一种邻羟基苯胺衍生物及其制备方法
【技术领域】
[0001 ]本发明属于有机合成领域，具体涉及一种邻羟基苯胺衍生物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 目前，胺类化合物用途广泛，有机化合物中的氨基通过重氮化反应可变化为其他 基团，是重要的有机化工原料。由胺可以合成农药、染料及颜料、医药、橡胶助剂、合成树脂、 纺织助剂、表面活性剂、感光材料等多种有机及精细化工原料及中间体。
[0003] 氨基的引入与精细化学品的功能常常发生关系。例如氨基的引入可导致化合物在 可见光谱中的红移现象，这在染料化学中具有重要作用。在染料的生色基团的邻位引入氨 基可使染料的颜色变深变暗，同时氨基的引入可改变染料的印染性能。通常在有机分子中 引入氨基将导致化合物生理活性的改变，而且可以找出许多具有特定生理活性的化合物。 氨基化合物，特别是氨基酸等在生命过程中起着特别重要的作用。
[0004] 在合成化学中，苯胺及其衍生物的一个重要来源是芳烃硝化物还原。硝基的还原 主要有如下几种方法：（1)化学计量还原法，其中主要有铁粉、锌粉和硫化碱等还原法；（2) 催化加氢法，常用的催化剂为钌、钯、铂等贵金属；（3)非氢催化还原法，常用的还原剂有C0、 肼等；（4)电化学还原法。
[0005] 苯胺衍生物在诸多药物中间体、功能材料和农田药物中普遍存在。一直以来，化学 家一直在寻找新型有效的合成途径。最初，通过过渡金属催化下，由芳香化合物偶联反应生 成对应苯胺衍生物的研究已经取得很大的进展。但无论是反应底物还是催化剂的使用，都 缺乏经济效益。直到近几十年，出现了由非芳香类化合物的有氧催化反应，才进一步的改进 了此类反应，但这类报道绝大多数仍然使用钯、钌等贵金属作为催化剂。
[0006] 而近年来发现铜和非金属催化剂也能催化反应生成相应的苯胺化合物。相对传统 贵金属催化剂，此类反应体系，不但毒副作用小，而且成本较低。
[0007] 但是，现有技术中苯胺类化合物合成方法复杂，效率低。
【发明内容】
[0008] 为解决上述技术问题，本发明提供一种邻羟基苯胺衍生物，有多环的存在，结构更 加复杂多样在药物中间体、功能材料和农田药物中有广泛的应用。
[0009 ]本发明还提供了 一种邻羟基苯胺衍生物的制备方法，方法简单、高效。
[0010]本发明提供的一种邻羟基苯胺衍生物，其结构式为：
[0011]
[0012]所述的EfEfCO^R为直链烷基、支链烷基;Ri、R2为氢、苯乙炔基以及其相应的 衍生物。
[0013]进一步的，所述R为乙基，办、R2为氢;其结构式为
[0014]
[0015] 本发明提供的一种邻羟基苯胺衍生物的制备方法，包括以下步骤：
[0016] (1)以氢化钠为催化剂，将丙二酸二乙酯与炔丙基溴加入到无水乙腈中冰水浴，搅 拌反应8小时，产物纯化分离，得到白色固体产物，即化合物1;
[0017] (2)将化合物1与苯乙炔基溴混合在Pd(PPh3)2Cl2/CuI的无水无氧催化体系中，以 三乙胺作碱，以无水乙腈为溶剂，室温下至少搅拌反应12小时，产物纯化分离，得到浅棕色 固体产物，即前体化合物2;
[0018] (3)在100°C-120°C的条件下，步骤(2)制备的前体化合物2在甲苯中与肟反应8-12 小时，产物纯化分离，得到棕黄色晶体，即邻羟基苯胺化合物。
[0019] 进一步的，步骤（1)中，氢化钠、丙二酸二乙酯与炔丙基溴摩尔比为4.0-4.4:1: 2.2-3.2;丙二酸二乙酯在无水乙腈中的浓度为0.4-0.8mol/L;
[0020] 进一步的，步骤（1)中所述纯化分离具体为:产物加水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压 旋干，用体积比1:100的乙酸乙酯:石油醚=1:100柱层析分离;得到白色固体产物，即化合 物1;
[0021] 进一步的，步骤(2)中所述化合物1与苯乙炔基溴、Pd(PPh3)2Cl2、三乙胺的物质的 量为1:2.2-3.2:0.008-0.014:4-5;化合物1在无水乙腈中的浓度为0.30-0.60mol/L。
[0022] 进一步的，步骤（2)中所述Pd(PPh3)2Cl2/CuI的无水无氧催化体系中，摩尔比Pd (PPh3)2Cl2:CuI = 3:l;
[0023] 进一步的，步骤（2)中所述纯化分离具体为：用水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋 干，用体积比1:100的乙酸乙酯:石油醚柱层析分离，得到浅棕色固体产物，即前体化合物2;
[0024] 步骤(3)中，前体化合物2与肟的用量比为1:1-1.5;前体化合物2在甲苯中浓度为 Ο·2-0·5mol/L。
[0025] 进一步的，步骤(3)中所述纯化分离具体为:产物用水洗涤，乙酸乙酯萃取，柱层析 再室温结晶，转出用石油醚洗涤得到棕黄色晶体，即邻羟基苯胺化合物。
[0026] 与现有技术相比，本发明提供了一种全新的邻羟基苯胺衍生物的合成方法，生成 一系列新的邻羟基苯胺衍生物。相对于现有的邻羟基苯胺衍生物，本发明制备的邻羟基苯 胺衍生物有多环的存在，其结构更加复杂多样，其结构更加复杂多样，在药物中间体、功能 材料和农田药物中普遍存在，在分子机器、材料化学以及超分子化学等许多领域内得到了 广泛的应用，同时也在化工生产、临床医药中也将表现出更加广阔的用途前景。而且，本发 明提供的制备方法简单，合成效率高。
