L-2-氨基丁醇的合成方法
【专利说明】L-2-氨基丁醇的合成方法
[0001] ( -）技术领域：本发明涉及一种医药中间体L-2-氨基丁醇的合成方法。
[0002] (二）【背景技术】：L-2-氨基丁醇是合成盐酸乙胺丁醇的重要中间体。盐酸乙胺丁 醇干扰结核杆菌的DNA和RNA合成，对生长繁殖期结核杆菌有较强的抑制作用，与其它抗结 核药无交叉耐药性，长期服用可缓慢产生耐药性。临床用于对链霉素或异烟肼产生耐药的 病人，与利福平或异烟肼联用，可增强疗效并延缓耐药性的产生，治疗各型活动性结核病。
[0003] 目前，文献公开报道的具有工业化前景的L-2-氨基丁醇的合成方法主要是拆 分法，即以混旋的2-氨基丁醇作为起始原料，先与L-(+)酒石酸在甲醇溶剂中反应生成 (+)2-氨基丁醇-(+)酒石酸盐；用乙醇重结晶后，再用氢氧化钠碱解，过滤除去酒石酸钠后 再用氯仿萃取，干燥，减压蒸干后得到L-2-氨基丁醇。
[0004] 以上方法起始原料消旋2-氨基丁醇价格较高，拆分收率也不高，且在拆分过程中 使用到L-(+)酒石酸，从而相应增加了生产成本，且环境污染较大，不利于工业化的绿色生 产。
[0005] (三）
【发明内容】
：本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种工 艺简单、低成本的L-2-氨基丁醇的合成方法。
[0006] 为实现上述目的，本发明的技术方案如下：
[0007] 本发明以L-2-氨基丁酸为起始原料，在催化剂存在下，与强酸高压氢化还原反 应，再经过精制得到L-2-氨基丁醇，产品纯度多99 %，含量多99 %，具体步骤如下：
[0008] (1)在反应容器中加入起始原料L-2-氨基丁酸，再加入水、酸、催化剂，用氮气置 换后通氢气高压还原反应，至GC检测L-2-氨基丁酸反应完全为止；L-2-氨基丁酸、水、酸、 催化剂的质量比为1:2~6:0. 1~1. 0:0. 05~0. 5 ;
[0009] (2)反应结束后，降温至室温，反应产物过滤除去催化剂，过滤后的滤液减压蒸去 约1/2的水，再用碱液中和，控制pH值至6. 8~7. 2 ;
[0010] (3)加入乙醇溶液，离心除去盐后，减压蒸馏除去乙醇，再减压精馏，即可得到 L-氨基丁醇，其中L-2-氨基丁酸与乙醇的质量比为1:2~6。
[0011] 其中所述的酸为盐酸，或硫酸，或硝酸；优选为硫酸；
[0012] 所述的催化剂为钯炭，或铂炭，或钌炭，或铑炭；优选为钌炭；
[0013] 所述的高压氢化还原反应，其压力为6~15MPa ;优选为9~lOMPa。
[0014] 所述的高压氢化还原反应，其温度为70°C~140°C ;优选为90°C~120°C。
[0015] 进一步优选，本发明所述的L-2-氨基丁酸、水、酸、催化剂、乙醇的质量比为I :4 : 0. 5 ：0. 25 ：4〇
[0016] 本发明方法中反应路线化学反应式如下：
[0017]
[0018] 本发明合成方法，在产品纯度、工艺流程、生产成本等方面都获得了意想不到的效 果，本发明与现有技术相比，具有显著的特点和进步：
[0019] (1)本反应的原料易得，合成工艺流程短，一步反应即获得本发明产品，大大降低 了生产成本。
[0020] (2)还原反应以水做溶剂，大大减少了对环境的污染，有利于实现工业化生产。
[0021] (3)降低污水等排放，反应所使用的催化剂可以多次回收套用，除盐乙醇溶剂也能 够多次回收套用。
[0022] (4)目的产物纯度高，本发明后处理工序大大简化，通过回收催化剂和除盐溶剂， 直接精馏得到含量和GC纯度都多99%的产物，且合成工艺流程简单，适合工业化生产。 (四）具体实施方案
[0023] 下面通过实施例形式的【具体实施方式】进一步说明本发明，便于本领域的技术人员 进一步地了解本发明，而不构成对其权利的限制，本发明权利要求所述范围的任一具体数 值和载体，均为可实施。
[0024] 实施例1
