一种核糖肟的化学制备方法

文档序号:9483927阅读:565来源:国知局
一种核糖肟的化学制备方法
【专利说明】
(一)技术领域:
[0001]本发明涉及有机合成医药中间体领域,特别是一种核糖肟的化学制备方法。
(二)【背景技术】:
[0002]近年来L-核糖及衍生物在医药中的应用报道日益增加,其原因是L-核糖衍生物具有显著的抗病毒活性,而毒性比D-核糖衍生物低。一些L-核糖及衍生物2-脱氧-L-核糖与腺嘌呤等有机碱形成的核苷衍生物在癌症、乙肝等疾病的治疗方面具有极大的应用潜力,许多化合物正处在开发及应用中,L-核糖部分修饰的低聚核苷酸还可用来设计高效抗过敏药物分子。与广泛存在于天然化合物中的D-核糖相比,L-核糖在自然界并不存在,一般只能通过合成的方法得到。因此,L-核糖的合成是一个在有机合成中富有挑战性的课题,该方面的研究与开发十分活跃。Acton等以L-阿拉伯糖和L-木糖为原料合成了 L-核糖,但收率不高;以L-阿拉伯糖为原料时,以苯甲酸钠-二甲基甲酰胺为亲核试剂,进攻L-阿拉伯糖的C-2的甲磺酸酯衍生物,使甲磺酸酯基脱落,从而改变C-2羟基构型,得到带保护基的L-核糖,收率17%。Jung等开发了一种新的氧化还原途径,以D-核糖为原料合成L-核糖。。Matteson等采用该法,通过(S)-蒎烷二醇烷基硼酸酯以二溴甲基锂进行单插入反应,合成了 L-核糖,收率为13%。Hamagachi以稀丙基有机镉化合物对保护的L-甘油醛进行立体选择性的增碳反应,合成了 L-核糖。Ahmed等将核糖醇采用纹膜醋酸杆菌进行微生物氧化,氧化产物L-核糖酮(即L-赤藓-2-戊酮糖)再以嗜精不动杆菌菌株DL-28的L-核糖的异构化酶进行微生物异构化制备出了 L-核糖。
[0003]在上述化学合成方法制备L-核糖的反应中,要么是反应的步骤过多,且所得各步产物纯度低,副产物较多,后处理比较繁复;要么是因为所得产物的纯度较低,而且还需进行柱分离才能得到纯品,需要耗费大量的溶剂和时间,这就导致了合成效率低下。我们基于这样的现状,采用价廉的工业品高碘酸钠为氧化剂,在水-碳酸氢钠体系中进行氧化降解反应,对异丙叉基- a -D-呋喃阿洛糖进行氧化降解反应;氧化降解反应工艺更有利于实际操作,加料和反应都在室温下进行,反应体系温度较易控制,反应能平稳进行,反应的时间也比较短。采用工业品甲氧胺在甲醇中进行醛基保护反应,合成肟保护物。在乙腈-水溶液中以二氯二氰基苯醌为催化剂,对肟保护物进行脱异丙叉基反应,在水中直接以硼氢化钠为还原剂,可得脱异丙叉基的核糖肟;反应体系温度容易控制,反应时间比较短。所得的核糖肟的经过结晶后即可得纯的核糖肟,核糖肟比较稳定,而L-核糖不易保存且易消旋化,在使用时将核糖肟进行脱肟化反应即可得L-核糖。
(三)
【发明内容】
:
[0004]本发明的目的在于提供一种核糖肟的化学制备方法,它针对上述情况,发明一种操作简便、成本低廉、高效的制备方法。
[0005]本发明的技术方案:一种可以有效制备核糖肟的方法,其特征在于它包括以下步骤:
[0006](I)丙叉基-a -D-呋喃阿洛糖的氧化降解;
[0007]将异丙叉基-a -D-呋喃阿洛糖、碳酸氢钠和蒸馏水配成反应体系,控制在一定温度下分批加入高碘酸钠反应,减压浓缩反应液,处理后得白色晶体,即为降解产物。
[0008](2)肟保护物的合成;
[0009]用甲氧胺的甲醇溶液与氧化降解产物加热回流,减压浓缩,将浓缩物用乙醚重结晶可得肟保护物。
[0010](3)核糖肟的合成及纯化;
[0011 ] 将肟保护物、二氯二氰基苯醌和乙腈-水溶液进行反应,减压浓缩,活性炭脱色过滤。向脱色液加入硼氢化钠液反应,减压浓缩可得浅黄色固体,再经过乙醚重结晶即为核糖肟。
