对双胍基苯甲酸盐酸盐的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于含有双脈基的脈的衍生物，具体涉及一种对双脈基苯甲酸盐酸盐的合 成方法。
【背景技术】
[0002] 双脈类化合物可通过脈基与生物体中的某些特定基团或元素作用，使生物体正 常的物质和能量代谢发生改变，从而显示很高的抗菌和杀菌等生物活性。双脈类化合物作 为广谱杀菌剂已经得到广泛应用，如双脈辛己酸盐对农业和园艺业上的多种真菌有很高的 抑制活性，可用于巧枯胆藏期间的防腐；由ICI泛美公司开发的多亚己基双脈盐酸盐；作 为杀菌剂在医院和食品加工等工业领域有广泛应用；1-(3-氯-4-庚氧苯基）双脈对部分 格兰氏阳性菌和格兰氏阴性菌显示较好的活性，1 ,6-二[4-氯苯基双脈]己焼（商品名为 氯己定，又称洗必泰）作为广泛使用的消毒和防腐杀菌剂，常用于皮肤的消毒和化妆品的 防腐剂。
[0003] 根据文献介绍，双脈类化合物的合成路线主要有W下几种；（1)通过胺类化合物 和双氯胺直接进行加成反应制备；（2)通过双氯胺与硫酸铜形成的配合物与胺类化合物 反应，再经HzS除去铜离子得到双脈类化合物；（3)W氧化隶为催化剂，用胺类化合物氨 解脉基硫脈得到双脈；(4)通过单脈与硫脈或氯胺在有机溶剂中于高温下反应制得双脈； (5)利用格林尼亚试剂脈基镇与单氯胺或格林尼亚试剂氨基镇与氯基脈反应得到双脈。。
【发明内容】
[0004] 本发明是为了克服现有技术中存在的缺点而提出，其目的是提供一种对双脈基苯 甲酸盐酸盐的合成方法。
[0005] 本发明的化学反应方程式如下：
本发明的技术方案是： 一种对双脈基苯甲酸盐酸盐的合成方法，包括如下步骤： a. 在反应容器中按质量比137 : 1(T600加入对氨基苯甲酸与质量百分比为1 % ^37 %的盐酸，充分揽拌，使对氨基苯甲酸完全溶解，得到含对氨基苯甲酸盐酸盐的溶液； b. 向得到含对氨基苯甲酸盐酸盐的溶液中分批加入双氯胺，双氯胺的加入量与对氨 基苯甲酸的摩尔比为2 : 1，加热并升温至12(TC下反应0.5^4小时； C.反应结束后停止加热和揽拌，对反应液进行浓缩，蒸去体系中的大部分水；d.按剩余物料量与溶剂质量比1 ;广30向剩余物料中加入丙丽W沉淀出其中的产物； e.过滤并将得到的固体用丙丽-水混合溶剂重结晶后，再经真空干燥即得对双脈基 苯甲酸盐酸盐。
[0006] 本发明的有益效果是： 本发明所提供的合成方法合成工艺的时间短、产率高、成本低廉、工艺简便易行、既安 全又能实现清洁化生产，有利于工业化生产，对双脈基苯甲酸盐酸盐的收率大于80. 0%。
【具体实施方式】
[0007] 下面结合具体实施例对本发明一种对双脈基苯甲酸盐酸盐的合成方法进行详细 说明： 一种对双脈基苯甲酸盐酸盐的合成方法，包括如下步骤： a. 在反应容器中按质量比137 : 1(T600加入对氨基苯甲酸与质量百分比为1 % ^37 %的盐酸，充分揽拌，使对氨基苯甲酸完全溶解，得到含对氨基苯甲酸盐酸盐的溶液； b. 向得到含对氨基苯甲酸盐酸盐的溶液中分批加入双氯胺，双氯胺的加入量与对氨 基苯甲酸的摩尔比为2 : 1，加热并升温至12(TC下反应0.5^4小时； C.反应结束后停止加热和揽拌，对反应液进行浓缩，蒸去体系中的大部分水； d. 按剩余物料量与溶剂质量比1 ;广30向剩余物料中加入丙丽W沉淀出其中的产物； e. 过滤并将得到的固体用丙丽-水混合溶剂重结晶后，再经真空干燥即得对双脈基 苯甲酸盐酸盐。
