一种手性邻二醇的合成方法及其产品的利记博彩app
【专利摘要】本发明提供了一种手性邻二醇的合成方法，包括以下步骤：(1)将作为该手性邻二醇的前体的烯烃与二氯甲烷加入到反应装置中，并加入碱；然后在?50℃至?15℃的温度下，加入相转移催化剂，再分批加入高锰酸钾或高锰酸钠进行反应，得中间体a；(2)将中间体a加入到反应装置中，搅拌下加入乙醚和石油醚，然后分批加入硼酸；滴加氢氧化钾的水溶液进行反应，得中间体b；(3)将所述中间体b加入到反应装置中，再加入乙醚和水，然后在冰浴冷却条件下，滴加氢氟酸，低温搅拌过夜，制得所述手性邻二醇。本发明使用了廉价的、毒性低的、且环境污染小的高锰酸钾或高锰酸钠作为反应试剂，实现了手性邻二醇类化合物的工业化合成生产。
【专利说明】
一种手性邻二醇的合成方法及其产品
技术领域
[0001 ]本发明涉及一种有机合成方法，尤其涉及一种手性邻二醇的合成方法。
【背景技术】
[0002]手性(Chirality)是自然界的本质属性之一。作为生命活动重要基础的生物大分子，如蛋白质、多糖、核酸和酶等，几乎全是手性的，这些小分子在体内往往具有重要生理功能。目前所用的药物多为低于50个原子组成的有机小分子，其中很大一部分也具有手性，他们的药理作用是通过与体内大分子之间严格手性匹配与分子识别而实现的。含手性中心的化学药物的对映体在人体内的药理活性、代谢过程及毒性存在显著的差异。当前手性药物的研究已成为国际新药研究的主要方向之一。
[0003]手性制药是医药行业的前沿领域，2001年诺贝尔化学奖就授予分子手性催化的主要贡献者。自然界里有很多手性化合物，这些手性化合物具有两个对映异构体。对映异构体很像人的左右手，它们看起来非常相似，但是不完全相同。当一个手性化合物进入生命体时，它的两个对映异构体通常会表现出不同的生物活性。对于手性药物，一个异构体可能是有效的，而另一个异构体可能是无效甚至是有害的。手性制药就是利用化合物的这种原理，开发出药效高、副作用小的药物。在临床治疗方面，服用对映体纯的手性药物不仅可以排除由于无效(不良)对映体所引起的毒副作用，还能减少药剂量和人体对无效对映体的代谢负担，对药物动力学及剂量有更好的控制，提高药物的专一性。因而具有十分广阔的市场前景和巨大的经济价值。目前世界上使用的药物总数约为1900种手性药物占50%以上，在临床常用的200种药物中，手性药物多达114种。
[0004]手性药物的合成中，其中常用的方法为直接引入手性源，通过化合物和手性源的结合，产生所需要的手性药物。而手性二醇类药物中间体是一类重要的手性药物源。手性邻二醇作为重要的中间体可广泛用于医用原料药、农药和食品添加剂等的合成。手性邻二醇具有光、热以及化学稳定性，是药物开发和材料科学的重要关键中间体。
[0005]手性邻二醇类化合物是制备原料药的重要中间体，如(+)蒎烷二醇是制备抗肿瘤药物硼替佐米的关键中间体；(S)-( + )_l-苯乙烷-1，2-二醇和(S)_( + )_苯基-1，2-乙二醇是液晶中不可缺少的重要原料和手性添加剂，而且成为制备具有光学活性的医药、农药和功能材料的重要中间体。
[0006]以前人们所采用的合成手性邻二醇类药物中间体的主要方法是通过四氧化锇催化烯烃反应来实现顺式的二醇;然而，四氧化锇具有价格非常高，毒性非常大，反应条件也非常苛刻的缺点;若是在实验室制备少量顺式二醇类医药中间体，可以少量使用四氧化锇，但是若是将此合成方法用于工业化大生产，会因四氧化锇的高毒性、昂贵的价格和苛刻的生产条件，而不利于工业化生产;这与我国倡导的建立资源节约型、环境友好型社会格格不入。
