一种Ivacaftor的新晶型及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种Ivacaftor的新晶型D及其制备方法，属于医药化工技术领域。
[0002] 背景介绍
[0003] Ivacaftor于2012年1月31日FDA批准上市，用于治疗囊性纤维化（cystic fibrosis, CF)，是由Ve;rtex化armaceuticals公司开发的，商品名Kalydeco。囊性纤维化 是一种遗传疾病，主要W慢性梗阻性肺部病变、膜腺外分泌功能不足和汗液电解质异常升 高为主要特征。囊性纤维化是白人中最常见的影响生存寿命的遗传性疾病，是由囊性纤维 化跨膜传导调节因子（cystic firbrosis transmembrane conductance regulator, CFTR) 的突变产生，CFTR的缺陷在此病的发生过程中起到了很大的作用，而ivacaftor则正是通 过提高CFTR的作用来达到治疗目的的，该种口服药可W增加细胞表面CFTR通道的开放时 间，体外实验证明，ivacaftor可W提高G551D-CFTR蛋白的氯离子转运活性，从而在源头 上阻断CF的发病。Ivacaftor的结构式如下；
[0004]
【主权项】
1. 一种Ivacaftor的新晶型D，其特征在于：该晶型的粉末X-衍射图以2 9角 表示在 4. 082±0. 2 °、6. 135±0. 2 °、7. 563±0. 2 °、8. 374±0. 2 °、9. 184±0. 2 °、 11.705±0.2°、12.306±0.2°、17.858±0.2°、18.759±0.2°、20.92±0.2° 处具有特 征峰。
2. 根据权利要求1所述的一种Ivacaftor的新晶型D，其特征在于：该晶体的粉末X-射 线衍射图中，2 0角在4. 082±0. 2°处的峰强比为100%，2 0角在7. 563±0. 2°处的峰强 比不低于28%，2 0角在8. 374±0. 2°处峰强比不低于2〇%，2 0角在11.705±0. 2°处峰 强比不低于2〇%，2 0角在12. 306±0. 2°处峰强比不低于21%，2 0角在17. 858±0. 2° 处峰强比不低于25%。
3. 根据权利要求1所述的一种Ivacaftor的新晶型D，其特征在于：该晶型的红外 吸收光谱在 3332cm-l、3113cm-l、2954cm-l、1649cm-l、1526cm-l、1475cm-l、1400cm-l、 1286cm-l、1191cm-l、766cm-l处具有特征吸收峰。
4. 根据权利要求1所述的一种Ivacaftor的新晶型D，其特征在于：通过DSC迹线来表 征，所述DSC迹线包括在288. 85±2°C和311. 54±2°C处的吸热峰。
5. 用于制备根据权利要求1-4中任一项所述的Ivacaftor新晶型D的制备方法，其特 征是，包括以下步骤：将Ivacaftor分散于乙腈和水的混合溶液中，加热至使固体溶解，缓 慢冷却析晶，过滤，干燥，即得Ivacaftor的结晶。
6. 如权利要求5所述的Ivacaftor新晶型D的制备方法，其特征是，所述乙腈、水和 Ivacaftor的体积比为6~20:1~4:1，所述的加热溶解温度为40°C至回流温度，所述的冷 却析晶温度为-15°C~30°C，所述的冷却时间为3小时以上，所述的干燥方式为真空干燥。
7. 如权利要求6所述的Ivacaftor的新晶型D的制备方法，其特征是，所述乙腈、水和 Ivacaftor的体积比为9~11:1~2:1，所述的加热溶解温度为80°C，所述的冷却析晶温 度为-KTC~25°C;所述的冷却时间为12~24小时，所述真空干燥的方式的温度为30~ 60°C;干燥时间为6~24小时。
8. 如权利要求5-7所述的Ivacaftor的新晶型D的制备方法，其特征是，还包括脱色的 步骤。
【专利摘要】本发明公开了一种Ivacaftor的新晶型及其制备方法，属于医药化工技术领域。所述晶型的制备方法为：将Ivacaftor分散于结晶溶剂中，加热使固体溶解，缓慢冷却析晶，过滤，干燥，即得Ivacaftor的结晶。该新晶型粉末X-射线衍射图以2θ角表示在4.082±0.2°、6.135±0.2°、7.563±0.2°、8.374±0.2°、9.184±0.2°、11.705±0.2°、12.306±0.2°、17.858±0.2°、18.759±0.2°、20.92±0.2°处具有特征峰。本发明提供的Ivacaftor的新晶型纯度高、稳定性好，该晶型制备方法工艺简单、产品收率高、环境友好。
【IPC分类】C07D215-56
【公开号】CN104725314
【申请号】CN201510126289
【发明人】李硕梁, 杨成武, 吴腾, 李纲琴, 高强, 郑保富
【申请人】上海皓元化学科技有限公司
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2015年3月23日