一种3-二氟甲基-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酸乙酯的合成方法

一种3-二氟甲基-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酸乙酯的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种化合物的合成方法，一种3-二氟甲基-1-甲基-1Η-吡唑-4-羧 酸乙酯的合成方法。
【背景技术】
[0002] 3-二氟甲基-1-甲基-1Η-吡唑-4-羧酸乙酯是有机化工中间体，广泛的应用于合 成医药和农药，用途十分广泛，用它合成的农药有数十个品种，制造的新型杀菌剂具有独特 的功能，是一种很有发展前途的杀菌、农药中间体，但3-二氣甲基-1-甲基-1Η-Ρ比唑_4_駿 酸乙酯一直没有较理想的工业生产方法。传统生产3-二氟甲基-1-甲基-1Η-吡唑-4-羧 酸乙酯的工艺落后、流程长、收率低、三废量大，难以治理。

【发明内容】

[0003] 本发明提供了一种反应条件温和、收率高的3-二氟甲基-1-甲基-1Η-吡唑-4-羧 酸乙酯的合成方法。
[0004] 为达到上述目的，本发明的3-二氟甲基-1-甲基-1Η-吡唑-4-羧酸乙酯的合成 路线：
[0005] 为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是： (1) 称取15~20g(0. 28~0. 30mol)60%的水合肼放入带有搅拌器的1L三口烧瓶中， 加入300~400mL蒸馏水，启动搅拌器，以300~400r/min的转速搅拌10~20min; (2) 搅拌完成后将三口烧瓶移入冰浴装置，控制温度在0~5°C，分3~5次向其中加 入总共45~60g2-乙氧基亚甲基-4, 4-二氟乙酰乙酸乙酯，继续摇床振荡反应2~3h; (3) 反应结束后向三口烧瓶中加入50~60mL甲苯，混合均匀后倒入分液漏斗，静置萃 取分层，分离得到萃取相，放入蒸馏装置升温至120~125°C，蒸馏去除甲苯，得到褐色油状 液体3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯； (4) 称取35~45g上述制得的3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯和20~25g碳酸 二甲酯倒入带有搅拌器的1L三口烧瓶中，再加入250~300mL甲苯，启动搅拌器，以200~ 300r/min的转速揽摔5~lOmin; (5) 搅拌混合均匀后将三口烧瓶移入油浴锅中，加热升温至85~95°C保温反应4~ 6h，之后用质量浓度为5%的氢氧化钠溶液调节pH至7~8; (6) 将调节好pH值后的液体静置12~15h使其分层，取上层油相，放入蒸馏装置，加热 升温至115~120°C蒸馏去除甲苯后即得3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯。 具体实施方案
[0006] 称取15~20g(0. 28~0· 30mol)60%的水合肼放入带有搅拌器的1L三口烧瓶中， 加入300~400mL蒸馏水，启动搅拌器，以300~400r/min的转速搅拌10~20min;搅拌完 成后将三口烧瓶移入冰浴装置，控制温度在0~5°C，分3~5次向其中加入总共45~60g 2-乙氧基亚甲基-4, 4-二氟乙酰乙酸乙酯，继续摇床振荡反应2~3h;反应结束后向三口 烧瓶中加入50~60mL甲苯，混合均匀后倒入分液漏斗，静置萃取分层，分离得到萃取相， 放入蒸馏装置升温至120~125°C，蒸馏去除甲苯，得到褐色油状液体3-二氟甲基-1H-吡 唑-4-羧酸乙酯；称取35~45g上述制得的3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯和20~ 25g碳酸二甲酯倒入带有搅拌器的1L三口烧瓶中，再加入250~300mL甲苯，启动搅拌器， 以200~300r/min的转速搅拌5~lOmin;搅拌混合均匀后将三口烧瓶移入油浴锅中，加热 升温至85~95°C保温反应4~6h，之后用质量浓度为5%的氢氧化钠溶液调节pH至7~ 8 ;将调节好pH值后的液体静置12~15h使其分层，取上层油相，放入蒸馏装置，加热升温 至115~120°C蒸馏去除甲苯后即得3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯。
[0007]实例1 称取15g(0. 28mol)60%的水合肼放入带有搅拌器的1L三口烧瓶中，加入300mL蒸馏 水，启动搅拌器，以300r/min的转速搅拌lOmin;搅拌完成后将三口烧瓶移入冰浴装置，控 制温度在〇°C，分3次向其中加入总共45g2-乙氧基亚甲基-4, 4-二氟乙酰乙酸乙酯，继续 摇床振荡反应2h;反应结束后向三口烧瓶中加入50mL甲苯，混合均匀后倒入分液漏斗，静 置萃取分层，分离得到萃取相，放入蒸馏装置升温至120°C，蒸馏去除甲苯，得到褐色油状液 体3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯；称取35g上述制得的3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧 酸乙酯和20g碳酸二甲酯倒入带有搅拌器的1L三口烧瓶中，再加入250mL甲苯，启动搅拌 器，以200r/min的转速搅拌5min;搅拌混合均勾后将三口烧瓶移入油浴锅中，加热升温至 85°C保温反应4h，之后用质量浓度为5%的氢氧化钠溶液调节pH至7;将调节好pH值后的 液体静置12h使其分层，取上层油相，放入蒸馏装置，加热升温至115°C蒸馏去除甲苯后即 得3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯。