[0007]现有技术中，通常先溴化烯烃，接着水解，再用化学拆分和生物拆分相结合的方法制得目标产品。然而，这种方法的缺点是生物拆分成本高，并且不易大规模生产，加上使用溴素，对环境污染压力较大。
[0008]因此，发明人拟通过廉价、毒性低、环境污染小的高锰酸钾或高锰酸钠作为反应试剂，来大量制备手性邻二醇类医药中间体。
【发明内容】
[0009]针对现有技术中存在的上述技术问题，本发明的第一方面，提供了一种手性邻二醇的合成方法，包括以下步骤:
[0010](I)将作为该手性邻二醇的前体的烯烃与二氯甲烷加入到反应装置中，并加入强碱;然后在-50°c至-15°c的温度下，加入相转移催化剂，再分批加入高锰酸钾或高锰酸钠的水溶液进行反应，直至反应完全，后处理，得中间体a;
[0011](2)将所述中间体a加入到反应装置中，搅拌下加入乙醚和石油醚，然后分批加入硼酸;接着滴加氢氧化钾的水溶液进行反应，直至反应完全，后处理，得中间体b;
[0012](3)将所述中间体b加入到反应装置中，再加入乙醚和水，然后在冰浴冷却条件下，滴加氢氟酸，滴加完毕后，低温搅拌过夜；向反应液中加入乙醚，后处理，制得所述手性邻二醇。
[0013]优选地，所述烯烃选自以下任一种:左旋蒎烯、右旋蒎烯、1-丁烯、苯乙烯、环己烯。
[0014]优选地，所述碱为氢氧化钠或氢氧化钾。
[0015]优选地，所述氢氟酸为质量分数为40%的氢氟酸。
[0016]优选地，所述相转移催化剂选自以下任一种:苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、
四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十四烷基三甲基氯化铵。
[0017]优选地，所述步骤(I)中所述的后处理为:过滤除去固体残渣，再将反应液浓缩。
[0018]优选地，所述步骤(2)中所述的后处理为:过滤，除去溶剂。
[0019]优选地，所述步骤(3)中所述的后处理为:萃取有机相，然后用乙醚萃取多次，合并有机相；用无水硫酸钠干燥，蒸除乙醚，回收乙醚套用。
[0020]本发明的第二方面，提供了一种手性邻二醇，其特征在于，其由上述合成方法制得。
[0021]本发明所提供的手性邻二醇的合成方法，使用了廉价的、毒性低的、且环境污染小的高锰酸钾或高锰酸钠作为反应试剂，实现了手性邻二醇类化合物的工业化合成生产。该合成方法操作简便，原料与各步试剂廉价易得，是一种绿色环保型合成方法。
【具体实施方式】
[0022]下面结合【具体实施方式】对本发明作进一步阐述，但本发明并不限于以下实施方式。
[0023]本发明的第一方面，提供了一种手性邻二醇的合成方法，包括以下步骤:
[0024](I)将作为该手性邻二醇的前体的烯烃与二氯甲烷加入到反应装置中，并加入强碱;然后在-50°C至-15°C的温度下，加入相转移催化剂，再分批加入高锰酸钾或高锰酸钠的水溶液进行反应，直至反应完全，后处理，得中间体a;
[0025](2)将所述中间体a加入到反应装置中，搅拌下加入乙醚和石油醚，然后分批加入硼酸;接着滴加氢氧化钾的水溶液进行反应，直至反应完全，后处理，得中间体b;
[0026](3)将所述中间体b加入到反应装置中，再加入乙醚和水，然后在冰浴冷却条件下，滴加氢氟酸，滴加完毕后，低温搅拌过夜；向反应液中加入乙醚，后处理，制得所述手性邻二醇。
[0027]在一个优选实施例中，所述烯烃选自以下任一种:左旋蒎烯、右旋蒎烯、1-丁烯、苯乙烯、环己烯。
