非小细胞肺癌的一种诊断标志物的利记博彩app
【技术领域】
[0001] 本发明属于生物技术领域，具体涉及人TGFβ R2基因在制备非小细胞肺癌检测试 剂中的应用。
【背景技术】
[0002] 非小细胞肺癌（Non-small-cell carcinoma NSCLC)是世界上癌症相关死亡的首 要原因。每年大概有120万患者被诊断出非小细胞肺癌，同时，110万人死于该症。
[0003] 虽然在过去的数据十年中对NSCLC进行大量的研宄，NSCLC患者的五年存活期依 然很低。肿瘤结节转移（TNM)分期系统在国际上广为认可，用于NSCLC的预后预测。尽管 如此，早期的患者显示出变化范围较大的生存率，这就使得寻找能更好的预测结果的有效 预后标志物成为必须。因此，人们在借鉴可改善NSCLC诊断的分子标志物方面做了大量的 工作。适合的标志物不仅能提供预后信息，而且，也有助于预测患者是否可以受惠于新的治 疗策略或额外的治疗措施。
[0004] 因此，找寻对于NSCLC易感分析或NSCLC预后诊断有用的诊断标记物、提高NSCLC 患者的生存率，改善NSCLC的生活质量，已成为NSCLC治疗的当务之急。
【发明内容】
[0005] 为了克服现有技术中的缺陷，本发明的目的在于提供一种TGFf3 R2基因的用途， 用于制备检测非小细胞肺癌的试剂。
[0006] 本发明的另一目的在于提供一种特异识别TGFf3 R2基因的试剂的用途，用于制备 检测非小细胞肺癌的试剂盒。
[0007] 本发明的再一目的在于提供一种检测非小细胞肺癌的试剂盒。
[0008] 本发明是通过以下技术方案实现的：
[0009] 本发明的第一方面，提供了一种TGFβ R2基因在的用途，用于制备检测非小细胞 肺癌的试剂。
[0010] 优选地，所述检测非小细胞肺癌的试剂用于非小细胞肺癌的判断、治疗方案的选 择、和/或预后评估。
[0011] 在另一优选例中，基于所述的TGF β R2基因序列，制备特异性扩增TGF β R2基因或 转录本的引物或特异识别TGFβ R2基因或转录本的探针，从而作为检测NSCLC的试剂。
[0012] 本发明的第二方面，提供一种特异性识别TGF0R2基因的试剂的用途，用于制备 检测非小细胞肺癌的试剂盒。
[0013] 优选地，所述检测非小细胞癌的试剂盒用于非小细胞肺癌的判断、治疗方案的选 择、和/或预后评估。
[0014] 在另一优选例中，所述的特异性识别TGF0R2基因的试剂选自下述任一种或多 种：
[0015] (1)特异性扩增TGF0 R2基因或转录本的引物；或
[0016] (2)特异性识别TGF β R2基因或转录本的探针。
[0017] 在另一优选例中，所述的特异性扩增TGF0R2基因或转录本的引物是引物对。所 述引物对具有SEQ ID: 1和SEQ ID:2所示的序列。
[0018] 在本发明的第三方面，提供一种检测非小细胞肺癌的试剂盒，所述的试剂盒中含 有特异性识别TGF β R2基因的试剂。
[0019] 在另一优选例中，所述的特异性识别TGF0R2基因的试剂选自下述任一种或多 种：
[0020] (1)特异性扩增TGF β R2基因或转录本的引物；或
[0021] (2)特异性识别TGF β R2基因或转录本的探针。
[0022] 在另一优选例中，所述的特异性扩增TGF0R2基因或转录本的引物是引物对。所 述引物对具有SEQ ID: 1和SEQ ID:2所示的序列。
[0023] 在另一优选例中，所述的试剂盒中还含有选自下述任一种或多种：
[0024] DNA提取试剂、PCR试剂、阳性对照、阴性对照。
[0025] 本发明的第四方面，提供一种体外（非治疗性地、非诊断性地）检测待测样本中 TGF β R2基因表达情况的方法，包括：
[0026] (1)利用特异性扩增TGFf3 R2基因或转录本的引物对待测样品进行PCR扩增，获得 扩增产物；其中，所述引物对具有SEQ ID: 1和SEQ ID:2所示的序列；