[0008] 实施例1 一种对双脈基苯甲酸盐酸盐的合成方法，包括如下步骤： a. 在反应容器中按质量比137 : 10加入对氨基苯甲酸与质量百分比为37%的盐酸， 充分揽拌，使对氨基苯甲酸完全溶解，得到含对氨基苯甲酸盐酸盐的溶液； b. 向得到含对氨基苯甲酸盐酸盐的溶液中分批加入双氯胺，双氯胺的加入量与对氨 基苯甲酸的摩尔比为2 : 1，加热并升温至12(TC下反应1小时； C.反应结束后停止加热和揽拌，对反应液进行浓缩，蒸去体系中的大部分水； d. 按剩余物料量与溶剂质量比1 ;1向剩余物料中加入丙丽W沉淀出其中的产物； e. 过滤并将得到的固体用丙丽-水混合溶剂重结晶后，再经真空干燥即得对双脈基 苯甲酸盐酸盐。
[0009] 实施例2 一种对双脈基苯甲酸盐酸盐的合成方法，包括如下步骤： a. 在反应容器中按质量比137 : 600加入对氨基苯甲酸与质量百分比为1%的盐酸， 充分揽拌，使对氨基苯甲酸完全溶解，得到含对氨基苯甲酸盐酸盐的溶液； b. 向得到含对氨基苯甲酸盐酸盐的溶液中分批加入双氯胺，双氯胺的加入量与对氨 基苯甲酸的摩尔比为2 : 1，加热并升温至12(TC下反应4小时； C.反应结束后停止加热和揽拌，对反应液进行浓缩，蒸去体系中的大部分水； d. 按剩余物料量与溶剂质量比1 ;30向剩余物料中加入丙丽W沉淀出其中的产物； e. 过滤并将得到的固体用丙丽-水混合溶剂重结晶后，再经真空干燥即得对双脈基 苯甲酸盐酸盐。
【主权项】
1. 一种对双胍基苯甲酸盐酸盐的合成方法，其特征在于：包括如下步骤： a. 在反应容器中按质量比137 :ΚΓ600加入对氨基苯甲酸与质量百分比为1 % ~37 %的盐酸，充分搅拌，使对氨基苯甲酸完全溶解，得到含对氨基苯甲酸盐酸盐的溶液； b. 向得到含对氨基苯甲酸盐酸盐的溶液中分批加入双氰胺，双氰胺的加入量与对氨 基苯甲酸的摩尔比为2 : 1，加热并升温至120°C下反应0.5~4小时； c. 反应结束后停止加热和搅拌，对反应液进行浓缩，蒸去体系中的大部分水； d. 按剩余物料量与溶剂质量比1 :1~30向剩余物料中加入丙酮以沉淀出其中的产物； e. 过滤并将得到的固体用丙酮-水混合溶剂重结晶后，再经真空干燥即得对双胍基 苯甲酸盐酸盐。
【专利摘要】本发明公开了一种对双胍基苯甲酸盐酸盐的合成方法，属于含有双胍基的胍的衍生物，所述方法包括如下步骤：在反应容器中按质量比加入对氨基苯甲酸与盐酸，充分搅拌，使对氨基苯甲酸完全溶解，再分批加入双氰胺，加热并升温至120℃下反应0.5~4小时；反应结束后停止加热和搅拌，对反应液进行浓缩，蒸去体系中的大部分水；向剩余物料中加入丙酮以沉淀出其中的产物；过滤并将得到的固体用丙酮-水混合溶剂重结晶后，再经真空干燥即得对双胍基苯甲酸盐酸盐。本发明所提供的合成方法合成工艺的时间短、产率高、成本低廉、工艺简便易行、既安全又能实现清洁化生产，有利于工业化生产，对双胍基苯甲酸盐酸盐的收率大于80.0％。
【IPC分类】C07C277/08, C07C279/26
【公开号】CN105294508
【申请号】CN201310676412
【发明人】张国基
【申请人】天津天成制药有限公司
【公开日】2016年2月3日
【申请日】2013年12月13日