[0028]在一个优选实施例中，所述碱为氢氧化钠或氢氧化钾。
[0029]在一个优选实施例中，所述氢氟酸为质量分数为40%的氢氟酸。
[0030]在一个优选实施例中，所述相转移催化剂选自以下任一种:苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十四烷基三甲基氯化铵。
[0031]在一个优选实施例中，所述步骤(I)中所述的后处理为:过滤除去固体残渣，再将反应液浓缩。
[0032]在一个优选实施例中，所述步骤(2)中所述的后处理为:过滤，除去溶剂。
[0033]在一个优选实施例中，所述步骤(3)中所述的后处理为:萃取有机相，然后用乙醚萃取多次，合并有机相;用无水硫酸钠干燥，蒸除乙醚，回收乙醚套用。
[0034]本发明的第二方面，提供了一种手性邻二醇，其特征在于，其由上述合成方法制得。
[0035]实施例1 合成(lR，2R，3S，5R)-(-)_2，3-蒎烷二醇
[0036](I)将右旋蒎烯272kg加入5000L反应釜中，在搅拌下加入二氯甲烷800L，再加入氢氧化钠1kg，在-50 0C至-30 0C温度下，加入3kg十二烷基三甲基氯化铵，再分批加入高锰酸钾(320kg)的水溶液。反应1h后，过滤除去固体残渣。浓缩反应液，除去溶剂和剩余的极少量右旋蒎烯，得到(IR，2R，3S，5R)-(-)-2，3-蒎烷二醇粗品。
[0037](2)将(lR，2R，3S，5R)-(-)-2，3-蒎烷二醇粗品加入至1000L反应釜中，搅拌条件下加入200L乙醚，200L石油醚，然后分批加入62kg硼酸;接着滴加氢氧化钾的水溶液(65kg氢氧化钾溶于150kg水)，滴加完毕后会产生固体。过滤，除去溶剂，得到中间体蒎烷二醇硼酸钾。
[0038](3)将所述中间体蒎烷二醇硼酸钾加入至2000L反应釜中，再加入200L乙醚和100L水，在冰浴冷却下，向其中缓慢滴加200kg 40 %的氢氟酸，滴加完毕后，低温搅拌过夜。向此步反应的反应液中加入200L乙醚，萃取有机相，然后用100LX3的乙醚萃取，合并有机相。将合并的有机相，用无水硫酸钠50kg干燥，然后用蒸馏釜蒸除乙醚，回收乙醚套用。最后制得(lR，2R，3S，5R)-(-)-2，3-蒎烷二醇纯品，质量为236kg，产率69%，测定含量99.6%，手性含量 99.9%。
[0039]实施例2合成(IS，2S，3R,5S)-( + )-2，3_ 蒎烷二醇
[0040](I)将左旋蒎烯272kg加入5000L反应釜中，在搅拌下加入二氯甲烷800L，再加入氢氧化钾16kg，在-40°C至_15°C温度下，加入4kg四丁基氯化铵，再分批加入高锰酸钾(320kg)的水溶液。反应1h后，过滤除去固体残渣。浓缩反应液，除去溶剂和剩余的极少量左旋蒎烯，得到(IS，2S，3R，5S) -(+) -2，3-蒎烷二醇粗品。
[0041](2M_(lS，2S，3R，5S)-( + )-2，3-蒎烷二醇粗品加入至1000L反应釜中，搅拌条件下加入200L乙醚，200L石油醚，然后分批加入62kg硼酸;接着滴加氢氧化钾的水溶液(65kg氢氧化钾溶于150kg水)，滴加完毕后会产生固体。过滤，除去溶剂，得到中间体蒎烷二醇硼酸钾。
[0042](3)将所述中间体蒎烷二醇硼酸钾加入至2000L反应釜中，再加入200L乙醚和100L水，在冰浴冷却下，向其中缓慢滴加200kg 40 %的氢氟酸，滴加完毕后，低温搅拌过夜。向此步反应的反应液中加入200L乙醚，萃取有机相，然后用100LX3的乙醚萃取，合并有机相。将合并的有机相，用无水硫酸钠50kg干燥，然后用蒸馏釜蒸除乙醚，回收乙醚套用。最后制得(IS，2S，3R，5S)-(+ )-2，3-蒎烷二醇纯品，质量为230kg，产率67.6%,测定含量99.7%,手性含量99.9%。
