一种2,3-氯-5-氯甲基吡啶的合成方法
【专利摘要】本发明涉及一种2,3?氯?5?氯甲基吡啶的合成方法，属于化工合成领域。传统生产2,3?氯?5?氯甲基吡啶的工艺落后、流程长、收率低、三废量大，难以治理。本发明提供了一种反应条件温和、收率高的2,3?氯?5?氯甲基吡啶的合成方法。
【专利说明】
一种2,3-氯-5-氯甲基吡啶的合成方法
技术领域
[0001 ]本发明涉及一种2，3-氯-5-氯甲基P比啶的合成方法，属于化工合成领域。
【背景技术】
[0002] 2,3_氯-5-氯甲基吡啶是有机化工中间体，广泛的应用于合成医药和农药，用途十 分广泛，用它合成的荧光增白剂有数十个品种，制造的新型杀菌剂具有独特的功能，是一种 很有发展前途的杀菌、农药中间体，但2,3_氯-5-氯甲基吡啶一直没有较理想的工业生产方 法。传统生产2，3-氯-5-氯甲基吡啶的工艺落后、流程长、收率低、三废量大，难以治理。
【发明内容】
[0003] 本发明提供了一种反应条件温和、收率高的2,3_氯-5-氯甲基吡啶的合成方法。
[0004] 为达到上述目的，本发明的2,3_氯-5-氯甲基吡啶的合成方法的合成路线为：
[0005」 艿J孵厌上还扠不|nj题，不友明所米用的扠不万菜是： (1) 在氮气保护下，在三口烧瓶中添加53~55g的苄胺，随后对其冰浴降温至3~5°C，随 后继续滴加正丙醛28~30g，控制滴加时间为lh，随后分批滴加13~15g的质量浓度为10% Κ0Η，滴加3~5次，随后静置分层，并在有机相中加入5~6g的质量浓度为10 %Κ0Η静置过夜， 制备得N-亚丙基节胺； (2) 在250mL四口烧瓶中加入68~70g的上述制备的N-亚丙基苄胺，随后再添加100~ 105mL二氯甲烷和三乙胺47~49g，对其搅拌并降温至0~3°C，随后继续滴加氯乙酰氯57~ 59g，控制滴加时间为1~2h，随后对其升温加热至20~30°C，继续反应10~15min; (3) 待反应完成后，经去离子水水洗和质量分数为10%的盐酸酸洗和质量浓度为10% 的氢氧化钠碱洗，最后通过减压蒸馏除去溶剂，制备得反应液，随后取反应液进行柱层析分 离，收集酰化物； (4) 在250mL三口烧瓶中，加入23~25g的二甲基甲酰胺和100~105mL的1，2-二氯甲烷， 随后搅拌并降温至0~2°C，随后取5.8~6.0g的固体光气，用50~55mL的1，2-二氯乙烷进行 溶解，随后滴加至三口烧瓶中，控制滴加时间为1~2h，待滴加完成后，继续滴加4.4~4.5g 上述制备的酰化物，对其加热至55~60°C搅拌反应1~2h; (5) 待反应完成后，用大量去离子水洗涤并收集有机相，用质量分数为10 %的氢氧化钠 溶液调节pH至8.0，随后对其分层收集有机层，减压蒸馏除去溶剂并对其柱层析分离，收集 无色透明晶体2，3-二氯-5-甲基吡啶； (6) 将123. lg的烟酸和10mL的2,3_二氯-5-甲基吡啶搅拌混合，对其升温至55°C，随后 再添加270g的三氯化磷，在70°C下入氯气2~3h，对其继续加温至150°C，随后将600mL的乙 酸乙酯和20g的碳酸钠添加至上述溶液中，随后继续反应2~3h，对其干燥并浓缩并将其溶 于100mL的甲苯中，加热升温至80°C缓慢通入光气，反应2~3h后，用碳酸钠调节pH至7.0，分 尚有机层并对其干燥，随后脱溶制备得2，3-氯-5-氯甲基P比啶。 具体实施方案
