一种噢哢类抗癌化合物药物中间体2,4,6-三羟基苯乙酮的合成方法
【技术领域】
[0001 ]本发明涉及一种噢挵类抗癌化合物药物中间体2，4，6-三羟基苯乙酮的合成方法。【背景技术】
[0002] 噢挵类抗癌化合物药物也称苯亚甲基香豆满酮，是一种黄酮类，其衍生物和苯基 苯乙烯酮类一起构成花黄素。噢挵是菊科、玄参科、酢浆草科花的黄色素的主要成分，特别 是在黄秋英和大丽花中它是和苯基苯乙烯酮类并存的。2,4,6_三羟基苯乙酮作为噢挵类抗 癌化合物药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有 重要经济意义。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于提供一种噢挵类抗癌化合物药物中间体2,4,6_三羟基苯乙酮 的合成方法，包括如下步骤：
[0004] (i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入均苯三酚0.21mol， 4-氯苯乙胺0.41mol，乙酸丁酯200ml，溴化亚铜0.02-0.025mol，降低溶液温度至3-5°C， 控制搅拌速度100-120rpm，静置30-35h，滤出橙黄色固体亚胺溴酸盐，丁醇洗涤，将固体 放置于3L的反应容器中，加入1.5-1.7L的水，升高溶液温度至80-85°C，回流3-3.5h，分 子筛脱色，抽滤，滤饼用对二甲苯溶液洗涤，合并滤液和洗涤液，降低溶液温度至5--9°C，放 置30-35h，滤出析出的无色固体，低压干燥，得2,4,6_三羟基苯乙酮;其中，步骤（i)所述的 乙酸丁酯质量分数为40-55%，步骤（i)所述的丁醇质量分数为80-85%，步骤（i)所述的 对二甲苯溶液质量分数为86-90%，步骤(i)所述的低压干燥所处压力为2.1 - 2.3kPa。
[0005] 整个反应过程可用如下反应式表示：
[0006]
[0007] 本发明优点在于:减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反 应收率。
【具体实施方式】
[0008] 下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明：
[0009]一种噢挵类抗癌化合物药物中间体2，4，6-三羟基苯乙酮的合成方法
[0010] 实例 1:
[0011] 在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入均苯三酚0.21mol，4-氯 苯乙胺0.41111〇1，质量分数为40%乙酸丁酯2001111，溴化亚铜0.02111 〇1，降低溶液温度至3°(3， 控制搅拌速度l〇〇rpm，静置30h，滤出橙黄色固体亚胺溴酸盐，质量分数为80 % 丁醇洗涤，将 固体放置于3L的反应容器中，加入1.5L的水，升高溶液温度至80°C，回流3h，分子筛脱色，抽 滤，滤饼用质量分数为86 %对二甲苯溶液洗涤，合并滤液和洗涤液，降低溶液温度至5°C，放 置30h，滤出析出的无色固体，2.1kPa低压干燥，得2，4，6-三羟基苯乙酮30.34g，收率86%。
[0012] 实例2:
[0013]在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入均苯三酚0.21mol，4-氯 苯乙胺0.41mol，乙酸丁酯200ml，溴化亚铜0.023mol，降低溶液温度至4°C，控制搅拌速度 llOrpm，静置32h，滤出橙黄色固体亚胺溴酸盐，质量分数为82% 丁醇洗涤，将固体放置于3L 的反应容器中，加入1.6L的水，升高溶液温度至82°C，回流3.3h，分子筛脱色，抽滤，滤饼用 质量分数为87%对二甲苯溶液洗涤，合并滤液和洗涤液，降低溶液温度至6°C，放置33h，滤 出析出的无色固体，2.2kPa低压干燥，得2，4，6-三羟基苯乙酮31.40g，收率89%。
[0014]实例3:
[0015]在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入均苯三酚0.21mol，4-氯 苯乙胺0.41111〇1，质量分数为55%乙酸丁酯2001111，溴化亚铜0.025111〇1，降低溶液温度至5°(3， 控制搅拌速度120rpm，静置35h，滤出橙黄色固体亚胺溴酸盐，质量分数为85 % 丁醇洗涤，将 固体放置于3L的反应容器中，加入1.7L的水，升高溶液温度至85°C，回流3.5h，分子筛脱色， 抽滤，滤饼用质量分数为90 %对二甲苯溶液洗涤，合并滤液和洗涤液，降低溶液温度至9°C， 放置35h，滤出析出的无色固体2.3kPa低压干燥，得2，4，6-三羟基苯乙酮32.46g，收率92%。
【主权项】
1. 一种噢挵类抗癌化合物药物中间体2，4，6-三羟基苯乙酮的合成方法，其特征在于， 包括如下步骤： (i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入均苯三酚〇.21mol，4-氯 苯乙胺0.41mol，乙酸丁酯200ml，溴化亚铜0.02-0.025mol，降低溶液温度至3-5°C，控制 搅拌速度100-120rpm，静置30-35h，滤出橙黄色固体亚胺溴酸盐，丁醇洗涤，将固体放置 于3L的反应容器中，加入1.5-1.7L的水，升高溶液温度至80-85°C，回流3-3.5h，分子筛 脱色，抽滤，滤饼用对二甲苯溶液洗涤，合并滤液和洗涤液，降低溶液温度至5--9°C，放置 30-35h，滤出析出的无色固体，低压干燥，得2,4,6_三羟基苯乙酮;其中，步骤(i)所述的乙 酸丁酯质量分数为40-55%。2. 根据权利要求1所述一种噢挵类抗癌化合物药物中间体2,4,6_三羟基苯乙酮的合成 方法，其特征在于，步骤(i)所述的丁醇质量分数为80-85%。3. 根据权利要求1所述一种噢挵类抗癌化合物药物中间体2,4,6_三羟基苯乙酮的合成 方法，其特征在于，步骤(i)所述的对二甲苯溶液质量分数为86-90 %。4. 根据权利要求1所述一种噢挵类抗癌化合物药物中间体2,4,6_三羟基苯乙酮的合成 方法，其特征在于，步骤(i)所述的低压干燥所处压力为2.1- 2.3kPa。
【专利摘要】一种噢哢类抗癌化合物药物中间体2,4,6-三羟基苯乙酮的合成方法，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入均苯三酚0.21mol,4-氯苯乙胺0.41mol,乙酸丁酯200ml,溴化亚铜0.02-0.025mol,降低溶液温度至3-5℃，控制搅拌速度100-120rpm,静置30-35h,滤出橙黄色固体亚胺溴酸盐，丁醇洗涤，将固体放置于3L的反应容器中，加入1.5-1.7L的水，升高溶液温度至80-85℃，回流3-3.5h,分子筛脱色，抽滤，滤饼用对二甲苯溶液洗涤，合并滤液和洗涤液，降低溶液温度至5-9℃，放置30-35h,滤出析出的无色固体，低压干燥，得2,4,6-三羟基苯乙酮；其中，步骤(i)所述的乙酸丁酯质量分数为40-55％。<!-- 2 -->
【IPC分类】C07C45/46, C07C49/825
【公开号】CN105439841
【申请号】CN201510974223
【发明人】储冬红
【申请人】成都东电艾尔科技有限公司
【公开日】2016年3月30日
【申请日】2015年12月22日