一类喹咯酮衍生物及其制备方法和应用
【技术领域】：
[0001] 本发明属于化学药物制备领域，具体设及一类嗟咯酬衍生物及其制备方法和应 用。
【背景技术】：
[0002] 嗟咯酬骨架是沙星类抗生素的基本骨架，同时也是常用于其它药物如抗肿瘤等 开发的一个重要的中间体。目前合成该类骨架的方法比较多，其中最经典、最常见方法有 Gould-化cobs和Grohe-Heitzer等两种方法，但由于取代基的不同W及其它嗟咯酬骨架类 似物结构衍生物合成的需要，该两种方法并不能满足所有嗟咯酬衍生物或类似物的合成， 比如后来科学家们开发的Gerster-Hayakawa、化u-Mitscher和化u-Li方法等。该些方法 有一个共同点是；在碱的催化下，用苯胺或面代苯与丙二酸二醋衍生物缩合，再通过后处理 而合成。近年来，随着金属催化C-C偶联方法的兴起，又发展了一系列用重金属如Pd等催 化偶联用于合成嗟咯酬衍生物的方法。在该些方法中，有些合成步骤简单，有些麻烦或者因 原料价格较贵而不适合推广，因此寻找和开发合成步骤简单、合成价格低廉的方法显得非 常必要。
【发明内容】
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[0003] 本发明的第一个目的是提供一种具有良好的抗肿瘤活性的嗟咯酬衍生物。
[0004] 本发明的嗟咯酬衍生物，其特征在于，其结构式如式1所示：
[0005]
【主权项】
1. 喹咯酮衍生物，其特征在于，其结构式如式1所示：
式1 其中：R1SH或3,4-二甲基，1?2为甲基、叔丁基或、一个或多个取代的(：1、81^、0? 3基。
2. -种权利要求1所述的喹咯酮衍生物的制备方法，其特征在于，其合成过程如下： R.
其合成步骤如下： 苯并咪唑衍生物F E水￥〇3或Cs 2C03 存在的条件下，在二甲基甲酰胺中反应，得到中间妨
> 中间体 ，
R1- 在甲苯中反应，然后去除甲 ·? z 苯，加入甲醇和1，8-二氮杂双环[5. 4. 0]十一碳-7-烯，室温条件下反应，得到权利要求1 中所述的喹咯酮衍生物，所述的&为H或3, 4-二甲基，R2为甲基、叔丁基或、一个或多个取 代的 Cl，Br，F，CF3S。
3. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在制备过程中，所使用的苯并咪 唑衍生够
无水1(2(：03或Cs 2C03的物质的量之比为 1.0:1.0:1.5 ;中间φ 4的物质
的物质的量之比为1:1。4. 权利要求1所述的喹咯酮衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。 的量之比为1:2.0,彳 碳-7-烯
5. 根据权利要求4所述的应用，其特征在于，当为化合够
I寸，所 述的抗肿瘤药物为抗前列腺癌、淋巴瘤、人肺癌或胃腺癌药物。
6. 根据权利要求4所述的应用，其特征在于，当为化4
所述的抗肿瘤药物为抗子宫颈癌、前列腺癌、淋巴瘤、胃腺癌或人急性淋巴母细胞白血病药 物。
【专利摘要】本发明公开了一类喹咯酮衍生物及其制备方法和应用。喹咯酮衍生物，其结构式如式1所示，其中：R1为H或3,4-二甲基，R2为甲基、叔丁基或、一个或多个取代的Cl、Br、F、CF3基。本发明提供了一种具有抗肿瘤活性的喹咯酮衍生物及其合成方法，该合成方法工艺简单，价格低廉，适合于大规模生产，来源可靠稳定，推广应用潜力大。
【IPC分类】A61P35-00, A61P35-02, C07D215-233, A61K31-47
【公开号】CN104829527
【申请号】CN201510228954
【发明人】廖升荣, 刘永宏
【申请人】中国科学院南海海洋研究所
【公开日】2015年8月12日
【申请日】2015年5月7日