[0027] (2)分析（1)获得的扩增产物中TGF β R2基因或转录本的量，如在统计学上（如高 2倍以上，较佳地高3倍以上）高于正常肺组织样品在相同扩增条件下获得的TGF β R2基因 或转录本的量，则表明待测样品中TGF β R2基因为高表达。
[0028] 与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
[0029] 本发明首次揭示了 TGF β R2基因与非小细胞肺癌的相关性，在90%以上的非小细 胞肺癌病例中有高表达，非小细胞肺癌组织中的表达量：正常癌旁组织中的表达量多2. 0 : 1，本发明方法在检出的灵敏度，准确性都显著优于现有的诊断方法。
【附图说明】
[0030] 图I :TGF β R2的表达在NSCLC肿瘤组织较癌旁组织显著增加。
[0031] 图2 :临床数据单因素生存分析TGF β R2在NSCLC表达与OS的关系，TGF β R2的高 表达明显使OS减少（Ρ = 0.009)，上面一条曲线为TGFI3R2的低表达与OS的关系曲线图， 下面一条曲线为TGFI3R2的高表达与OS的关系曲线图。
[0032] 图3 :临床数据单因素生存分析TGFβ R2在NSCLC表达与DFS的关系，TGFβ R2的 高表达明显使DFS降低（Ρ = 0. 003)，上面一条曲线为TGF β R2的低表达与DFS的关系曲线 图，下面一条曲线为TGF0R2的高表达与DFS的关系曲线图。
[0033] 图4 :临床数据单因素生存分析淋巴结转移在NSCLC与0S，在NSCLC患者中，淋巴 结转移与OS (Ρ = 0. 026)有着显著负相关，上面一条曲线为淋巴结转移阴性，下面一条曲线 为淋巴结转移阳性。
[0034] 图5 :临床数据单因素生存分析淋巴结转移在NSCLC与DFS的关系，在NSCLC患者 中，淋巴结转移与DFS (P = 0. 002)有着显著负相关，上面一条曲线为淋巴结转移阴性，下面 一条曲线为淋巴结转移阳性。
[0035] 图6 :临床数据单因素生存分析肿瘤大小在NSCLC与OS的关系，在NSCLC患者中， 肿瘤大小也与生存期有着显著负相关（P〈〇. 001)，肿瘤大于5cm显著降低0S，上面一条曲线 为肿瘤小于5cm，下面一条曲线为肿瘤大于等于5cm。
[0036] 图7 :临床数据单因素生存分析肿瘤大小在NSCLC与DFS的关系，在NSCLC患者中， 肿瘤大小也与无病生存期有着显著负相关（P〈〇. 001)，肿瘤大于5cm显著降低DFS，上面一 条曲线为肿瘤小于5cm，下面一条曲线为肿瘤大于等于5cm。
[0037] 图8 :临床数据单因素生存分析在化疗NSCLC与OS的关系，化疗可显著增加 NSCLC 的0S，上面一条曲线为进行化疗，下面一条曲线为不进行化疗。
[0038] 图9 :临床数据单因素生存分析在化疗NSCLC与DFS的关系，化疗可显著增加 NSCLC的DFS，上面一条曲线为进行化疗，下面一条曲线为不进行化疗。
[0039] 图10 :Cox回归风险模型多变量生存分析评估化疗和TGFβ R2表达二者联合对 NSCLC0S的关系，低表达和化疗延长0S，上面一条曲线代表低表达和化疗，下面一条曲线代 表高表达和不进行化疗。
[0040] 图11 :Cox回归风险模型多变量生存分析评估化疗和TGFβ R2表达二者联合对 NSCLC对DFS的关系，低表达和化疗延长DFS，上面一条曲线代表低表达和化疗，下面一条曲 线代表高表达和不进行化疗。
【具体实施方式】
[0041] 本发明经过广泛而深入的研宄，首次发现TGF β R2基因在NSCLC患者的NSCLC组 织中高表达，从而提示TGFf3 R2在NSCLC的肿瘤发生和发展过程中起到较为重要的作用。 TGF β R2可以作为NSCLC的一种诊断标志物，有助于NSCLC的易感性分析、预后诊断和