一种5-(n-乙基-n-2-羟乙基胺)-2-戊胺的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药中间体合成技术领域，更具体涉及一种5-(N-乙基-N-2-羟乙基 胺）-2_戊胺的合成方法。
【背景技术】
[0002] 外消旋羟基氯喹化学名称为7-氯-4-[5-(N-乙基-N-2-羟乙基）-2_戊基]氨基 喹啉，结构式如下：
[0003]
【主权项】
1. 一种5-(N-乙基-N-2-羟乙基胺）-2-戊胺的合成方法，其步骤是： (1) 、催化剂的制备：将〇. 5 - 100g硝酸盐分散溶解到100mL - 2L的有机溶剂中，再加 入5- 2000g氧化物或碳酸盐的纳米粉末，在40- 59赫兹下搅拌超声10-60分钟后，将有 机溶剂蒸干，在80- 120°C温度下真空干燥1 一 10小时，最后研磨成尺寸为0. 1 -10微米的 细粉，获得一种催化剂； (2) 、在反应瓶中依次加入I. 0 - I. 5L二甲苯、320- 330g 5-氯-2-戊酮和470-490g N-乙基乙醇胺，搅拌，加入1. 5-IOg步骤（1)中制备的催化剂，加热升温到90-110°C，保 温90-110°C反应1. 5-2. 5h，然后升温至回流，保持回流反应2-4h，冷却至室温，过滤，滤 液分馏得到5- (N-乙基-N-2-羟乙基胺）-2-戊酮； (3) 、取90 - 110g5-(N-乙基-N-2-羟乙基胺）-2-戊酮置于氢化瓶中，加入600- 1000 ml氨甲醇和15 - 25g雷尼镍，于40-60 °C和10 -20kg氢气压力下反应10 - 14h， 反应结束后，用氮气置换体系中的氢气和氨气，反应液过滤，滤液分馏得到一种5-(N-乙 基-N-2-轻乙基胺）-2-戊胺； 所述的硝酸盐为硝酸铁、硝酸钴和/或硝酸镍其中的一种； 所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇或丙酮其中的一种； 所述的氧化物或碳酸盐包括：氧化镁、氧化钙、三氧化二铝、二氧化硅、碳酸镁或碳酸钙 其中的一种。
【专利摘要】本发明公开了一种5-(N-乙基-N-2-羟乙基胺)-2-戊胺的合成方法，其步骤：（1）催化剂的制备：将硝酸盐分散溶解到有机溶剂中，再加入氧化物或碳酸盐的纳米粉末，搅拌超声后，将有机溶剂蒸干，真空干燥，研磨成细粉，得一种催化剂；（2）在反应瓶中依次加入二甲苯、5-氯-2-戊酮和N-乙基乙醇胺，搅拌，加入制备的催化剂，加热升温，升温至回流，冷却至室温，过滤，滤液分馏得到5-(N-乙基-N-2-羟乙基胺)-2-戊酮；（3）取5-(N-乙基-N-2-羟乙基胺)-2-戊酮置于氢化瓶中，加入氨甲醇和雷尼镍，氢气压力下反应，反应完后用氮气置换体系中的氢气和氨气，反应液过滤，滤液分馏得到一种5-(N-乙基-N-2-羟乙基胺)-2-戊胺。该方法转化率高、操作简便、收率高、成本低、易于工业化生产，安全环保。
【IPC分类】C07C213-02, C07C213-08, C07C215-14
【公开号】CN104803859
【申请号】CN201510184456
【发明人】游海军, 刘昱, 宁凡, 郑卓, 于巧璐, 牛小斌, 李 诚
【申请人】武汉瑞凯兴科技有限公司
【公开日】2015年7月29日
【申请日】2015年4月17日