具有改善的溶解度的包含四唑衍生物作为活性成分的固体分散体的利记博彩app
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种具有改善的溶解度的固体分散体，其包含四唑衍生物作为活性成 分，更具体地讲，涉及一种非晶形固体分散体，其包含式（I)的四唑衍生物或其药学上可接 受的盐作为活性成分，以及一种包含该非晶形固体分散体的药物制剂。
[0002] 发明背景
[0003] 已知以下的式（I)的四唑衍生物及其药学上可接受的盐为P-糖蛋白抑制剂，其对 癌细胞的多药耐药性具有抑制活性（参见KR专利No. 10-0557093):
【主权项】
1. 一种非晶形固体分散体，其包含式（I)的四唑衍生物或其药学上可接受的盐作为活 性成分：
其中， R1是喹啉、异喹啉、喹喔啉、吡啶、吡嗪、萘、苯基、噻吩、呋喃、4-氧代-4H-苯并吡喃或 噌啉，其是未取代的或被C1-C5烷基、羟基、C 烷氧基、卤素、三氟甲基、硝基或氨基取代； 馬至R 5和R 8至R n各自独立地是H、羟基、卤素、硝基、C ^C5烷基或C 烷氧基；R 6和R 7 各自独立地是H、羟基、卤素、硝基、Cr5亚烷基或C 烷氧基；并且R 6和R 7可连接形成4元 到8元环； m和η各自独立地是O至4的整数；且 X 为 CH2、0 或 S。
2. 权利要求1所述的非晶形固体分散体，其中所述四唑衍生物是式（II)或式（III)的 化合物：
3. 权利要求1所述的非晶形固体分散体，其中所述固体分散体还包含水溶性聚合物。
4. 权利要求3所述的非晶形固体分散体，其中所述水溶性聚合物选自羟丙甲纤维素、 羟基丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇缩醛、二乙基氨基乙酸酯、聚乙二醇和它们的 混合物。
5. 权利要求3所述的非晶形固体分散体，其中基于1重量份的活性成分，以0. 1至4重 量份的量包括所述水溶性聚合物。
6. 权利要求1所述的非晶形固体分散体，其中所述固体分散体包含酸。
7. 权利要求6所述的非晶形固体分散体，其中所述酸选自无机酸，如磷酸、盐酸、硫酸、 硝酸、乙酸、硼酸；以及有机酸，如柠檬酸、苹果酸、酒石酸、乳酸、托西酸盐、琥珀酸、抗坏血 酸、谷氨酸、藻酸、马来酸、己二酸。
8. 权利要求6所述的非晶形固体分散体，其中基于1重量份的活性成分，以0. 1至3重 量份的量包括所述酸。
9. 权利要求1所述的非晶形固体分散体，其中所述固体分散体是通过使用二氯甲烷、 乙醇和蒸馏水的混合溶液来制备的，其中二氯甲烷：乙醇：蒸馏水的比例=〇. 5至0. 85重 量份：〇. 1至0. 4重量份：0. 05至0. 2重量份。
10. 权利要求1所述的非晶形固体分散体，其中所述固体分散体的平均颗粒直径为小 于 150 μ m〇
11. 一种药物组合物，其包含权利要求1所述的固体分散体。
12. 权利要求11所述的药物组合物，其中所述药物组合物用于降低癌细胞的多药耐药 性。
13. -种药物组合物，其包含权利要求1所述的固体分散体和抗癌剂。
14. 权利要求13所述的药物组合物，其中所述抗癌剂选自紫杉醇、多西他赛、长春新 碱、长春碱、长春瑞滨、柔红霉素、多柔比星、托泊替康、伊立替康、放线菌素和依托泊苷。
【专利摘要】本发明涉及一种非晶形固体分散体，其包含式(I)的四唑衍生物或其药学上可接受的盐作为活性成分。本发明的固体分散体包含水溶性聚合物或酸以便改善其活性成分即式(I)的四唑衍生物的溶解度，从而提高其吸收率，因此可以有效地用于降低癌细胞的多药耐药性(MDR)。
【IPC分类】C07D405-14, A61P35-00, A61K31-4725, C07D257-04
【公开号】CN104870443
【申请号】CN201380064980
【发明人】金用镒, 崔俊荣, 崔荣根, 朴宰贤, 禹锺守
【申请人】韩美药品株式会社
【公开日】2015年8月26日
【申请日】2013年12月12日
【公告号】CA2892376A1, US20150272943, WO2014092489A1