【附图说明】
[0027] 图la为邻羟基苯胺化合物的结构式；
[0028] 图lb为优选的邻羟基苯胺化合物的结构式；
[0029]图2a为实施例1制备的邻羟基苯胺化合物的核磁共振氢谱；
[0030] 图2b为实施例1制备的邻羟基苯胺化合物的核磁共振碳谱。
【具体实施方式】
[0031] 实施例1
[0032] -种邻羟基苯胺衍生物，其结构式为：
[0033]
[0037]
[0038] (3)在100°C的条件下，步骤（2)所制备的0.445g前体化合物2在3mL甲苯中与 〇.211g肟反应12小时，得化合物3,即邻羟基苯胺化合物的粗产物;将羟基苯胺化合物的粗 产物用水洗涤，乙酸乙酯萃取，室温结晶，转出用石油醚洗涤得到棕黄色晶体即邻羟基苯胺 化合物，产率约为65.3%。
[0039]
[0040] 棕貢色晶体产物结构通过，H NMR广C NMR来测定。
[0041 ]棕黄色晶体产物：
[0042] 4 NMR(500 MHz，CDCl3)S7.58(d，2H)，7.54(m，2H)，7.52(q，2H)，7.40(m，3H)，7.39 (m，lH)，7.34-7.27(m，2H)，，7.19-7.13(t，2H)，4.19(q，4H)，3.45(s，4H),1.28-1.24(t，6H) 0.97-0.94(t,2H).
[0043] 13C 匪R(125 MHz,CDC13)S147.06,138.36,132.88,132.85,131.42,131.23, 131.17,129.56,127.58,127.55,126.3。
【主权项】
1. 一种邻羟基苯胺衍生物，其特征在于，所述邻羟基苯胺衍生物的结构式为：所述的Ei = E2 = C02R; R为直链烷基、支链烷基;Ri、R2为氢、苯乙炔基以及其相应的衍生 物。2. 根据权利要求1所述的邻羟基苯胺衍生物，其特征在于，所述R为乙基，Ri、R2为氢。3. -种邻羟基苯胺衍生物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括以下步骤： (1) 以氢化钠为催化剂，将丙二酸二乙酯与炔丙基溴加入到无水乙腈中冰水浴，搅拌反 应8小时，产物纯化分离，得到白色固体产物，即化合物1; (2) 将化合物1与苯乙炔基溴混合在Pd(PPh3)2Cl2/CuI的无水无氧催化体系中，以三乙 胺作碱，以无水乙腈为溶剂，室温下至少搅拌反应12小时，产物纯化分离，得到浅棕色固体 产物，即前体化合物2; (3) 在100 °C-120°C的条件下，步骤(2)制备的前体化合物2在甲苯中与肟反应8-12小 时，产物纯化分离，得到棕黄色晶体，即邻羟基苯胺化合物。4. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤（1)中，氢化钠、丙二酸二乙酯与 块丙基漠摩尔比为4. 〇-4.4:1:2.2-3.2。5. 根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，丙二酸二乙酯在无水乙腈中的浓 度为 0.4-0.8mol/L。6. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤（2)中所述化合物1与苯乙炔基 溴、Pd(PPh3)2Cl 2、三乙胺的物质的量为1:2 · 2-3 · 2:0 · 008-0 · 014:4-5。7. 根据权利要求3或6所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述化合物1在无水乙 腈中的浓度为〇. 30-0.60mol/L。8. 根据权利要求3或6所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述Pd(PPh3)2Cl 2/CuI 的无水无氧催化体系中，摩尔比Pd(PPh3)2Cl2:CuI = 3:1。9. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，前体化合物2与肟的用量 比为 1:1-1.5。10. 根据权利要求3或6所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，前体化合物2在甲苯 中浓度为 〇.2-〇.5mol/L。
【专利摘要】本发明公开了一种邻羟基苯胺衍生物及其制备方法，与现有技术相比，本发明提供了一种全新的邻羟基苯胺衍生物的合成方法，生成一系列新的邻羟基苯胺衍生物。相对于现有的邻羟基苯胺衍生物，本发明制备的邻羟基苯胺衍生物有多环的存在，其结构更加复杂多样，其结构更加复杂多样，在药物中间体、功能材料和农田药物中普遍存在,在分子机器、材料化学以及超分子化学等许多领域内得到了广泛的应用，同时也在化工生产、临床医药中也将表现出更加广阔的用途前景。而且，本发明提供的制备方法简单，合成效率高。
【IPC分类】C07D333/22
【公开号】CN105622569
【申请号】CN201610070495
【发明人】余娟, 胡益民
【申请人】安徽师范大学
【公开日】2016年6月1日
【申请日】2016年1月29日