或杂原子，并且其中其它配体配位至中央原子钉。5. 根据权利要求1至3中任一项的用于烘的高度立体选择性反式-锡氨化的方法，其中 所述催化剂是[Cp*RuL3 ] X，其中Cp* = ri5-C5R5cp且各Rep是Η或优选C曲，和L是相同或不同的配 体/取代基和选自给电子配体/取代基比如C曲CN，具有8至12个碳原子的环烧二締，或其中 所述催化剂是式[Cp*RuYn]配合物，其中Cp* = ri5-C5R5cp且各Rep是Η或优选C出，和Υ是选自氨、 面素的阴离子配体且η = 2、3，或者式[Cp*RuY2 ]η的二聚体或低聚物，其中Cp* = ri5-C5R5且R是 Η或C出和Y是阴离子配体和选自氨、面素并且η > 2。6. 根据权利要求1至3中任一项的用于内烘的高度立体选择性反式-棚氨化的方法，其 中下述配合物用作催化剂：其中取代基哺卽多选自R=H，Me而ΧΘ是阴离子平衡离子。7. 根据权利要求5或6中任一项的用于烘的高度立体选择性反式-锡氨化的方法，其中 阴离子平衡离子选自PF6-，SbFs-，BF4-，Cl〇4-，的CCO〇-，Tf2Ν-，（Tf = S氣甲横酷基），Tf 〇-，甲 苯横酷基，[B[3,5-(肌)2C6 出]4]-，B(C6F5)4-或 A1(0C(肌)3)4-。8. 根据权利要求1至3中任一项的用于烘的高度立体选择性反式-锡氨化的方法，其中 催化剂选自下述配合物：其中取代基X选自C1，化，I，而η是>2。9. 根据权利要求1至8中任一项的用于不对称烘的高度立体选择性反式-锡氨化的方 法，其中根据烘来使用催化剂，W便控制所形成的区域异构体的比率。10. 钉催化剂在锡氨化反应中、在有机锡化合物存在下的用途，所述钉催化剂包含环戊 二締基-配位的钉配合物，所述钉配合物含有下述子结构：其中Rcpi至Rc巧可W是相同或不同的并且可W各自选自氨或选自直链，支化的链或环脂 族控，优选具有1至20个碳原子，任选地包括链中的杂原子和/或芳控和/或任选地具有一个 或多个选自下述的取代基:扣-C20-烷基，杂环烷基，C连C20芳控，C5至C20杂芳控或芳基-(Ci- C6)-烷基，杂芳基-(Ci-Cs)-烷基或杂原子，并且其中额外的配体L配位至中央原子钉。
【文档编号】C07F15/00GK105940007SQ201480065456
【公开日】2016年9月14日
【申请日】2014年10月14日
【发明人】A·菲尔斯特纳, S·鲁梅尔特
【申请人】科勒研究有限公司