[0006] 在氮气保护下，在三口烧瓶中添加53~55g的苄胺，随后对其冰浴降温至3~5°C， 随后继续滴加正丙醛28~30g，控制滴加时间为lh，随后分批滴加13~15g的质量浓度为 10%K0H，滴加3~5次，随后静置分层，并在有机相中加入5~6g的质量浓度为10%K0H静置 过夜，制备得N-亚丙基苄胺;在250mL四口烧瓶中加入68~70g的上述制备的N-亚丙基苄胺， 随后再添加100~105mL二氯甲烷和三乙胺47~49g，对其搅拌并降温至0~3°C，随后继续滴 加氯乙酰氯57~59g，控制滴加时间为1~2h，随后对其升温加热至20~30 °C，继续反应10~ 15min;待反应完成后，经去离子水水洗和质量分数为10 %的盐酸酸洗和质量浓度为10 %的 氢氧化钠碱洗，最后通过减压蒸馏除去溶剂，制备得反应液，随后取反应液进行柱层析分 离，收集酰化物;在250mL三口烧瓶中，加入23~25g的二甲基甲酰胺和100~105mL的1，2-二 氯甲烷，随后搅拌并降温至0~2°C，随后取5.8~6. Og的固体光气，用50~55mL的1，2-二氯 乙烷进行溶解，随后滴加至三口烧瓶中，控制滴加时间为1~2h，待滴加完成后，继续滴加 4.4~4.5g上述制备的酰化物，对其加热至55~60°C搅拌反应1~2h;待反应完成后，用大量 去离子水洗涤并收集有机相，用质量分数为10 %的氢氧化钠溶液调节pH至8.0，随后对其分 层收集有机层，减压蒸馏除去溶剂并对其柱层析分离，收集无色透明晶体2，3-二氯-5-甲基 吡啶;将123. lg的烟酸和10mL的2，3_二氯-5-甲基吡啶搅拌混合，对其升温至55°C，随后再 添加270g的三氯化磷，在70°C下入氯气2~3h，对其继续加温至150°C，随后将600mL的乙酸 乙酯和20g的碳酸钠添加至上述溶液中，随后继续反应2~3h，对其干燥并浓缩并将其溶于 100mL的甲苯中，加热升温至80°C缓慢通入光气，反应2~3h后，用碳酸钠调节pH至7.0，分离 有机层并对其干燥，随后脱溶制备得2，3-氯-5-氯甲基P比啶。
[0007] 实例 1 在氮气保护下，在三口烧瓶中添加53g的苄胺，随后对其冰浴降温至3°C，随后继续滴加 正丙醛28g，控制滴加时间为lh，随后分批滴加13g的质量浓度为10%的Κ0Η，滴加3次，随后 静置分层，并在有机相中加入5g的质量浓度为10 %的Κ0Η静置过夜，制备得N-亚丙基苄胺； 在250mL四口烧瓶中加入68g的上述制备的N-亚丙基苄胺，随后再添加105mL二氯甲烷和三 乙胺47g，对其搅拌并降温至0°C，随后继续滴加氯乙酰氯57g，控制滴加时间为lh，随后对其 升温加热至20°C，继续反应10min;待反应完成后，经去离子水水洗和质量分数为10%的盐 酸酸洗和质量浓度为10 %的氢氧化钠碱洗，最后通过减压蒸馏除去溶剂，制备得反应液，随 后取反应液进行柱层析分离，收集酰化物;在250mL三口烧瓶中，加入23g的二甲基甲酰胺和 100mL的1，2-二氯甲烷，随后搅拌并降温至0°C，随后取5.8g的固体光气，用50mL的1，2-二氯 乙烷进行溶解，随后滴加至三口烧瓶中，控制滴加时间为lh，待滴加完成后，继续滴加4.4g 上述制备的酰化物，对其加热至55°C搅拌反应lh;待反应完成后，用大量去离子水洗涤并收 集有机相，用质量分数为10 %的氢氧化钠溶液调节pH至8.0，随后对其分层收集有机层，减 压蒸馏除去溶剂并对其柱层析分离，收集无色透明晶体2，3-二氯-5-甲基吡啶;将123. lg的 