[0043]实施例3合成(R)-1，2_丁二醇
[0044](I)在2000L反应釜中，将1-丁烯56.1lkg溶于200L二氯甲烷中，加入氢氧化钾12kg，在-30 °C至-25 °C温度下，加入0.8kg四丁基氯化铵，再分批加入高锰酸钾(160kg)的水溶液。反应1h后，过滤除去固体残渣。浓缩反应液，除去溶剂和剩余的极少量1-丁烯。得到(R)-1,2_丁二醇粗品。
[0045](2)将(R)-1，2_丁二醇粗品加入至1000L反应釜中，搅拌条件下加入200L乙醚，200L石油醚，然后分批加入35kg硼酸，然后滴加氢氧化钾的水溶液(38kg氢氧化钾溶于80kg水)，滴加完毕后会产生固体。过滤，除去溶剂，得到中间体丁二醇硼酸钾。
[0046](3)将所述中间体丁二醇硼酸钾加入至2000L的反应釜中，再加入200L乙醚和100L水，在冰浴冷却下，向其中缓慢滴加120kg40 %的氢氟酸，滴加完毕后，低温搅拌过夜。向此步反应的反应液中加入200L乙醚，萃取有机相，然后用100LX3的乙醚萃取，合并有机相。将合并的有机相，用无水硫酸钠50kg干燥，然后用蒸馏釜蒸除乙醚，回收乙醚套用。最后制得(R)-1,2-丁二醇纯品，质量为68.8kg，产率76.3%,测定含量99.2%,手性含量99.3 %。
[0047]实施例4合成(幻-丨-苯基-U-乙二醇
[0048](I)将苯乙烯208.3kg加入5000L反应釜中，在搅拌下加入二氯甲烷700L，并加入氢氧化钾18kg，在-40°C至_25°C温度下，加入2.5kg苄基三乙基氯化铵，再分批加入高锰酸钾(328kg)的水溶液。反应15h后，过滤除去固体残渣。浓缩反应液，除去溶剂和剩余的极少量苯乙稀，得到(R)-1_苯基_1,2-乙—■醇粗品。
[0049](2)将(R)-1-苯基-1,2-乙二醇粗品加入至1000L反应釜中，搅拌条件下加入180L乙醚，200L石油醚，然后分批加入32kg硼酸，然后滴加氢氧化钾的水溶液(36kg氢氧化钾溶于166kg水)，滴加完毕后会产生固体。过滤，除去溶剂，得到中间体(R) -1 -苯基-1，2-乙二醇硼酸钾。
[0050](3)将所述中间体(R)-1-苯基-1，2-乙二醇硼酸钾加入至2000L反应釜中，再加入120L乙醚和60L水，在冰浴冷却下，向其中缓慢滴加I 1kg 40 %的氢氟酸，滴加完毕后，低温搅拌过夜。向此步反应的反应液中加入IlOL乙醚，萃取有机相，然后用100LX 3的乙醚萃取，合并有机相。将合并的有机相，用无水硫酸钠50kg干燥，然后用蒸馏釜蒸除乙醚，回收乙醚套用。最后制得(R)-1-苯基-1，2-乙二醇纯品，质量为77.3kg，产率55.9%，测定含量98.7%，手性含量98.1%。
[0051 ]实施例5合成顺式-1，2-环己二醇
[0052](I)将环己烯164.3kg加入至5000L的反应釜中，在搅拌下加入二氯甲烷900L，并加入氢氧化钾18kg，在-50 °C至-40 °C温度下，加入1.9kg四丁基溴化铵，再分批加入高锰酸钾(328kg)的水溶液。反应15h后，过滤除去固体残渣。浓缩反应液，除去溶剂和剩余的极少量环己烯，得到顺式-1，2-环己二醇粗品。
