一种生物催化高选择性制备二苯乙烯苷衍生物的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种生物催化制备二苯乙烯苷衍生物的方法，属于生物催化与生物合 成技术领域。
【背景技术】
[0002] 近年来，以天然黄酮类和二苯乙烯类为代表的多酚类化合物，由于其具有 良好的抗氧化、抗炎、抗凋亡等作用而受到国际药理学界的广泛关注。二苯乙烯苷 (tetrahydroxystilbene glucoside，TSG)，化学名称为 2、3、5、4' -四羟基二苯乙 烯-2-0-β -D-葡萄糖苷，是从何首乌中提取分离得到的一种多酚结构的水溶性成分，白色 无定形粉末，分子量为406. 39。研究表明TSG具有抗氧化清除自由基、抗肿瘤、降低胆固醇、 抑制动脉粥样状硬化、防治老年痴呆、提高记忆功能、舒张血管、保护肝脏等作用，被广泛用 于医药、食品、化妆品等领域。然而，由于TSG稳定性较差，在保存和使用过程中容易被氧 化，大大限制了其某些生物活性的应用。因此，通过对TSG进行结构改造，寻找活性和稳定 性更强的TSG衍生物是十分必要的。
[0003] 目前对天然产物进行结构改造大多采用化学合成法，而TSG为多羟基化合物，它 含有3个酚羟基，3个仲醇羟基和1个伯醇羟基，利用化学合成法时TSG中的羟基全部被酯 化，反应的选择性和专一性很差，而研究表明TSG分子中只有伯羟基被酯化后才具有更好 的生物活性。另外，由于反应过程中使用大量有机溶剂和催化剂，不仅对环境有较大危害， 产物中也可能会残留有毒的化学物质。相比较而言，生物催化法则具有较高的基团选择性 和专一性，产率高、副产物少、反应条件温和、环境污染小的优点。因此，经生物催化法研究 开发TSG衍生物合成新工艺具有重要的实践意义。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种生物催化法制备二苯乙烯苷衍生物的方法，此法工艺 简单，反应条件温和，收率稳定，环境友好。
[0005] 结构式（I)所示二苯乙烯苷衍生物的合成方法，以二苯乙烯苷与有机酸RCOOH在 固定化脂肪酶存在下反应得到结构式（I)所示二苯乙烯苷衍生物，
【主权项】
1. 结构式（I)所示二苯乙烯苷衍生物的合成方法，其特征在于：二苯乙烯苷与有机酸 RCOOH在固定化脂肪酶存在下反应得到结构式（I)所示二苯乙烯苷衍生物，
R为C1~C17的烷基，C2~C22的烯基，取代或未取代的芳基，取代或未取代的杂环 基，羟基、羰基、取代或未取代芳基取代的C1~C17的烷基，羟基、羰基、取代或未取代芳基 取代的C2~C22的烯基； 上述涉及的取代基为C1~C4的烷基、C2~C5的烯基、羟基、C1~C5的烷氧基、卤素 基、撰基。
2. 根据权利要求1所述二苯乙烯苷衍生物的合成方法，其特征在于R为下述取代基，
3. 根据权利要求1所述二苯乙烯苷衍生物的合成方法，其特征在于：所述固定化脂肪 酶选自固定化 novozym 435、Lipozyme TL IM、Lipase PS_C、Lipase PS IM> Lipozyme IM、 Lipase PS-D、Lipase R、Lipase G、Lipase OF、Lipase A、Lipase M、Lipase PEL。
4. 根据权利要求3所述二苯乙烯苷衍生物的合成方法，其特征在于：二苯乙烯苷与有 机酸RC00H的摩尔比为1:5-1:12。
5. 根据权利要求3所述二苯乙烯苷衍生物的合成方法，其特征在于：反应在有机溶剂 中进行，所述有机溶剂选自THF、MeTHF、丙酮、二氯甲烷、苯、叔丁醇、甲苯、乙腈、氯仿、乙酸 乙酯、醋酸丁酯。
6. 根据权利要求3所述二苯乙烯苷衍生物的合成方法，其特征在于：反应温度为40~ 55。。。
7. 根据权利要求1至6任意之一所述二苯乙烯苷衍生物的合成方法，其特征在于：反 应完成后加入4 分子筛继续反应，用薄层层析法判断反应终点。
【专利摘要】本发明公开了结构式（I）所示二苯乙烯苷衍生物的合成方法，其以二苯乙烯苷与有机酸RCOOH在固定化脂肪酶存在下反应得到，R为取代或未取代的烷基、烯基、芳基、杂环基。本发明采用酶法合成，反应专一性高，工艺简单，产率高；催化剂易于与底物以及产物分离，且可重复利用，不存在催化剂残留的问题；整个工艺条件温和，环境友好。。
【IPC分类】C12P19-44
【公开号】CN104805158
【申请号】CN201410034533
【发明人】兰婷, 何炜, 王宝龙, 李明华, 刘美玉
【申请人】中国人民解放军第四军医大学
【公开日】2015年7月29日
【申请日】2014年1月25日