烟酸和10mL的2，3-二氯-5-甲基吡啶搅拌混合，对其升温至55°C，随后再添加270g的三氯化 磷，在70°C下入氯气2h，对其继续加温至150°C，随后将600mL的乙酸乙酯和20g的碳酸钠添 加至上述溶液中，随后继续反应2h，对其干燥并浓缩并将其溶于100mL的甲苯中，加热升温 至80°C缓慢通入光气，反应2h后，用碳酸钠调节pH至7.0，分离有机层并对其干燥，随后脱溶 制备得2，3-氯_5_氯甲基P比啶。
[0008] 实例2 在氮气保护下，在三口烧瓶中添加54g的苄胺，随后对其冰浴降温至4°C，随后继续滴加 正丙醛29g，控制滴加时间为lh，随后分批滴加14g的质量浓度为10 %的Κ0Η，滴加3~5次，随 后静置分层，并在有机相中加入5.5g的质量浓度为10%的Κ0Η静置过夜，制备得N-亚丙基苄 胺;在250mL四口烧瓶中加入69g的上述制备的N-亚丙基苄胺，随后再添加100~105mL二氯 甲烷和三乙胺48g，对其搅拌并降温至2°C，随后继续滴加氯乙酰氯58g，控制滴加时间为 1.5h，随后对其升温加热至25°C，继续反应12min;待反应完成后，经去离子水水洗和质量分 数为1 〇 %的盐酸酸洗和质量浓度为10 %的氢氧化钠碱洗，最后通过减压蒸馏除去溶剂，制 备得反应液，随后取反应液进行柱层析分离，收集酰化物;在250mL三口烧瓶中，加入24g的 二甲基甲酰胺和102mL的1，2_二氯甲烷，随后搅拌并降温至1°C，随后取5.9g的固体光气，用 52mL的1，2-二氯乙烷进行溶解，随后滴加至三口烧瓶中，控制滴加时间为1.5h，待滴加完成 后，继续滴加4.5g上述制备的酰化物，对其加热至57°C搅拌反应1.5h;待反应完成后，用大 量去离子水洗涤并收集有机相，用质量分数为10%的氢氧化钠溶液调节pH至8.0，随后对其 分层收集有机层，减压蒸馏除去溶剂并对其柱层析分离，收集无色透明晶体2，3-二氯-5-甲 基吡啶;将123. lg的烟酸和10mL的2，3-二氯-5-甲基吡啶搅拌混合，对其升温至55°C，随后 再添加270g的三氯化磷，在70°C下入氯气2.5h，对其继续加温至150°C，随后将600mL的乙酸 乙酯和20g的碳酸钠添加至上述溶液中，随后继续反应2.5h，对其干燥并浓缩并将其溶于 100mL的甲苯中，加热升温至80°C缓慢通入光气，反应2.5h后，用碳酸钠调节pH至7.0，分离 有机层并对其干燥，随后脱溶制备得2，3-氯-5-氯甲基P比啶。
[0009]实例3 在氮气保护下，在三口烧瓶中添加55g的苄胺，随后对其冰浴降温至5°C，随后继续滴加 正丙醛30g，控制滴加时间为lh，随后分批滴加15g的质量浓度为10%K0H，滴加5次，随后静 置分层，并在有机相中加入6g的质量浓度为10%K0H静置过夜，制备得N-亚丙基苄胺；在 250mL四口烧瓶中加入70g的上述制备的N-亚丙基苄胺，随后再添加105mL二氯甲烷和三乙 胺49g，对其搅拌并降温至3°C，随后继续滴加氯乙酰氯59g，控制滴加时间为2h，随后对其升 温加热至30°C，继续反应15min;待反应完成后，经去离子水水洗和质量分数为10%的盐酸 酸洗和质量浓度为10 %的氢氧化钠碱洗，最后通过减压蒸馏除去溶剂，制备得反应液，随后 取反应液进行柱层析分离，收集酰化物；在250mL三口烧瓶中，加入25g的二甲基甲酰胺和 