一种氧甲基异脲醋酸盐的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种氧甲基异脲醋酸盐的制备方法。
【背景技术】
[0002]强无机酸的氧甲基异脲盐可以通过尿素与硫酸二甲酯反应，经过酸解、水解后得至IJ。典型的例子是氧甲基异脲硫酸氢盐。
[0003]然而氧甲基异脲硫酸氢盐与醋酸不能反应，因为醋酸的强度太弱，不能直接得到弱酸的氧甲基异脲盐。
[0004]氧甲基异脲醋酸盐其有效成份氧甲基异脲，是合成氟脲嘧啶类抗肿瘤药物的重要中间体。也可用作脒基化剂与胺反应生成相应的胍盐。许多具有胍结构的药物或植物保护剂活性组分含有醋酸根作阴离子，需要用氧甲基异脲醋酸盐作为脒基化剂，如氧甲基异脲醋酸盐与十二胺反应生成多果定。
【发明内容】
[0005]本发明的目的是克服了现有技术的缺点，提供一种氧甲基异脲醋酸盐的制备方法。
[0006]氧甲基异脲醋酸盐的制备方法包括如下步骤:
1)氧甲基异脲硫酸氢盐的甲醇溶液在10°C至65°C温度下与醋酸钠和氢氧化钠反应，反应时间为2小时至10小时，氧甲基异脲硫酸氢盐与氢氧化钠、甲醇的摩尔比为1:1: 6?10，氧甲基异脲硫酸氢盐与醋酸钠、氢氧化钠的摩尔比为1: 0.8?1.5: 0.8 ?1.50 ;
2)在步骤I)的温度下从反应混合物中除去沉淀的硫酸钠；
3)通过蒸馏甲醇来浓缩反应液，浓缩温度为40°C至80°C；
4)氧甲基异脲醋酸盐浓缩液冷却、结晶，离心分离即可。
[0007]所述的氧甲基异脲硫酸氢盐与醋酸钠、氢氧化钠的摩尔比优选为1: 1.0?
1.2: 1.0?1.2。所述的步骤I)反应温度优选为0°C至50°C，反应时间优选为3小时至8小时。所述的步骤3)的浓缩温度优选为50°C至70°C。
[0008]本发明合成后的产品纯度高(> 98% )，产率高，单批合成产率在70?75%，母液回收后产率> 90%。工艺简单，本发明的方法特别适合于工业规模应用。
【具体实施方式】
[0009]实施例1
将292.4Kg(l.7Kmol)氧甲基异脲硫酸氢盐(95.5% )与150Kg(l.83Kmol)醋酸钠及68Kg(1.7Kmol)氢氧化钠在446Kg(14Kmol)甲醇中，并在30°C温度下搅拌5小时后过滤，滤渣用少量的甲醇冲洗，滤液进入浓缩釜中，并在60°C温度下真空浓缩，浓缩后的溶液进入结晶釜结晶，结晶完毕后过滤，产物在50°C温度下真空干燥后，得到165Kg(75.9%)纯度为98%的氧甲基异脲醋酸盐。
[0010]实施例2
将292.4Kg(l.7Kmol)氧甲基异脲硫酸氢盐(95.5% )与145Kg(l.77Kmol)醋酸钠及70Kg(1.75Kmol)氢氧化钠在446Kg (17Kmol)甲醇中，并在40°C温度下搅拌8小时后过滤，滤渣用少量的甲醇冲洗，滤液进入浓缩釜中，并在70°C温度下真空浓缩，浓缩后的溶液进入结晶釜结晶，结晶完毕后过滤，产物在50°C温度下真空干燥后，得到160Kg(73.6%)纯度为98%的氧甲基异脲醋酸盐。
[0011]实施例3
将292.4Kg(l.7Kmol)氧甲基异脲硫酸氢盐(95.5% )与140Kg(l.7Kmol)醋酸钠及70Kg(1.75Kmol)氢氧化钠在446Kg (14Kmol)甲醇中，并在20°C温度下搅拌4小时后过滤，滤渣用少量的甲醇冲洗，滤液进入浓缩釜中，并在65°C温度下真空浓缩，浓缩后的溶液进入结晶釜结晶，结晶完毕后过滤，产物在50°C温度下真空干燥后，得到155Kg(71.3% )纯度为98%的氧甲基异脲醋酸盐。
[0012]实施例4
将292.4Kg(l.7Kmol)氧甲基异脲硫酸氢盐(95.5% )与112Kg(l.37Kmol)醋酸钠及56Kg(l.4Kmol)氢氧化钠在357Kg(llKmol)甲醇中，并在15°C温度下搅拌2小时后过滤，滤渣用少量的甲醇冲洗，滤液进入浓缩釜中，并在60°C温度下真空浓缩，浓缩后的溶液进入结晶釜结晶，结晶完毕后过滤，产物在50°C温度下真空干燥后，得到100Kg(46%)纯度为85%的氧甲基异脲醋酸盐。
[0013]实施例5
将292.4Kg(l.7Kmol)氧甲基异脲硫酸氢盐(95.5% )与210Kg(2.56Kmol)醋酸钠及105Kg(2.63Kmol)氢氧化钠在446Kg(14Kmol)甲醇中，并在65°C温度下搅拌10小时后过滤，滤渣用少量的甲醇冲洗，滤液进入浓缩釜中，并在80°C温度下真空浓缩，浓缩后的溶液进入结晶釜结晶，结晶完毕后过滤，产物在50°C温度下真空干燥后，得到160Kg(73.6% )纯度为67%的氧甲基异脲醋酸盐。
【主权项】
1.一种氧甲基异脲醋酸盐的制备方法，其特征在于包括如下步骤:I)氧甲基异脲硫酸氢盐的甲醇溶液在10°c至65°C温度下与醋酸钠和氢氧化钠反应，反应时间为2小时至10小时，氧甲基异脲硫酸氢盐与氢氧化钠、甲醇的摩尔比为1:1: 6?10，氧甲基异脲硫酸氢盐与醋酸钠的摩尔比为1: 0.8?1.5 ; 2)在步骤I)的温度下从反应混合物中除去沉淀的硫酸钠；3)通过蒸馏甲醇来浓缩反应液，浓缩温度为40°C至80°C; 4)氧甲基异脲醋酸盐浓缩液冷却、结晶，离心分离即可。2.按照权利要求1所述的一种氧甲基异脲醋酸盐的制备方法，其特征在于所述的步骤3)的浓缩温度为50°C至70°C。
【专利摘要】一种氧甲基异脲醋酸盐的制备方法，其特征在于包括如下步骤：1)氧甲基异脲硫酸氢盐的甲醇溶液在10℃至65℃温度下与醋酸钠和氢氧化钠反应，反应时间为2小时至10小时，氧甲基异脲硫酸氢盐与氢氧化钠、甲醇的摩尔比为1∶1∶6～10，氧甲基异脲硫酸氢盐与醋酸钠的摩尔比为1∶0.8～1.5；2)在步骤1)的温度下从反应混合物中除去沉淀的硫酸钠；3)通过蒸馏甲醇来浓缩反应液，浓缩温度为40℃至80℃；4)氧甲基异脲醋酸盐浓缩液冷却、结晶，离心分离即可。
【IPC分类】C07C273/18, C07C275/70
【公开号】CN105085327
【申请号】CN201410207537
【发明人】谈丽娜
【申请人】谈丽娜
【公开日】2015年11月25日
【申请日】2014年5月16日