一种咪唑乙醇的合成方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及有机合成领域，尤其涉及一种咪唑乙醇的合成方法。
【背景技术】
[0002] 咪唑乙醇：1_(2,4-二氯苯基）-2-(1-咪唑基）_乙醇，是合成硝酸咪康唑、硝酸益 康唑的重要中间体，用于抗真菌药物和水果保鲜剂等咪唑类抗真菌药物的中间体。
[0003] 目前它的合成方法主要有：1.在碱性条件下以2, 4-二氯苯基环氧乙烷与咪唑反 应得到咪唑乙醇，该反应使用的试剂多，三废多。2.用聚乙二醇-400作相转移催化剂，THF 为溶剂，2-氯-1-(2, 4' -二氯苯基）-乙醇和咪唑反应，制备咪唑乙醇，收率较低。3.用 TBAB催化，THF为溶剂，2-氯-1-(2, 4'-二氯苯基）-乙醇和咪唑反应，制备咪唑乙醇，要快 速搅拌，需用冰，安全系数低，操作复杂。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种咪唑乙醇的合成方法，使用设备简单，操作方便，适合工 业生产。
[0005] 本发明所述的技术方案中，使用高极性溶剂二甲基甲酰胺（DMF)，PEG600为催化 剂，2-氯-1-(2, 4'-二氯苯基）-乙醇和咪唑反应，制备咪唑乙醇。本技术方案的化学反应 中，反应活性随着溶剂的极性增大而增大，一方面是由于底物、催化剂的溶解度及溶剂对离 子对Q+Y-的提取效率增大；另一方面是基于：具有偶极矩的卤代烃在偶极有机溶剂中与溶 剂形成偶极-偶极键，亲核阴离子与催化剂阳离子结合的离子对Q+Y-与溶剂间也有这种作 用。理论上说，在50°C -55°C的温度下，是适合的反应温度，但是产物的收率低，不容易分 离；在具体实验操作中，通过反复的实验摸索发现，反应在ll〇°C -115°C时，保持一定时间， 收率显著提高，容易分离。通过实验对比，优化实验步骤，使得反应的收率最高。
[0006] 本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：
[0007] 将DMF、咪唑、片碱加入到反应容器中，搅拌混合均匀，缓慢加热升温到 110°C _115°C，保温1小时，之后降温到50°C -55°C ;滴加2-氯-1-(2,4' -二氯苯基）-乙 醇的DMF溶液，边滴加边搅拌，滴加时温度控制在50°C -55°C，滴加结束后，保温1小时，升 温到110°C _115°C，反应4小时后，降温至60°C，加水200ml，继续降温至室温；离心过滤，得 产物1-(2,4' -二氯苯基）-2-(1-咪唑基）-乙醇粗品。粗品烘干，用甲苯重结晶得干品。
[0008] 合成路线如下：
【主权项】
1. 一种咪唑乙醇的合成方法，其特征在于，所述咪唑乙醇由2-氯-1-(2, 4' -二氯苯 基）-乙醇、咪唑在DMF溶剂中，在碱存在的条件下，使用PEG600做催化剂，反应生成，合成 步骤包括以下： (1) 制备2-氯-1-(2, 4' -二氯苯基）-乙醇的DMF溶液，搅拌混合均匀； (2) 分别称取DMF、咪唑、片碱、PEG600,投入反应装置中，搅拌，缓慢升温到 110°C -115°C，保温 1 小时，降温到 50°C -55°C ; (3) 滴加2-氯-1-(2, 4' -二氯苯基）-乙醇的DMF溶液，边滴加边搅拌，温度控制 在50°C -55°C，滴加结束，保温1小时，之后升温到110°C -115°C，保持温度反应4小时， 反应结束后，降温至60°C，加水，继续降温至室温；离心过滤，得产物1_(2, 4' -二氯苯 基）-2- (1-咪唑基）-乙醇粗品； (4) 将粗品烘干，甲苯重结晶，得干品。
2. 根据权利要求1所述的咪唑乙醇的合成方法，其特征在于所述2-氯-1-(2, 4' -二 氯苯基）-乙醇、咪唑的摩尔比为I :1. 2。
3. 根据权利要求1所述的咪唑乙醇的合成方法，其特征在于所述步骤（1)中 2_氣-1- (2, 4' -二氣苯基）-乙醇、DMF的质量比为I : 1。
4. 根据权利要求1所述的咪唑乙醇的合成方法，其特征在于所述步骤（2)中咪唑、片 碱、PEG600的摩尔比为L 2 :2 :0? 03。
5. 根据权利要求1所述的咪唑乙醇的合成方法，其特征在于所述DMF为溶剂，和反应物 的质量比约为1 :2。
【专利摘要】本发明公开了一种咪唑乙醇的合成方法，将DMF、咪唑、片碱、PEG600加入到反应容器中，搅拌混合均匀，缓慢加热升温到110℃-115℃，保温1小时，之后降温到50℃-55℃；滴加2-氯-1-(2，4’-二氯苯基)-乙醇的DMF溶液，边滴加边搅拌，滴加时温度控制在50℃-55℃，滴加结束后，保温1小时，升温到110℃-115℃，反应4小时后，降温至60℃，加水200ml，继续降温至室温；离心过滤，得产物咪唑乙醇粗品。粗品烘干，用甲苯重结晶得干品。本方法中使用的设备简单，步骤简化，生产成本低，适合工业生产。
【IPC分类】C07D233-60
【公开号】CN104860887
【申请号】CN201510268020
【发明人】汪千琪, 朱新民, 孙建国, 钱叶发
【申请人】池州中瑞化工有限公司
【公开日】2015年8月26日
【申请日】2015年5月22日