β-羟基-α-氨基酸衍生物及其合成方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物合成技术领域，涉及一种新型β -羟基-α -氨基酸衍生物及其化 学合成方法和应用。
【背景技术】
[0002] β -羟基-α -氨基酸衍生物是一类构筑多种生物活性天然产物和药物的重要化 合物，在抗帕金森氏病药物屈昔多巴，肽类抗生素 Chloramphenicol和Vancomycin中都含 有β-羟基-α-氨基酸骨架。
[0003]
【主权项】
1. 一种a-氨基-0 -羟基酸酯衍生物，其特征在于，其结构如式（I)所示： 其中，
R1为苄基、甲基、正丙基、氢原子； R2为乙基、叔丁基； Ar1为邻甲氧基苯基、2,4,6-三甲基苯基、苯基、对乙氧基苯基、邻乙氧基苯基、对甲氧 基苯基； Ar2为对硝基苯基、对溴苯基、间溴苯基、邻溴苯基、对氰基苯基、苯基、对甲氧基苯基。
2. -种式⑴所示的a-氨基羟基酸酯衍生物的制备方法，其特征在于，以a-芳 基重氮酯、芳胺与芳醛为原料，以一价金属铑为催化剂，以有机溶剂为溶剂，在室温条件下 经过一步反应，柱层析提纯即得到式（I)所示的a-氨基-0-羟基酸酯衍生物；所述制备 方法的反应式为：
其中，R1为苄基、甲基、正丙基、氧原子；R2为乙基、叔丁基；Ar1为邻甲氧基苯基、2,4， 6-三甲基苯基、苯基、对乙氧基苯基、邻乙氧基苯基、对甲氧基苯基；Ar2为对硝基苯基、对溴 苯基、间溴苯基、邻溴苯基、对氰基苯基、苯基、对甲氧基苯基。
3. 如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述芳醛：芳胺：烷基重氮酯：（1， 5-环辛二烯）氯铑（I)二聚体的摩尔比为1.0 : 1.2 : 2.0 : 0.01。
4. 如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述芳醛为对硝基苯甲醛、对溴苯甲 醛、间溴苯甲醛、邻溴苯甲醛、对氰基苯甲醛、苯甲醛、对甲氧基苯甲醛。
5. 如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述芳胺为邻甲氧基苯胺、2,4,6-三甲 基苯胺、苯胺、对乙氧基苯胺、邻乙氧基苯胺、对甲氧基苯胺。
6. 如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述烷基重氮酯为苄基重氮乙酯、甲基 重氮乙酯、正丙基重氮乙酯、重氮叔丁酯。
7. 如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为二氯甲烷。
8. 式⑴所示的a-氨基-0-羟基酸酯衍生物在抑制蛋白酪氨酸磷酸酯酶活性中的 应用。
9. 如权利要求8所述的应用，其特征在于，式（I)所示的a-氨基-0-羟基酸酯衍生 物作为蛋白酪氨酸磷酸酯酶抑制剂。
【专利摘要】本发明涉及如式(I)所示的β-羟基-α-氨基酸衍生物及其化学合成方法，以α-芳基重氮酯、芳胺与芳醛为原料，以一价金属铑为催化剂，以有机溶剂为溶剂，在室温条件下经过一步反应，柱层析提纯即得到产物。本发明制备方法具步骤经济性高、原子经济性强、非对映选择性较高、收率较高等优势，且反应条件温和，操作简单安全。本发明β-羟基-α-氨基酸新型衍生物是一类构筑多种生物活性天然产物和药物的重要化合物。本发明还公开了式(I)所示的β-羟基-α-氨基酸衍生物在抑制蛋白酪氨酸磷酸酯酶活性中的应用。本发明在医药化工领域具有广阔的应用前景。
【IPC分类】A61P3-10, A61K31-277, A61P3-04, A61K31-223, C07C227-18, C07C253-30, C07C255-59, C07C229-36
【公开号】CN104803864
【申请号】CN201410042339
【发明人】胡文浩, 姚文峰, 江俊, 刘顺英, 杨杨, 马晓初
【申请人】华东师范大学
【公开日】2015年7月29日
【申请日】2014年1月29日