[0053](2)将顺式-1，2-环己二醇粗品加入至1000L反应釜中，搅拌条件下加入180L乙醚，200L石油醚，然后分批加入66kg硼酸，然后滴加氢氧化钾的水溶液(66kg氢氧化钾溶于280kg水)，滴加完毕后会产生固体。过滤，除去溶剂，得到中间体顺式-1，2_环己二醇硼酸钾。
[0054](3)将所述中间体顺式-1，2-环己二醇硼酸钾加入至2000L反应釜中，再加入180L乙醚和100L水，在冰浴冷却下，向其中缓慢滴加220kg40%的氢氟酸，滴加完毕后，低温搅拌过夜。向此步反应的反应液中加入200L乙醚，萃取有机相，然后用100LX 3的乙醚萃取，合并有机相。将合并的有机相，用无水硫酸钠50kg干燥，然后用蒸馏釜蒸除乙醚，回收乙醚套用。最后制得顺式-1，2-环己二醇纯品，质量为148.8kg，产率:64.1 %。测定含量98.9% ,手性含量 98.8%。
[0055]实施例6合成(IR，2R，3S，5R)-(-)_2，3-蒎烷二醇
[0056](I)将右旋蒎烯272kg加入5000L反应釜中，在搅拌下加入二氯甲烷800L，再加入氢氧化钠1kg，在-50 0C至-30 0C温度下，加入3kg十二烷基三甲基氯化铵，再分批加入高锰酸钠(三水合物)(397kg)的水溶液。反应15h后，过滤除去固体残渣。浓缩反应液，除去溶剂和剩余的极少量右旋蒎烯，得到(IR，2R，3S，5R)-(-)-2，3-蒎烷二醇粗品。
[0057](2)将(lR，2R，3S，5R)-(-)-2，3-蒎烷二醇粗品加入至1000L反应釜中，搅拌条件下加入200L乙醚，200L石油醚，然后分批加入62kg硼酸;接着滴加氢氧化钾的水溶液(65kg氢氧化钾溶于150kg水)，滴加完毕后会产生固体。过滤，除去溶剂，得到中间体蒎烷二醇硼酸钾。
[0058](3)将所述中间体蒎烷二醇硼酸钾加入至2000L反应釜中，再加入200L乙醚和100L水，在冰浴冷却下，向其中缓慢滴加200kg 40 %的氢氟酸，滴加完毕后，低温搅拌过夜。向此步反应的反应液中加入200L乙醚，萃取有机相，然后用100LX3的乙醚萃取，合并有机相。将合并的有机相，用无水硫酸钠50kg干燥，然后用蒸馏釜蒸除乙醚，回收乙醚套用。最后制得(IR，2R，3S，5R)-(-)-2，3-蒎烷二醇纯品，质量为228.5kg，产率66.8%,测定含量99.5 %，手性含量99.9%。
[0059]实施例7合成(IS，2S，3R,5S)-( + )-2，3_ 蒎烷二醇
[0060](I)将左旋蒎烯272kg加入5000L反应釜中，在搅拌下加入二氯甲烷800L，再加入氢氧化钾16kg，在-40 °C至_15 °C温度下，加入4kg四丁基氯化铵，再分批加入高锰酸钠(三水合物)(397kg)的水溶液。反应15h后，过滤除去固体残渣。浓缩反应液，除去溶剂和剩余的极少量左旋蒎烯，得到(IS，2S，3R，5S )-( + )-2，3-蒎烷二醇粗品。
[0061](2M_(lS，2S，3R，5S)-( + )-2，3-蒎烷二醇粗品加入至1000L反应釜中，搅拌条件下加入200L乙醚，200L石油醚，然后分批加入62kg硼酸;接着滴加氢氧化钾的水溶液(65kg氢氧化钾溶于150kg水)，滴加完毕后会产生固体。过滤，除去溶剂，得到中间体蒎烷二醇硼酸钾。
[0062](3)将所述中间体蒎烷二醇硼酸钾加入至2000L反应釜中，再加入200L乙醚和100L水，在冰浴冷却下，向其中缓慢滴加200kg 40 %的氢氟酸，滴加完毕后，低温搅拌过夜。向此步反应的反应液中加入200L乙醚，萃取有机相，然后用100LX3的乙醚萃取，合并有机相。将合并的有机相，用无水硫酸钠50kg干燥，然后用蒸馏釜蒸除乙醚，回收乙醚套用。最后制得(IS，2S，3R，5S)-( + )-2，3-蒎烷二醇纯品，质量为228kg，产率67%，测定含量99.4%，手性含量 99.9%。
