化合物、其提取方法、包含其的药物组合物及其用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种化合物，特别涉及从植物长春花中提取的天然化合物、该化合物 的提取方法、包含该化合物的药物组合物及该化合物和药物组合物在制备用于抗肿瘤药物 中的用途。
【背景技术】
[0002] 肿瘤是引起人类死亡的重要原因之一。在工业社会发展到今天，肝癌、乳腺癌、肺 癌等疾病已经严重影响了人民的健康生活水平。可见预防和治疗肿瘤十分紧要。化疗是治 疗肿瘤的一种有效方式，目前临床上常用的肿瘤化疗药物有几十种，有效的延长了人类的 寿命，但是合成的抗肿瘤药物，毒副作用大，已经严重限制了这些药物的疗效的发挥。中药 及天然药物是我国的巨大财富，其具有毒副作用小等特点，所以从中药及天然药物中寻找 抗肿瘤药物是解决这些问题的有效途径。
[0003]长春花Catharanthusroseus(L. )G.Don为夹竹桃科（Apocynaceae)长春花属 (Catharanthus)植物长春花、黄长春花的全草，别称雁来红、日月春、四时春等。长春花原产 于非洲东海岸及美洲热带地区，目前广泛栽培于热带和亚热带地区，我国岭南地区以及江 浙一带均有栽培。长春花药性苦、寒，有毒，具解毒抗癌，清热平肝之功效，主治多种癌肿、高 血压、痈肿疮毒以及烫伤等病症。现代药理研宄表明，长春花具抗肿瘤、降血压、降血脂、降 血糖和扩血管等作用。
【发明内容】
[0004] 本发明人从长春花干燥全草中提取得到了化合物长春春碱（cathachunine)，本发 明人还发现了上述长春春碱（cathachunine)可用于抗肿瘤。本发明还提供了包含上述长 春春碱（cathachunine)的药物组合物，以及该药物组合物在制备用于抗肿瘤药物中的用 途。具体的技术方案如下：
[0005] 本发明的第一方面提供了化合物，该化合物的化学结构式如下：
【主权项】
1. 一种化合物，其特征在于，化学结构式如下：
所述化合物称为长春春碱。
2. -种权利要求1所述的化合物长春春碱的提取方法，其特征在于，包括以下步骤： (1) 提取：将长春花干燥全草，粉碎，以乙醇水溶液回流提取，得到浸膏，加水稀释后用 HCl溶液调pH至2-3,过滤，得滤液和滤渣，滤液加入NH 3 ? H2O调pH至9-10,用氯仿萃取， 得到氯仿部位； (2) 分离：将上述氯仿部位应用硅胶柱层析，以体积100 :1到2:1的氯仿-甲醇系统 梯度洗脱，薄层层析检测，收集得到含长春春碱的流分，再经ODS柱色谱层析，以体积比为 20:80的甲醇-水系统洗脱，薄层层析检测，得到所述长春春碱的纯品。
3. 如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述以乙醇水溶液回流提取，得到浸膏，具 体为：以95%乙醇回流提取2-4次，每次2-3小时，提取液减压浓缩至浸膏。
4. 一种药物组合物，其特征在于，该药物组合物包含权利要求1所述的化合物长春春 碱和任选的药学可接受的载体或赋形剂。
5. 如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，基于所述药物组合物的总重量，所述 化合物长春春碱的含量为1-99%。
6. 如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，基于所述药物组合物的总重量，所述 化合物长春春碱的含量为20-80%。
7. 如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，基于所述药物组合物的总重量，所述 化合物长春春碱的含量为40-60%。
8. 如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述药学可接受的载体或赋形剂选 自溶剂、稀释剂、分散剂、助悬剂、表面活性剂、等渗剂、增稠剂、乳化剂、防腐剂、粘合剂、润 滑剂、稳定剂、水合剂、乳化加速剂、缓冲剂、吸收剂、着色剂、香味剂、甜味剂、离子交换剂、 脱模剂、涂布剂、矫味剂、和抗氧化剂。
9. 如权利要求1所述的化合物长春春碱或者权利要求3所述的药物组合物在制备用于 抗肿瘤药物中的用途。
10. 如权利要求9所述的用途，其特征在于，所述药物给予有需要的对象的每日剂量以 化合物长春春碱计为0.〇l-l〇〇〇mg/kg体重、优选为0. l-100mg/kg体重、更优选为I-IOOmg/ kg体重。
【专利摘要】本发明实施例公开了一种化合物，化学结构式如下，所述化合物称为长春春碱。同时，本发明还提供了该化合物的提取方法、包含该化合的药物组合物以及该化合物和该药物组合物在制备用于抗肿瘤药物中的用途。
【IPC分类】A61K31-475, A61P35-00, C07D519-04, A61P35-02
【公开号】CN104817575
【申请号】CN201510108820
【发明人】王春华, 李晨阳, 王晓冬, 王跃飞, 朱彦, 李 东
【申请人】天津中医药大学
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2015年3月12日