高效率定向制备甲磺酸伊马替尼非针状α晶型的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及多晶型药物制备技术领域，更具体而言，涉及一种甲磺酸伊马替尼非 针状a晶型的制备方法。
【背景技术】
[0002] 甲磺酸伊马替尼的商品名是"格列卫"，中文化学名：4-[(4_甲基-1-哌嗪基） 甲基]-N_[4-甲基-3-[4_(3-吡啶基）_2_嘧啶基]氨基]-苯基]苯甲酰胺甲磺酸盐， 其化学结构式如下：
【主权项】
1. 一种甲磺酸伊马替尼非针状a晶型的制备方法，包括：将甲磺酸伊马替尼溶解在醇 类溶剂和乙醚的混合溶剂中，开启超声波发生器，加热至50°C-KKTC，析晶，过滤，干燥，得 目标晶型。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇、正丙 醇、异丙醇或丁醇中的一种或多种，更优选异丙醇。
3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述醇类溶剂与甲磺酸伊马替尼的 体积质量ml/mg比为20~5:1，优选15~8:1，更优选15~10:1。
4. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述乙醚与甲磺酸伊马替尼的体积 质量比为5~0.5:1，优选2~1:1。
5. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述超声波发生器中超声波的频率 为 20Hz~100KHz，优选 30Hz~80KHz，更优选 50Hz~60KHz。
6. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述超声波发生器中超声波的功率 密度是 〇?lw/ml~10w/ml，优选 0? 5w/ml~5w/ml，更优选 2w/ml~3w/ml。
7. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述加热温度为60°C~80°C，优选 65°C~75°C。
8. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，超声时间为1-12小时，优选3~5小 时。
9. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，甲磺酸伊马替尼非针状a晶型的纯 度为99. 0%以上。
10. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述甲磺酸伊马替尼非针状a晶型 为球型。
【专利摘要】本发明涉及式（1）所示4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯胺甲磺酸盐即甲磺酸伊马替尼非针状α晶型的制备方法，该方法可以定向、高效率获得非针状α晶型伊马替尼。
【IPC分类】C07D401-04
【公开号】CN104761539
【申请号】CN201510173029
【发明人】李慧珍, 孙长安, 张晓瑜, 胡春勇
【申请人】江苏豪森药业股份有限公司
【公开日】2015年7月8日
【申请日】2015年4月14日