[0063]实施例8合成(R)-1，2_丁二醇
[0064](I)在2000L反应釜中，将1-丁烯56.1lkg溶于200L二氯甲烷中，加入氢氧化钾12kg，在-30 0C至-25 °C温度下，加入0.8kg四丁基氯化铵，再分批加入高锰酸钠(三水合物)(198kg)的水溶液。反应15h后，过滤除去固体残渣。浓缩反应液，除去溶剂和剩余的极少量1-丁稀。得到(R)-1,2-丁二醇粗品。
[0065](2)将(R)-1，2_丁二醇粗品加入至1000L反应釜中，搅拌条件下加入200L乙醚，200L石油醚，然后分批加入35kg硼酸，然后滴加氢氧化钾的水溶液(38kg氢氧化钾溶于80kg水)，滴加完毕后会产生固体。过滤，除去溶剂，得到中间体丁二醇硼酸钾。
[0066](3)将所述中间体丁二醇硼酸钾加入至2000L的反应釜中，再加入200L乙醚和100L水，在冰浴冷却下，向其中缓慢滴加120kg40 %的氢氟酸，滴加完毕后，低温搅拌过夜。向此步反应的反应液中加入200L乙醚，萃取有机相，然后用100LX3的乙醚萃取，合并有机相。将合并的有机相，用无水硫酸钠50kg干燥，然后用蒸馏釜蒸除乙醚，回收乙醚套用。最后制得(R)-1，2-丁二醇纯品，质量为68kg，产率75.4%,测定含量99.1%,手性含量99.4%。
[0067]实施例9合成(幻-丨-苯基-U-乙二醇
[0068](I)将苯乙烯208.3kg加入5000L反应釜中，在搅拌下加入二氯甲烷700L，并加入氢氧化钾18kg，在-40 0C至-25 °C温度下，加入2.5kg苄基三乙基氯化铵，再分批加入高锰酸钠(三水合物)(406.7kg)的水溶液。反应18h后，过滤除去固体残渣。浓缩反应液，除去溶剂和剩余的极少量苯乙稀，得到(R)-1-苯基-1,2-乙二醇粗品。
[0069](2)将(R)-1-苯基-1,2-乙二醇粗品加入至1000L反应釜中，搅拌条件下加入180L乙醚，200L石油醚，然后分批加入32kg硼酸，然后滴加氢氧化钾的水溶液(36kg氢氧化钾溶于166kg水)，滴加完毕后会产生固体。过滤，除去溶剂，得到中间体(R) -1 -苯基-1，2-乙二醇硼酸钾。
[0070](3)将所述中间体(R)-1-苯基-1，2-乙二醇硼酸钾加入至2000L反应釜中，再加入120L乙醚和60L水，在冰浴冷却下，向其中缓慢滴加I 1kg 40 %的氢氟酸，滴加完毕后，低温搅拌过夜。向此步反应的反应液中加入IlOL乙醚，萃取有机相，然后用100LX 3的乙醚萃取，合并有机相。将合并的有机相，用无水硫酸钠50kg干燥，然后用蒸馏釜蒸除乙醚，回收乙醚套用。最后制得(R)-1-苯基-1，2-乙二醇纯品，质量为75.3kg，产率54.5%，测定含量98.5%，手性含量98.2%。
[0071]实施例10合成顺式-1，2-环己二醇
[0072](I)将环己烯164.3kg加入至5000L的反应釜中，在搅拌下加入二氯甲烷900L，并加入氢氧化钾18kg，在-50 0C至-40 °C温度下，加入1.9kg四丁基溴化铵，再分批加入高锰酸钠(三水合物)(406.7kg)的水溶液。反应18h后，过滤除去固体残渣。浓缩反应液，除去溶剂和剩余的极少量环己烯，得到顺式-1，2-环己二醇粗品。
