生产羧酰胺的方法
【专利说明】生产錢醜胺的方法
[0001] 本发明设及一种新颖的由相应的化挫酷面和环丙胺衍生物在不存在酸受体的情 况下制备已知杀真菌活性环丙酷胺的方法。
[000引从国际申请W02010/130767已知可通过使相应的酷氯与所需的环丙胺衍生物在 酸结合剂存在下反应来获得N-环烷基-苄基-酷胺衍生物。
[000引从国际专利申请W02007/087906还已知可通过使相应的酷氯与所需的环丙胺衍 生物反应来获得N-环烷基-苄基-酷胺衍生物，但是该文献没有具体揭示在不存在酸结合 剂的情况下进行的方法。
[0004] 从国际专利申请W02006/136287还已知，5-氣-1，3-二甲基-1H-化挫-4-幾基氣 可在无酸受体的情况下与不同胺衍生物反应，形成相应的駿基酷胺。该反应可W在无任何 酸受体的情况下进行，因为在反应过程中形成的弱酸化巧不会与低碱性苯胺生成盐，反应 可W进行完全。
[0005] 但是，对于由酷面和胺形成酷胺（Schotten-Baum法），通常必须使用辅助碱（酸觉 体）如NEt3，Py或无机碱如NaOH。在许多情况中，用于形成酷胺的过量的胺也可用作捕获 形成的酸。使用额外的碱使该方法成本更高。
[0006] 目前已经发现式（I)的駿酷胺
[0007]
【主权项】
1. 制备式（I)的羧酰胺衍生物的方法：
其中，R选自下组：2_异丙基，2_环丙基，2_叔丁基，5_氣_2_乙基，5_氣_2_异丙 基，2-乙基_5_氟，5-氟_2_异丙基，2-环丙基_5_氟，2-环戊基_5_氟，2-氟_6_异 丙基，2-乙基-5-甲基，2-异丙基-5-甲基，2-环丙基-5-甲基，2-叔丁 基-5-甲基，5-氯_2_(三氟甲基），5_甲基_2_(三氟甲基），2_氯_6_(三氟甲 基），3_氣_2_氣_6_(二氣甲基）和2_乙基_4, 5_二甲基， 其特征在于，在不存在酸受体的情况下使式（II)的1-甲基-3-二氟甲 基-5-氟-1H-吡唑-4-酰卤与式（III)或（IY)的胺衍生物反应：
式中Hal是F，C1或Br，
式中 R如上文所定义， X是F,Cl,Br,J,HS04,CH3COO,BF4,CH3S03,CF3COO或CF3S03。
2. 如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述胺衍生物如式（III-l)所示
3. 如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述方法用于制备选自下组的羧酰胺衍 生物： N-环丙基-3-(二氟甲基）-5-氟-N-(2-异丙基苄基）-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酰胺 (化合物A1)， N-环丙基-N-(2-环丙基苄基）-3-(二氟甲基）-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酰胺 (化合物A2)， N-(2-叔丁基苄基）-N-环丙基-3-(二氟甲基）-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酰胺 (化合物A3)， N- (5-氯-2-乙基苄基）-N-环丙基-3-(二氟甲基）-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-羧 酰胺（化合物A4)， N- (5-氯-2-异丙基苄基）-N-环丙基-3-(二氟甲基）-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-羧 酰胺（化合物A5)， N-环丙基-3-(二氟甲基）-N- (2-乙基-5-氟苄基）-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-羧 酰胺（化合物A6)， N-环丙基-3-(二氟甲基）-5-氟-N- (5-氟-2-异丙基苄基）-1-甲基-1H-吡唑-4-羧 酰胺（化合物A7)， N-环丙基-N- (2-环丙基-5-氟苄基）-3-(二氟甲基）-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-羧 酰胺（化合物A8)， N- (2-环戊基-5-氟苄基）-N-环丙基-3-(二氟甲基）-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-羧 