一种苯并[b]噻吩的制备方法及其中间体的利记博彩app
【技术领域】
[0001] 本发明设及药物化学合成领域，具体设及一种苯并比]唾吩的制备方法及其中间 体。
【背景技术】
[000引依匹挫派炬rexpiprazole)是一种研发中的新药，它是由日本大冢制药开发的D3/D2受体的部分致效剂，可作为有效的抗抑郁药，目前正处于临床=期。
[000引其中4(1-嗽嗦基）苯并比]唾吩是合成依匹挫派的关键中间体，结构如化合物 (1)所示：
[0004]
【主权项】
1. 一种式3所示化合物
其中，R1是苯氧幾基，R2是低级烷基。
2. -种式4所示化合物 其中，R1是苯氧羰基。
3. -种化合物1的制备方法，其特征在于：该方法包括， a. 化合物5与1 -苯氧羰基-哌嗪在碱存在下反应制备化合物4
b. 化合物4与巯基乙酸酯进行关环反应制备化合物3
c. 化合物3水解制备化合物2
d. 化合物2脱羧制备化合物1
其中，R1是苯氧羰基，R 2是烷基。
4. 一种化合物3的制备方法，其特征在于：该方法包括， a.化合物5与1 -苯氧羰基-哌嗪在碱存在下反应制备化合物4
b.化合物4与巯基乙酸酯进行关环反应制备化合物3
其中，Rl是苯氧羰基，R2是烷基。
5. 根据权利要求3或4所述的方法，其特征在于：所述步骤a的反应在甲苯参与下， 110°C回流反应。
6. 根据权利要求5所述的方法，其特征在于：所述步骤a的反应时间是3~5小时。
7. 根据权利要求3或4所述的方法，其特征在于：所述步骤b的反应温度是90°C~ IKTC0
8. -种化合物4的制备方法，其特征在于：该方法包括，化合物5与1 -苯氧羰基-哌 嗪在碱存在下反应制备化合物4
其中，Rl是苯氧羰基。
9. 根据权利要求8所述的方法，其特征在于：所述反应在甲苯参与下，IKTC回流反应。
【专利摘要】本发明提供一种苯并[b]噻吩的制备方法，包括取代、关环、水解、脱羧等步骤，该方法有效降低了副产物的生成，提高了反应收率，同时还避免了昂贵试剂的使用，降低总体成本，适合工业化生产。本发明还提供了一种新的化合物，该化合物是制备苯并[b]噻吩所需的关键中间体，结构如式3所示：；本发明同时还提供了一种化合物3的制备方法，该方法收率高、操作简单。
【IPC分类】C07D333-70, C07D295-205, C07D333-54
【公开号】CN104829588
【申请号】CN201510216685
【发明人】不公告发明人
【申请人】苏州齐力远医药科技有限公司
【公开日】2015年8月12日
【申请日】2015年4月30日