[0008]实例2 称取18g(0. 29mol)60%的水合肼放入带有搅拌器的1L三口烧瓶中，加入350mL蒸馏 水，启动搅拌器，以350r/min的转速搅拌15min;搅拌完成后将三口烧瓶移入冰浴装置，控 制温度在3°C，分4次向其中加入总共50g2-乙氧基亚甲基-4, 4-二氟乙酰乙酸乙酯，继续 摇床振荡反应2h;反应结束后向三口烧瓶中加入55mL甲苯，混合均匀后倒入分液漏斗，静 置萃取分层，分离得到萃取相，放入蒸馏装置升温至123°C，蒸馏去除甲苯，得到褐色油状液 体3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯；称取40g上述制得的3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧 酸乙酯和23g碳酸二甲酯倒入带有搅拌器的1L三口烧瓶中，再加入280mL甲苯，启动搅拌 器，以250r/min的转速搅拌8min;搅拌混合均匀后将三口烧瓶移入油浴锅中，加热升温至 90°C保温反应5h，之后用质量浓度为5%的氢氧化钠溶液调节pH至7 ;将调节好pH值后的 液体静置13h使其分层，取上层油相，放入蒸馏装置，加热升温至118°C蒸馏去除甲苯后即 得3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯。
[0009]实例 3 称取20g(0. 30mol) 60 %的水合肼放入带有搅拌器的1L三口烧瓶中，加入400mL蒸馏 水，启动搅拌器，以400r/min的转速搅拌20min;搅拌完成后将三口烧瓶移入冰浴装置，控 制温度在5°C，分5次向其中加入总共60g2-乙氧基亚甲基-4, 4-二氟乙酰乙酸乙酯，继续 摇床振荡反应3h;反应结束后向三口烧瓶中加入60mL甲苯，混合均匀后倒入分液漏斗，静 置萃取分层，分离得到萃取相，放入蒸馏装置升温至125°C，蒸馏去除甲苯，得到褐色油状液 体3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯；称取45g上述制得的3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧 酸乙酯和25g碳酸二甲酯倒入带有搅拌器的1L三口烧瓶中，再加入300mL甲苯，启动搅拌 器，以300r/min的转速搅拌lOmin;搅拌混合均勾后将三口烧瓶移入油浴锅中，加热升温至 95°C保温反应6h，之后用质量浓度为5%的氢氧化钠溶液调节pH至8 ;将调节好pH值后的 液体静置15h使其分层，取上层油相，放入蒸馏装置，加热升温至120°C蒸馏去除甲苯后即 得3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯。
【主权项】
1. 一种3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于具体合 成步骤为： (1) 称取15~20g(0. 28~0. 30mol)60%的水合肼放入带有搅拌器的1L三口烧瓶中， 加入300~400mL蒸馏水，启动搅拌器，以300~400r/min的转速搅拌10~20min; (2) 搅拌完成后将三口烧瓶移入冰浴装置，控制温度在0~5°C，分3~5次向其中加 入总共45~60g2-乙氧基亚甲基-4, 4-二氟乙酰乙酸乙酯，继续摇床振荡反应2~3h; (3) 反应结束后向三口烧瓶中加入50~60mL甲苯，混合均匀后倒入分液漏斗，静置萃 取分层，分离得到萃取相，放入蒸馏装置升温至120~125°C，蒸馏去除甲苯，得到褐色油状 液体3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯； (4) 称取35~45g上述制得的3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯和20~25g碳酸 二甲酯倒入带有搅拌器的1L三口烧瓶中，再加入250~300mL甲苯，启动搅拌器，以200~ 300r/min的转速揽摔5~lOmin; (5) 搅拌混合均匀后将三口烧瓶移入油浴锅中，加热升温至85~95°C保温反应4~ 6h，之后用质量浓度为5%的氢氧化钠溶液调节pH至7~8 ; (6) 将调节好pH值后的液体静置12~15h使其分层，取上层油相，放入蒸馏装置，加热 升温至115~120°C蒸馏去除甲苯后即得3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯。
【专利摘要】本发明涉及一种化合物的合成方法，一种3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯的合成方法。该方法以2-乙氧基亚甲基-4,4-二氟乙酰乙酸乙酯和水合肼为原料，水浴反应制得3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯，之后再和碳酸二甲酯油浴反应，经甲苯萃取即可制得3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯，该方法反应条件温和、收率高。
【IPC分类】C07D231/14
【公开号】CN105418503
【申请号】CN201510920669
【发明人】董燕敏
【申请人】常州大学
【公开日】2016年3月23日
【申请日】2015年12月12日