酰胺（化合物A9)， N-环丙基-3-(二氟甲基）-5-氟-N- (2-氟-6-异丙基苄基）-1-甲基-1H-吡唑-4-羧 酰胺（化合物A10)， N-环丙基-3-(二氟甲基）-N- (2-乙基-5-甲基苄基）-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-羧 酰胺（化合物All), N-环丙基-3-(二氟甲基）-5_氟-N-(2-异丙基-5-甲基苄基）-1_甲基-1H-吡 唑-4-羧酰胺（化合物A12)， N-环丙基-N-(2-环丙基-5-甲基苄基）-3-(二氟甲基）-5_氟-1-甲基-1H-吡 唑-4-羧酰胺（化合物A13)， N-(2-叔丁基-5-甲基苄基）-N-环丙基_3_(二氟甲基）-5_氟-1-甲基-1H-吡 唑-4-羧酰胺（化合物A14)， N-[5-氯_2_(三氟甲基）苄基）]-N-环丙基_3_(二氟甲基）-5_氟-1-甲基-1H-吡 唑-4-羧酰胺（化合物A15)， N-环丙基_3_(二氟甲基）-5-氟-1-甲基-N-[5-甲基_2_(三氟甲基）苄基]-1H-吡 唑-4-羧酰胺（化合物A16)， N-[2-氯_6_(三氟甲基）苄基）]-N-环丙基_3_(二氟甲基）-5_氟-1-甲基-1H-吡 唑-4-羧酰胺（化合物A17)， N-[3-氯-2-氟_6_(三氟甲基）苄基）]-N-环丙基_3_(二氟甲基）-5_氟-1-甲 基-1H-吡唑-4-羧酰胺（化合物A18)， ^环丙基-3-(二氟甲基）4-(2-乙基-4,5-二甲基苄基）-5-氟-1-甲基-111-吡 唑-4-羧酰胺（化合物A19)， 以及 N-环丙基-3-(二氟甲基）-5-氟-N-(2-异丙基苄基）-1-甲基-1H-吡唑-4-硫代羧 酰胺（化合物A20)。
4. 式（II)的1-甲基-3-二氟甲基-5-氟-1H-吡唑-4-酰卤在不存在酸受体的情况 下用于制备式（I)的羧酰胺衍生物的应用：
其中，Hal是F，C1或Br，
其中，R选自下组：2_异丙基，2_环丙基，2_叔丁基，5_氣_2_乙基，5_氣_2_异丙 基，2-乙基_5_氟，5-氟_2_异丙基，2-环丙基_5_氟，2-环戊基_5_氟，2-氟_6_异 丙基，2-乙基-5-甲基，2-异丙基-5-甲基，2-环丙基-5-甲基，2-叔丁 基-5-甲基，5-氯_2_(三氟甲基），5_甲基_2_(三氟甲基），2_氯_6_(三氟甲 基），3_氣_2_氣_6_(二氣甲基）和2_乙基_4, 5_二甲基。
5. 式（III)的胺衍生物在不存在酸受体的情况下用于制备式（I)的羧酰胺衍生物的应 用，
其中，R选自下组：2_异丙基，2_环丙基，2_叔丁基，5_氣_2_乙基，5_氣_2_异丙 基，2-乙基_5_氟，5-氟_2_异丙基，2-环丙基_5_氟，2-环戊基_5_氟，2-氟_6_异 丙基，2-乙基-5-甲基，2-异丙基-5-甲基，2-环丙基-5-甲基，2-叔丁 基-5-甲基，5-氯_2_(三氟甲基），5_甲基_2_(三氟甲基），2_氯_6_(三氟甲 基），3_氣_2_氣_6_(二氣甲基）和2_乙基_4, 5_二甲基，
式中R如上文所定义。
6. 式（II)的1-甲基-3-二氟甲基-5-氟-1H-吡唑-4-酰卤和式（III)的胺衍生物 在不存在酸受体的情况下用于制备式（I)的羧酰胺衍生物的应用：
其中，Hal是F，Cl或Br，
其中，R选自下组：2_异丙基，2_环丙基，2_叔丁基，5_氣_2_乙基，5_氣_2_异丙 基，2-乙基_5_氟，5-氟_2_异丙基，2-环丙基_5_氟，2-环戊基_5_氟，2-氟_6_异 丙基，2-乙基-5-甲基，2-异丙基-5-甲基，2-环丙基-5-甲基，2-叔丁 基-5-甲基，5-氯_2_(三氟甲基），5_甲基_2_(三氟甲基），2_氯_6_(三氟甲 基），3_氣_2_氣_6_ (二氣甲基）和2_乙基_4, 5_二甲基，
式中R如上文所定义。
【专利摘要】本发明涉及在不存在酸受体的情况下由1-甲基-3-二氟甲基-5-氟-1H-吡唑-4-酰卤制备式(I)的羧酰胺衍生物的方法。
【IPC分类】C07D231-14
【公开号】CN104781237
【申请号】CN201380058970
【发明人】W·林德纳, S·帕斯诺克, F·福尔兹
【申请人】拜尔农科股份公司
【公开日】2015年7月15日
【申请日】2013年11月8日
【公告号】EP2920151A1, WO2014076007A1