砜类氮氧自由基作为辐射防护剂的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一类兼具芳香砜和氮氧自由基的辐射防护活性药物，属于医药技术领 域。
【背景技术】
[0002] 电离辐射，是指能使原子或分子电离的高能量辐射。高能量射线可以使化合物的 化学键发生断裂，形成高密度自由基，正常机体难以及时清除这些自由基，在一系列蛋白和 基因参与下，会进一步导致DNA损伤，引起细胞凋亡，损害骨髓干细胞、肠隐窝细胞等，引起 造血系统、胃肠道系统等放射损伤。比如，辐射敏感的P53蛋白，在正常状态下可以参与细 胞周期负调控、具有修复DNA和促细胞凋亡作用。受电离辐射照射后，P53发生磷酸化，继 而下调Bcl2和激活Bax，进行转录调节，引起正常细胞凋亡。人体受到高能量辐射后，可引 起机体一系列生理和病理改变，产生严重的辐射损害，如器官病变、辐射诱变(基因突变和 染色体畸变）和辐射致癌（白血病、骨肿瘤）等。
[0003]氮氧自由基是一类针对辐射产生的有害自由基而发挥作用的防护剂，因其独特的 淬灭有害自由基的方式一"催化量"反应。在生物体内，氮氧自由基通过与羟胺、铵正离子 形成得失电子循环，在反应中氮氧自由基可以循环使用。它通过这种独特的"催化"模式， 淬灭有害自由基，保护细胞膜和线粒体膜，从上游源头阻断射线损伤，保护生物大分子不受 辐射损害，避免基因突变、细胞凋亡、组织癌变等发生。
[0004] P53在辐射诱导的DNA损伤和细胞凋亡中起重要作用。DNA损伤使蛋白P53磷酸 化，进而影响下游的Bax，p21和Bcl2,引起修复中细胞周期阻滞，同时，P53的磷酸化不仅 使自身活化，而且可以通过弱化它与MDM2(P53的负调节子）的相互作用而使之更稳定。芳 香砜类化合物可抑制依赖P53蛋白的细胞凋亡而发生作用。它可以加速外周血恢复，保护 骨髓干细胞和肠隐窝细胞，对辐射引起的骨髓造血系统和胃肠道系统损伤有很好的防护和 治疗作用。
【发明内容】
[0005]本发明的目的是提供了一类具有高效辐射防护活性的药物。
[0006] 该药物的结构通式（I)如下所示，
【主权项】
1. 结构通式（I)所示化合物，
其中，R1不存在或为卤素、Cl- C3的烷基、Cl- C3的烷氧基或-CF3; R2为氢、卤素、Cl- C3的烷基、Cl- C3的烷氧基或-CF 3。
2. 结构通式（I)所示化合物的制备方法，技术路线如下：
以巯基乙酸和取代氯苄为原料，所获得的硫醚a在双氧水氧化下制备砜类化合物b，继 而与取代苯甲醛缩合为取代苯甲酸c，再与氮氧自由基的羟基成酯，获得结构通式（I)所示 化合物。
3. 权利要求1所述化合物在制备抗辐射防护药物中的应用。
【专利摘要】本发明公开了结构通式（I）所示的砜类氮氧自由基及其作为辐射防护剂的应用，其中，R1不存在或为卤素、C1-C3的烷基、C1-C3的烷氧基或-CF3；R2为氢、卤素、C1-C3的烷基、C1-C3的烷氧基或-CF3。本发明兼具自由基淬灭和保护DNA等生物活性分子、抑制细胞凋亡的作用。（1）。
【IPC分类】A61P39-00, C07D211-94, A61K31-445
【公开号】CN104817488
【申请号】CN201510055389
【发明人】陈惠 , 周楠, 张东旭, 张生勇
【申请人】中国人民解放军第四军医大学
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2015年2月4日