一种度洛西汀手性中间体扁桃酸盐的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明公开了一种同时回收利用（R) - (_) -N，N-二甲基-3- (2-噻吩基）-3-羟 基丙胺（II)和S-扁桃酸制备度洛西汀手性中间体⑶-(-)-N，N-二甲基-3-(2-噻吩 基）-3_羟基丙胺S-扁桃酸盐（I)的方法。
【背景技术】
[0002] 盐酸度洛西汀，化学名为（S)-N-甲基-3-(1-萘氧基）-3-(2-噻吩基）-1_丙胺盐 酸盐，其结构式如下：
【主权项】
1. 一种同时回收利用（R)-(-)_N，N-二甲基-3-(2-噻吩基）-3_羟基丙胺（II)和S-扁 桃酸制备（S) - (_) -N，N-二甲基-3- (2-噻吩基）-3-羟基丙胺S-扁桃酸盐（I)的方法；
该方法包括下列步骤： 第一步：拆分副产物（R)-(-)_N，N-二甲基-3-(2-噻吩基）-3_羟基丙胺（II)在有机 溶剂中经乙酰化得到乙酰化物（III):
第二步：乙酰化物（III)在酸水溶液中发生外消旋化得到（R/S)-(土)-N，N-二甲 基-3- (2-噻吩基）-3-羟基丙胺（IV); 第二步：外消旋物（IV)用S-扁桃酸铵交换成盐拆分，得到（S) - (-) -N, N-二甲 基_3_(2-噻吩基）_3_羟基丙胺S-扁桃酸盐（I)。
2. 权利要求1的方法，乙酰化有机溶剂选自甲苯、叔丁基甲基醚、二氯甲烷中的一种或 者是几种的混合溶剂。
3. 权利要求1的方法，所述的乙酰化试剂是醋酐。
4. 权利要求1-3的方法，乙酰化反应的温度选自（T80°C。
5. 权利要求1的方法，实现外消旋化的酸为磷酸或酸式盐硫酸氢钠。
6. 权利要求1的方法，外消旋化的温度为3(T80°C。
7. 权利要求1的方法，外消旋体拆分用的扁桃酸铵是中和步骤回收得到的。
8. 权利要求7的方法，中和步骤是指（S)-(-)-N，N-二甲基-3-(2-噻吩基）-3-羟基丙 胺S-扁桃酸盐（I)用于后续反应时，使用碱中和成自由碱的过程。
9. 权利要求7-8的方法，中和（S)-(-)-N，N-二甲基-3-(2-噻吩基）-3-羟基丙胺5-扁 桃酸盐（I)的碱选用的是氨水。
10. 权利要求7-8的方法，S-扁桃酸铵是通过将中和分层的水层减压浓缩后得到的。
【专利摘要】本发明的目的在于提供一种同时回收利用(R)-(-)-N,N-二甲基-3-(2-噻吩基)-3-羟基丙胺（II）和S-扁桃酸制备度洛西汀手性中间体(S)-(-)-N,N-二甲基-3-(2-噻吩基)-3-羟基丙胺S-扁桃酸盐（I）的方法。
【IPC分类】C07D333-20, C07C59-50, C07C51-41
【公开号】CN104803968
【申请号】CN201410030242
【发明人】胡林, 邹平, 胡衍毅, 葛炎, 黄鑫, 邱小龙, 顾惠慧
【申请人】海门慧聚药业有限公司
【公开日】2015年7月29日
【申请日】2014年1月23日