(四)【附图说明】:
[0012]图1是核糖肟的化学制备流程图。
(五)【具体实施方式】:
[0013]以下将通过【具体实施方式】的形式再对本发明的上述内容做进一步的详细说明,但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅局限于以下的【具体实施方式】,凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
[0014]实施例1:丙叉基-a -D-呋喃阿洛糖的氧化降解
[0015]向装有温度计和机械搅拌的500ml四口瓶中加入6.6g丙叉基- a -D-呋喃阿洛糖、3g碳酸氢钠和300ml蒸馏水,控制温度在20?25°C,分批加入15g高碘酸钠,加完后在该温度下继续反应lOOmin,TLC跟踪反应(展开剂为乙酸乙酯:甲醇=4: I)。减压浓缩反应液(不超过40°C ),再用200mlX4乙酸乙酯提取浓缩物,合并乙酸乙酯液,用10g无水硫酸钠干燥,过滤浓缩可得氧化降解物。
[0016]实施例2:肟保护物的合成
[0017]向装有温度计、冷凝管及电磁搅拌的50ml三口瓶中加入20ml色谱纯甲醇和2.3g甲氧胺,加热回流lOmin,稍冷后滴加氧化降解物的溶液(2g氧化降解物+1ml色谱纯甲醇),滴完后加热回流2h,分别用001X7树脂(氢离子形式)及201 X7树脂(醋酸根离子形式)对反应液进行脱离子,然后减压浓缩,将浓缩物用乙醚重结晶可得淡黄色针状晶体,即为肟保护物。
[0018]实施例3:核糖肟的合成及纯化
[0019]向装有温度计及电磁搅拌的50ml四口瓶中加入Ig肟保护物、30ml乙腈-水溶液(9: I)、0.5g 二氯二氰基苯醌,在80°C反应4h,减压浓缩,用30ml水溶解浓缩物,然后用IgX2活性炭脱色,过滤。
[0020]向装有温度计及电磁搅拌的50ml三口瓶中加入上述脱色液,室温搅拌下加入硼氢化钠液(0.2g硼氢化钠+5ml水),TLC跟踪反应(展开剂为氯仿:甲醇:水=85: 30: 2),反应完全后,脱离子法同例2,然后减压浓缩可得浅黄色固体,再经过乙醚重结晶即为核糖肟。
【主权项】
1.一种核糖肟的化学制备方法,其特征在于它包括以下四个步骤:(1)异丙叉基-α-D-呋喃阿洛糖的氧化降解;(2)肟保护物的合成;(3)肟保护物中异丙叉基的脱除及产物纯化。2.根据权利要求1所述的一种核糖肟的化学制备方法,其特征在于将异丙叉基-a -D-呋喃阿洛糖、碳酸氢钠和蒸馏水配成反应体系,控制在一定温度下加入高碘酸钠反应。3.根据权利要求1所述的一种核糖肟的化学制备方法,其特征在于用甲氧胺的甲醇溶液与氧化降解物加热回流反应。4.根据权利要求1所述的一种核糖肟的化学制备方法,其特征在于将肟保护物、二氯二氰基苯醌和乙腈-水溶液进行反应,然后加入硼氢化钠溶液反应,将所得粗产品重结晶即可得纯品。
【专利摘要】本发明涉及的是一种核糖肟的化学制备方法,其特征在于将异丙叉基-α-D-呋喃阿洛糖、碳酸氢钠和蒸馏水配成反应体系,控制在一定温度下加入高碘酸钠反应,得到氧化降解产物;用甲氧胺的甲醇溶液与氧化降解产物加热回流反应,得到肟保护物;将肟保护物、二氯二氰基苯醌和乙腈-水溶液进行反应,然后再加入硼氢化钠液反应,脱异丙叉基后经乙醚重结晶即可得到核糖肟。
【IPC分类】C07C249/12, C07C251/38
【公开号】CN105237433
【申请号】CN201510599867
【发明人】祁世波, 魏猛
【申请人】天津工业大学
【公开日】2016年1月13日
【申请日】2015年9月15日
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