丙基苯基醚衍生物、以及包含其的黑色素生成抑制剂、美白剂、抗菌剂及化妆料的利记博彩app
【技术领域】
[0001] 本发明涉及适合用作化妆料的原料等的丙基苯基醚衍生物。本发明还涉及以上述 丙基苯基醚衍生物为活性成分的黑色素生成抑制剂、美白剂及抗菌剂、以及以配合上述丙 基苯基醚衍生物为特征的化妆料。
【背景技术】
[0002] 近年来，在使用化妆料时，期待黑色素生成抑制效果等美白效果、抗菌效果、以及 抗粉刺、抗皮肩、抗皱等各种效果而使用的情况增多。为此，对于化妆料的原料期待发挥上 述的效果。其中，对美白效果、尤其黑色素生成抑制效果的期待较大。
[0003]若皮肤被曝露于紫外线，则在皮肤内产生活性氧并从其周围的细胞放出各种物 质。利用该活性氧和各种物质，使黑素细胞活化，酪氨酸酶活性提高，并且过剩地生成黑色 素。该黑色素被表皮细胞接收，结果使皮肤的色调发生变化而黑化。进而，若破坏黑色素的 生成和排出的平衡而使黑色素在表皮细胞过剩地蓄积，则成为斑点或雀斑。为此，为了防止 黑色素的过剩蓄积，提出了曲酸、氢醌、熊果甙等氢醌衍生物、维生素C及其衍生物等各种 美白剂。
[0004]但是，曲酸、熊果甙、维生素C及其衍生物虽然显示出抑制黑色素的生成、防止黑 化的效果，但是其效果并不充分。进而，大多的曲酸、维生素C及其衍生物在配合于化妆料 时还存在经时性的着色问题。
[0005] 另外，氢醌在安全性、稳定性上存在问题，成为难以用于化妆品的物质。为此，为了 改善该问题而提出了各种氢醌衍生物。例如，在专利文献1中提出了氢醌烷基醚类等，但是 这些物质以氢醌作为母骨架，其安全性令人担忧。
[0006] 另外，还提出了具有酚性羟基的2-（4 一羟苯基）乙醇的酰化衍生物（专利文献 2)、烷基苯基醚甙（专利文献3)。但是，这些衍生物以酯键或甙键键合酚性羟基，因此认为 通常稳定性差，因水解使酚性羟基游离，因此担心安全性上的问题。
[0007]作为具有高黑色素生成抑制效果的化合物，还已知叔丁基苯酚等烷基苯酚类。但 是，这些化合物的安全性低，并不能应用于化妆料（非专利文献1)。
[0008] 另一方面，在化妆品市场上，为了化妆品制剂的防腐，还要求用于抑制作为粉刺的 原因之一的粉刺菌、成为头皮的皮肩或发痒的原因的马拉色氏霉菌、成为腋臭的原因的菌 等的活动的新型抗菌性化合物。而且，作为对粉刺菌显示抗菌作用的物质，提出了生育酚磷 酸盐（专利文献4)。但是，该化合物仅对粉刺菌有效，并不显示广泛的抗菌效果。
[0009] 现有技术文献
[0010] 专利文献
[0011] 专利文献1 :日本特开平6 - 192062公报
[0012] 专利文献2 :日本专利第4658898号
[0013] 专利文献3:日本专利第3340930号
[0014] 专利文献4:日本专利第4828126号
[0015] 非专利文献
[0016]非专利文献 1:JournalofInvestigativeDermatology，Vol. 114 (1)，ppl57 - 164(2000)
【发明内容】
[0017] 发明要解决的课题
[0018] 近年来，对化妆料的要求已经进一步高度化，期望开发出具有更优异的黑色素生 成抑制效果等美白效果、或/和抗菌效果并且经时稳定性等优异的化妆料。为此，本发明的 课题在于提供具有优异的黑色素生成抑制效果（美白效果）、抗菌效果并且经时稳定性等 也优异、适合用作化妆料的原料的化合物。
[0019] 本发明的课题还在于提供含有上述化合物作为有效成分、防止肌肤的黑化、改善 斑点或雀斑等色素沉着的黑色素生成抑制剂、美白剂。
[0020] 本发明的课题还在于提供含有上述化合物作为有效成分、且可以防止化妆品的菌 污染、粉刺、皮肩的抗菌剂。
[0021] 本发明的课题还在于提供以配合上述化合物为特征的化妆料、尤其是美白化妆 料。
[0022] 用于解决课题的手段
[0023] 本发明人等鉴于上述实际情况进行了深入研宄，结果发现被特定的官能团取代的 丙基苯基醚衍生物化合物及其盐具有优异的黑色素生成抑制效果、和/或抗菌效果，并且 稳定性优异，由此完成了本发明。
[0024] 本发明提供一种丙基苯基醚衍生物（权利要求1)，其特征在于，其以下述通式 (I)、（la)或（lb)来表示。
【主权项】
1. 一种丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以下述通式（I)、（Ia)或（Ib)来表示，
式（I)、（Ia)或（Ib)中， R 表示一CH2- CHR 2- CH #或一OKCH2R2) - CH2R1, Ra 表示一CH2- CHR2- CH2- 0 - CH2- CHR2- CH2-或一CH2- CHOH - CH2-， Rb表示碳数I~5的直链或支链状的脂肪族烃基， R1及R2分别独立地表示氢、R 8〇、R9S、R1QRnN、R12A、碳数1~22的直链或支链状的饱和 或不饱和的脂肪族烃基、或者碳数3~22的饱和或不饱和的环式烃基， 尺8、矿、1?1°、1?11及1?12分别独立地表示碳数1~22的直链或支链状的饱和或不饱和的脂 肪族烃基、任选以羟基取代氢的碳数3~22的饱和或不饱和的环式烃基、或者氢， A表示磷酸酯基、硫酸酯基、酯基、硫酯基或酰胺基、或者它们的盐，其中， R1或R2的至少一方为羟基、或者以R 12A -来表示且A为磷酸酯基、硫酸酯基或酯基或 它们的盐的基团，并且 妒、1?4、1?5、1?6及1?7分别独立地表示任选以苯基取代氢的碳数1~12的直链或支链状的 饱和或不饱和的脂肪族烃基、碳数1~5的烷氧基、苯基、或者氢， 在R1及R2同时为选自羟基及以R12A -来表示且A为磷酸酯基、硫酸酯基或酯基或它们 的盐的基团中的基团时，R3、R4、R5、R6及R 7的碳数的总和为2以上。
2. 根据权利要求1所述的丙基苯基醚衍生物，其特征在于，R1或/和R2为选自氢、碳数 1~22的直链或支链状的饱和或不饱和的脂肪族烃基、R 80、R9S及RwR11N中的基团。