[0073](2)将顺式-1，2-环己二醇粗品加入至1000L反应釜中，搅拌条件下加入180L乙醚，200L石油醚，然后分批加入66kg硼酸，然后滴加氢氧化钾的水溶液(66kg氢氧化钾溶于280kg水)，滴加完毕后会产生固体。过滤，除去溶剂，得到中间体顺式-1，2_环己二醇硼酸钾。
[0074](3)将所述中间体顺式-1，2-环己二醇硼酸钾加入至2000L反应釜中，再加入180L乙醚和100L水，在冰浴冷却下，向其中缓慢滴加220kg40%的氢氟酸，滴加完毕后，低温搅拌过夜。向此步反应的反应液中加入200L乙醚，萃取有机相，然后用100LX 3的乙醚萃取，合并有机相。将合并的有机相，用无水硫酸钠50kg干燥，然后用蒸馏釜蒸除乙醚，回收乙醚套用。最后制得顺式-1，2-环己二醇纯品，质量为147.4kg，产率:63.5 %。测定含量98.7%,手性含量 98.5%。
[0075]以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只是作为范例，本发明并不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本发明进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改，都应涵盖在本发明的范围内。
【主权项】
1.一种手性邻二醇的合成方法，其特征在于，包括以下步骤: (1)将作为该手性邻二醇的前体的烯烃与二氯甲烷加入到反应装置中，并加入强碱;然后在-50°c至-15°c的温度下，加入相转移催化剂，再分批加入高锰酸钾或高锰酸钠的水溶液进行反应，直至反应完全，后处理，得中间体a; (2)将所述中间体a加入到反应装置中，搅拌下加入乙醚和石油醚，然后分批加入硼酸；接着滴加氢氧化钾的水溶液进行反应，直至反应完全，后处理，得中间体b; (3)将所述中间体b加入到反应装置中，再加入乙醚和水，然后在冰浴冷却条件下，滴加氢氟酸，滴加完毕后，低温搅拌过夜；向反应液中加入乙醚，后处理，制得所述手性邻二醇。2.根据权利要求1所述的手性邻二醇的合成方法，其特征在于，所述烯烃选自以下任一种:左旋蒎烯、右旋蒎烯、1-丁烯、苯乙烯、环己烯。3.根据权利要求1所述的手性邻二醇的合成方法，其特征在于，所述强碱为氢氧化钠或氢氧化钾。4.根据权利要求1所述的手性邻二醇的合成方法，其特征在于，所述氢氟酸为质量分数为40%的氢氟酸。5.根据权利要求1所述的手性邻二醇的合成方法，其特征在于，所述相转移催化剂选自以下任一种:苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十四烷基三甲基氯化铵。6.根据权利要求1所述的手性邻二醇的合成方法，其特征在于，所述步骤(I)中所述的后处理为:过滤除去固体残渣，再将反应液浓缩。7.根据权利要求1所述的手性邻二醇的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中所述的后处理为:过滤，除去溶剂。8.根据权利要求1所述的手性邻二醇的合成方法，其特征在于，所述步骤(3)中所述的后处理为:萃取有机相，然后用乙醚萃取多次，合并有机相；用无水硫酸钠干燥，蒸除乙醚，回收乙醚套用。9.一种手性邻二醇，其特征在于，其由上述任一项权利要求中所述的合成方法制得。
【文档编号】C07C31/20GK105859519SQ201610244323
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年4月19日
【发明人】冯虎, 姚俊娜
【申请人】上海格物致知医药科技有限公司