多吡啶手性钌(Ⅱ)配合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及手性分子领域，尤其是涉及一种多吡啶手性钌（II)配合物及其制备 方法和应用。
【背景技术】
[0002] 分子手性在自然界生命活动中起着极为重要的作用。作为生命活动重要基础的大 分子如核酸、蛋白质、多糖等均具有手性。近年来，药物手性的临床意义已引起了人们的注 意，手性药物的开发已成为国际热点。
[0003] 研宄发现，人体的端粒区以及许多癌基因启动子区存在大量的富G(鸟嘌呤碱基） 的重复序列，这些富G序列会形成一种四链DNA结构（G-四链体结构，简称G4)。研宄表明， 富G序列能够形成形态各异的四链体结构，这种结构的变化主要取决于碱基序列（单链、双 链、四链、非G碱基等）和实验条件（金属离子等）的微妙差异。例如，含有22个碱基的人 体端粒DNA(22AG)在不同碱金属离子存在的条件下可以形成不同构型的四链体。最具代表 性的是，在Na +溶液中，采用反平行的G4构象（简称tel-Na +)，而在K+溶液中，却呈现出平 行/反平行混杂型构象（简称tel-K+)。由于具有特殊的生物学功能，有关四链体稳定剂和 分子探针的研宄都取得了良好的进展，G4已经成为特异性抗肿瘤药物的一个潜在靶点。
[0004] 近十几年来，有关四链体稳定剂和分子探针的研宄都取得了良好的进展，一系列 能够与G4选择性结合的小分子和配合物都被发现或合成出来。在众多分子中，钌配合物表 现出优异的分子光开关效应，拥有灵活的配体组装能力以及较低的生物毒性，因此备受科 学家的青睐。而对钌配合物对G4是否存在手性选择有着较大的争议。左右旋手性钌配合 物由于不同的空间结构，它们对G-四链DNA的作用是否相同，这方面缺乏系统的研宄。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种对含有22个碱 基的人体端粒DNA(22AG)有识别区分能力、稳定能力不同的多吡啶手性钌（II)配合物及其 制备方法，并研宄其与tel-Na +的作用，从而为抗癌药物的筛选提供理论依据。
[0006] 本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：
[0007] 多吡啶手性钌（II)配合物，在钌配合物[Ru(bpy)2(dppz)] 2+的主配体dppz上引 入咪挫啉酮（Imidazolone，idzo)，得到主配体双吡啶并[3, 2_a :2'，3'_c]吩嘆-11，12-咪 唑酮-2,其分子结构如下：
[0008]
【主权项】
1. 多吡啶手性钌（II )配合物，其特征在于，在钌配合物[Ru(bpy) 2(dppz)]2+的主配 体dppz上引入咪挫啉酮（Imidazolone, idzo)，得到主配体双吡啶并[3, 2_a:2'，3' -c]吩 嗪-11，12-咪唑酮-2,其左旋及右旋配合物的分子结构如下：
2. 如权利要求1所述的多吡啶手性钌（II )配合物的制备方法，其特征在于，该方法采 用以下步骤： (1) 向耐压瓶中加入1，10-邻菲罗啉-5, 6-二酮，以乙醇为溶剂，加热搅拌溶解后，冷却 至室温，磁力搅拌下加入5, 6-二氨基苯并咪唑-2-酮，加热回流15分钟，过滤并收集产物 得主配体双吡啶并[3, 2-a:2'，3' -c]吩嗪-11，12-咪唑酮-2(dppZ-idzo); (2) 向耐压瓶中加入A-[Ru(bpy)2(py)2]· 12H20和主配体（dppz-idzo)，以乙二醇和 水的混合溶液为溶剂，在氩气保护下加热回流6h，冷却室温后加水稀释，过滤，滤液中加 入饱和NH 4PF6，抽滤，洗涤，干燥得粗产品，再用中性氧化铝层析柱分离，旋干洗脱剂即得 Δ - [Ru (bpy) 2 (dppz-idzo) ] (PF6) 2· 2H20〇
3. 如权利要求2所述的多吡啶手性钌（II )配合物的制备方法，其特征在于，步骤（2) 还可以采用以下步骤： 向耐压瓶中加入A-[Ru(bpy)2(py)2]· 12H20和主配体（dppz-idzo)，以乙二醇和水 的混合溶液为溶剂，在氩气保护下加热回流6h，冷却室温后加水稀释，过滤，滤液中加入 饱和NH4PF 6，抽滤，洗涤，干燥得粗产品，再用中性氧化铝层析柱分离，旋干洗脱剂即得 Λ - [Ru (bpy) 2 (dppz-idzo) ] (PF6) 2· 2H20〇
4. 如权利要求2所述的多吡啶手性钌（II )配合物的制备方法，其特征在于，所述的 Δ-[Ru (bpy)2 (py)2] · 12H20 和主配体（dppz-idzo)的摩尔比为 1:1。
5. 如权利要求3所述的多吡啶手性钌（II )配合物的制备方法，其特征在于，所述的 Λ-[Ru (bpy)2 (py)2] · 12H20 和主配体（dppz-idzo)的摩尔比为 1:1。
6. 如权利要求2或3所述的多吡啶手性钌（II )配合物的制备方法，其特征在于，所述 的乙二醇和水按体积比为9:1构成混合溶液。
7. 如权利要求2或3所述的多吡啶手性钌（II )配合物的制备方法，其特征在于，所述 的洗脱剂由乙腈和乙醇按体积比5:1混合而成。
8. 如权利要求1所述的多吡啶手性钌（II )配合物的应用，其特征在于，该配合物在由 钠离子稳定的反平行的端粒G-四链体上进行结合，左旋的钌配合物结合及稳定性强于右 旋的钌配合物。
9. 如权利要求8所述的多吡啶手性钌（II )配合物的应用，其特征在于，所述的端粒 G-四链体为端粒反平行结构的G-四链体DNA。
【专利摘要】本发明涉及多吡啶手性钌(Ⅱ)配合物及其制备方法和应用，在钌配合物[Ru(bpy)2(dppz)]2+的主配体dppz上引入咪唑啉酮(Imidazolone,idzo)，制备得到了两个互为同分异构体的手性钌配合物，运用荧光滴定、结合比、热变形、圆二色谱(CD)等手段研究了这两个手性对称的钌配合物对不同G-四链体亲和能力及对结构的识别能力。与现有技术相比，本发明所制备的手性钌配合物对由钠离子诱导的反平行构象的端粒G-四链体的作用具有明显的手性选择性，左旋的对映体对钠离子诱导的反平行构象的端粒G-四链体的键合与稳定能力明显强于右旋的钌配合物。
【IPC分类】C07F15-00, G01N21-64, C09K11-06
【公开号】CN104876968
【申请号】CN201510210564
【发明人】徐进红, 石硕, 姚天明, 黄海量
【申请人】同济大学
【公开日】2015年9月2日
【申请日】2015年4月28日