一种o-肉桂酰-(4-三氟甲基)水杨酰胺类化合物及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种〇-肉桂酰-(4-三氟甲基）水杨酰胺类化合物及应用。 (二）
【背景技术】
[0002] 恶性肿瘤是严重危害人类健康的常见病之一。据最新报道，全世界有4000多万人 患恶性肿瘤,其中每年新增患者900多万、死亡700多万。我国每年恶性肿瘤发病人数约 160万、死亡约130万。目前恶性肿瘤发生与死亡还有日趋严重的趋势，在有些地区已经成 为人口死亡的首要原因。因此，开发新颖的抗肿瘤药物具有重要的意义。
[0003] 中国专利CN102557983A《一种（4-取代苯甲酰）氟苯水杨酰胺类化合物及应用》、 CN102603559A《一种苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物及应用》分别介绍了二氟尼柳为水杨酸 母体所制备的〇-苯甲酰、〇-苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物及其在抗肿瘤药物中的应用。
[0004] 考虑到三氟甲基（CF3)同样具有强吸电子性、亲脂性和稳定的C-F键等特性，当在 药效分子中引入三氟甲基后能够有效的改变化合物的酸性、偶极距、极性和亲脂性，同时可 以增强生物分子的代谢稳定性；而且，三氟甲基水杨酸相对便宜、易得。
[0005] 同时，肉桂酰基与苯甲酰相比较，具有更大的空间体积、适度的分子柔性，使其对 部分细胞的特定空间结构具有更好的选择性；与苯乙酰基相比较，具有完整的大η键电子 结构，将适度改变目标分子的药学性能。
[0006] 因此，本专利通过采用肉桂酰基对三氟甲基水杨酸进行结构修饰，制备具有抗肿 瘤活性的含氟新药，具有非常重大的意义。 (三）
【发明内容】
[0007] 本发明目的是提供一种0-肉桂酰-(4-三氟甲基）水杨酰胺类化合物，及其在制 备抗肿瘤药物、尤其在制备抗子宫颈癌、人胎盘绒毛癌、白血病及宫颈鳞状癌药物中的应 用。
[0008] 本发明采用的技术方案是：
[0009] 一种如式（I )所示的ο-肉桂酰-(4-三氟甲基）水杨酰胺类化合物：
[0010]
【主权项】
1?一种如式（I )所示的o-肉桂酰-(4-三氟甲基）水杨酰胺类化合物：
式（I )中，R为H或乙基；Ri为环己基、苄基或结构如式（A)所示的取代苯基：
式（A)中，Qi~Q5各自独立为H、甲基、氟、氯、硝基、甲氧基、乙氧基。
2. 如权利要求1所述的0-肉桂酰_ (4-三氟甲基）水杨酰胺类化合物，其特征在于所 述R为H，Ri为结构如式（A)所示的取代苯基，所述0-肉桂酰-(4-三氟甲基）水杨酰胺类 化合物如式（II )所示：
式中，Qi~Q 5各自独立为H、甲基、氟、氯、硝基、甲氧基、乙氧基。
3. 如权利要求1所述0-肉桂酰_ (4-三氟甲基）水杨酰胺类化合物，其特征在于所述 〇-肉桂酰-(4-三氟甲基）水杨酰胺类化合物为表1所列化合物之一： 表1 :
o
4. 如权利要求1-3任一项所述的0-肉桂酰-(4-三氟甲基）水杨酰胺类化合物在制备 抗肿瘤药物中的应用。
5. 如权利要求4所述的应用，其特征在于所述肿瘤为宫颈癌、胎盘绒毛癌、白血病、宫 颈鳞状癌。
【专利摘要】本发明公开了一种如式(Ⅰ)所示的O-肉桂酰-(4-三氟甲基)水杨酰胺类化合物，并公开了所述O-肉桂酰-(4-三氟甲基)水杨酰胺类化合物在制备抗肿瘤药物、特别是在制备抗子宫颈癌、人胎盘绒毛癌、白血病及宫颈鳞状癌药物中的应用。
【IPC分类】C07C235-60, A61P35-02, C07C231-02, C07C235-62, A61P35-00, C07C235-64, A61K31-616
【公开号】CN104803876
【申请号】CN201510042027
【发明人】钟光祥, 郭殿武, 钟远辉, 张彪, 单佳祺, 杨岚, 黄滨南, 冯飞玉
【申请人】杭州民生药业有限公司, 杭州民生药物研究院有限公司
【公开日】2015年7月29日
【申请日】2015年1月28日