[0025] 在高压反应锅内投入L-2-氨基丁酸70g，水300g，并加入98%的浓硫酸34g，然后 再加入20g的钌炭，加料完成后，高压反应锅用氮气置换后，通入氢气，保持锅内压力9~ 15MPa，搅拌升温到70°C~140°C之间的任一值，保温保压氢化还原反应，至GC检测反应锅 中L-2-氨基丁酸反应完全。反应结束后降温至室温，过滤除去固体物质即催化剂钌炭等； 得到的滤液在-0. 〇95MPa条件下减压蒸馏出约220g水份后，加入20%~50%浓度氢氧化 钠溶液中和至pH值调整至6. 8~7. 2之间任一值，再加入200mL95 %乙醇析出盐类，然后 过滤除去盐类等杂质；滤液先常压蒸馏除去乙醇，再在-0. 〇95MPa条件下减压精馏，收集 172°C~174°C馏份，即得L-2-氨基丁醇52g。本发明产品水分0.4%，旋光度+9. 5°，含量 99. 1%，GC纯度为99. 8%，产品摩尔收率86%。
[0026] 实施例2
[0027] 按照实施例1的各个步骤，以钯炭为催化剂、36%盐酸为强酸，取原料L-2-氨基 丁酸50g、溶剂水250g、还原剂盐酸105g、催化剂钯炭15g，高压氢化还原反应压力为9~ 13MPa，温度为100°C左右，150mL95%乙醇，其余过程同实施例1，得L-2-氨基丁醇32. 7g，产 品水分0. 25 %，旋光度+9. 5 °，含量99. 4 %，GC纯度99. 6 %，产品摩尔收率75. 6 %。
[0028] 实施例3
[0029] 按照实施例1的各个步骤，以铑炭为催化剂、98%硝酸为强酸，原料L-2-氨基丁酸 50g、溶剂水250g、还原剂硝酸50g、催化剂铑炭12g，高压氢化还原反应压力6~lOMPa，温 度95°C，150mL95 %乙醇，其余过程同实施例1，得L-2-氨基丁醇34. 6g，产品水分0. 3 %，旋 光度+9.4°，含量99. 3%，GC纯度为99. 2%产品摩尔收率80. 1%。
【主权项】
1. 一种L-氨基丁醇的合成方法，其特征在于所述方法以L-2-氨基丁酸为起始原料， 添加水、酸、催化剂，用氮气置换后通氢气，高压氢化还原反应，反应产物经过滤、减压蒸去 水份，用碱液中和，再加入乙醇溶剂，离心过滤、减压、精馏，得到产物L-氨基丁醇，纯度 彡99%，含量彡99% ;其中L-2-氨基丁酸、水、酸、催化剂、乙醇的质量比为I:2~6 :0. 1~1.O: 0. 05~0. 5 :2~6 ;所说催化剂为钯炭或铂炭或钌炭或铑炭；所说酸为盐酸或硫酸或硝酸。2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的高压氢化还原反应条件为：压力 6~15MPa，温度 70°C~140°C。3. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的高压氢化还原反应条件为：压力 9~10MPa，温度 9(TC~12(TC。4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的滤液减压蒸去水份，减压蒸去1/2的 水量。5. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的用碱液中和，采用浓度20%~50%的 氢氧化钠溶液中和至pH值6. 8~7. 2。6. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的L-2-氨基丁酸、水、酸、催化剂、乙醇 的质量比为1 :4 :0. 5 :0. 25 :4。7. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的催化剂为钌炭。8. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的酸为硫酸。
【专利摘要】本发明提供了一种L-2-胺基丁醇的合成方法，以L-2-氨基丁酸为起始原料，在高压反应锅中加入L-2-氨基丁酸、水、酸及催化剂，用氮气置换后通入氢气，高压氢化还原反应；反应完全后，过滤除去催化剂，减压蒸馏除水，再加入碱中和，并加入醇类除盐，再减压蒸馏除去乙醇，最后精馏得到L-氨基丁醇产品。本反应原料价廉易得，反应步骤少，生产成本低。工艺简单，污染小，有利于实现工业化生产。
【IPC分类】C07C213/02, C07C215/08
【公开号】CN105061224
【申请号】CN201510378080
【发明人】陈双伟, 楼磊, 王井明, 吴安生
【申请人】浙江华义医药有限公司, 潍坊市海欣药业有限公司
【公开日】2015年11月18日
【申请日】2015年6月29日