105mL的1，2-二氯甲烷，随后搅拌并降温至2°C，随后取6.0g的固体光气，用55mL的1，2-二氯 乙烷进行溶解，随后滴加至三口烧瓶中，控制滴加时间为2h，待滴加完成后，继续滴加4.5g 上述制备的酰化物，对其加热至60°C搅拌反应2h;待反应完成后，用大量去离子水洗涤并收 集有机相，用质量分数为10 %的氢氧化钠溶液调节pH至8.0，随后对其分层收集有机层，减 压蒸馏除去溶剂并对其柱层析分离，收集无色透明晶体2，3-二氯-5-甲基吡啶;将123. lg的 烟酸和10mL的2，3-二氯-5-甲基吡啶搅拌混合，对其升温至55°C，随后再添加270g的三氯化 磷，在70°C下入氯气3h，对其继续加温至150°C，随后将600mL的乙酸乙酯和20g的碳酸钠添 加至上述溶液中，随后继续反应3h，对其干燥并浓缩并将其溶于100mL的甲苯中，加热升温 至80°C缓慢通入光气，反应3h后，用碳酸钠调节pH至7.0，分离有机层并对其干燥，随后脱溶 制备得2，3-氯_5_氯甲基P比啶。
【主权项】
1. 一种2，3-氯-5-氯甲基啦啶的合成方法，其特征在于具体合成步骤为： (1) 在氮气保护下，在三口烧瓶中添加53~55g的苄胺，随后对其冰浴降温至3~5°C，随 后继续滴加正丙醛28~30g，控制滴加时间为lh，随后分批滴加13~15g的质量浓度为10% KOH，滴加3~5次，随后静置分层，并在有机相中加入5~6g的质量浓度为10 %KOH静置过夜， 制备得N-亚丙基节胺； (2) 在250mL四口烧瓶中加入68~70g的上述制备的N-亚丙基苄胺，随后再添加100~ 105mL二氯甲烷和三乙胺47~49g，对其搅拌并降温至0~3°C，随后继续滴加氯乙酰氯57~ 59g，控制滴加时间为1~2h，随后对其升温加热至20~30°C，继续反应10~15min; (3) 待反应完成后，经去离子水水洗和质量分数为10%的盐酸酸洗和质量浓度为10% 的氢氧化钠碱洗，最后通过减压蒸馏除去溶剂，制备得反应液，随后取反应液进行柱层析分 离，收集酰化物； (4) 在250mL三口烧瓶中，加入23~25g的二甲基甲酰胺和100~105mL的1，2_二氯甲烷， 随后搅拌并降温至〇~2°C，随后取5.8~6.0g的固体光气，用50~55mL的1，2-二氯乙烷进行 溶解，随后滴加至三口烧瓶中，控制滴加时间为1~2h，待滴加完成后，继续滴加4.4~4.5g 上述制备的酰化物，对其加热至55~60°C搅拌反应1~2h; (5) 待反应完成后，用大量去离子水洗涤并收集有机相，用质量分数为10 %的氢氧化钠 溶液调节pH至8.0，随后对其分层收集有机层，减压蒸馏除去溶剂并对其柱层析分离，收集 无色透明晶体2，3-二氯-5-甲基吡啶； (6) 将123. lg的烟酸和10mL的2，3_二氯-5-甲基吡啶搅拌混合，对其升温至55°C，随后 再添加270g的三氯化磷，在70°C下入氯气2~3h，对其继续加温至150°C，随后将600mL的乙 酸乙酯和20g的碳酸钠添加至上述溶液中，随后继续反应2~3h，对其干燥并浓缩并将其溶 于100mL的甲苯中，加热升温至80°C缓慢通入光气，反应2~3h后，用碳酸钠调节pH至7.0，分 尚有机层并对其干燥，随后脱溶制备得2，3-氯-5-氯甲基P比啶。
【文档编号】C07D213/61GK105837499SQ201610200149
【公开日】2016年8月10日
【申请日】2016年3月31日
【发明人】陈兴权
【申请人】常州大学