3. 根据权利要求2所述的丙基苯基醚衍生物，其特征在于，R 1为R 80, R2为羟基。
4. 根据权利要求3所述的丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以通式（I)来表示。
5. 根据权利要求4所述的丙基苯基醚衍生物，其特征在于，R 8为氢、或者碳数1~22 的直链或支链状的饱和或不饱和的脂肪族烃基。
6. 根据权利要求5所述的丙基苯基醚衍生物，其特征在于，R8为碳数1~22的直链或 支链状的饱和或不饱和的脂肪族烃基。
7. 根据权利要求1~6中任一项所述的丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以通式（I) 来表示且R3、R 4、R5、R6及R7分别独立地为氢、或者碳数1~12的直链或支链状的饱和或不 饱和的脂肪族烃。
8. 根据权利要求7所述的丙基苯基醚衍生物，其特征在于，R 3、R4、R5、R6及R 7中的至少 一个基团为支链状的脂肪族烃，并且R3、R4、R 5、R6及R 7的碳数的总和为4以上。
9. 根据权利要求8所述的丙基苯基醚衍生物，其特征在于，R 3、R4、R5、R6及R 7中的至少 一个基团为叔丁基或仲丁基。
10. 根据权利要求1所述的丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以通式（Ia)来表示且 Ra 为一CH2- CH(OH) - CH2-。
11. 根据权利要求1所述的丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以通式（Ib)来表示且 Rb 为一C (CH3) 2 -。
12. -种丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以下述结构式（II)来表示
13. -种丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以下述结构式（A)来表示
14. 一种丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以下述结构式（C)来表示
O
15. -种丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以下述结构式（E)来表示
16. -种丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以下述结构式（F)来表示
17. -种丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以下述结构式（G)来表示
〇
18. -种丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以下述结构式（H)来表示
19. 一种丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以下述结构式（P)来表示
20. -种丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以下述结构式（J)来表示
21. -种丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以下述结构式（K)来表示
22. -种黑色素生成抑制剂，其特征在于，其配合有权利要求1~21中任一项所述的丙 基苯基醚衍生物作为有效成分。
23. -种黑色素生成抑制剂，其特征在于，其配合有下述结构式（III)所示的丙基苯基 醚衍生物化合物作为有效成分
O
24. -种黑色素生成抑制剂，其特征在于，其配合有下述结构式（D)所示的丙基苯基醚 衍生物化合物作为有效成分
〇
25. -种美白剂，其特征在于，其配合有权利要求1~21中任一项所述的丙基苯基醚衍 生物作为有效成分。
26. -种抗菌剂，其特征在于，其配合有权利要求1~21中任一项所述的丙基苯基醚衍 生物作为有效成分。
27. -种化妆料，其特征在于，其配合有权利要求1~21中任一项所述的丙基苯基醚衍 生物。
【专利摘要】本发明提供在被叔丁基等取代的苯酚基的羟基上键合有被羟基等取代的丙基的丙基苯基醚衍生物化合物作为具有优异的黑色素生成抑制效果(美白效果)、抗菌效果并且经时稳定性等优异、适合用作化妆料的原料的化合物，并且本发明还提供含有上述化合物作为有效成分的黑色素生成抑制剂、美白剂、抗菌剂及以配合上述化合物为特征的化妆料。
【IPC分类】A61K8-46, A61K31-198, C07C205-37, C07C229-26, A61K8-44, C07C279-14, C07C217-30, C07C43-23, A61K31-192, A61K8-37, A61K31-085, A61K31-10, A61P17-00, A61K8-34, A01N31-14, A61Q19-00, C07C323-12, A61P31-04, A01P3-00, C07C255-54, C07C217-84, A61P43-00, A61Q19-02, A61K8-40, A61K31-277, A61K8-41, A61K31-136, C07C65-21
【公开号】CN104755452
【申请号】CN201380055551
【发明人】吉冈正人, 平德久, 中村清香
【申请人】株式会社成和化成
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2013年10月31日
【公告号】EP2915796A1, US20150238401, WO2014069555A1