一种去氢表雄酮母液物的处理方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种去氢表雄酮母液物的处理方法。
【背景技术】
[0002] 去氢表雄酮，英文名称：Dehydroepiandrosterone，化学名：3 0 -羟基_5_雄 烯-17-酮，分子式为C19H2802。去氢表雄酮是用于制造甾体激素类药物的重要中间体和原 料，同时具有抗衰老及蛋白同化作用。
[0003] 国内的去氢表雄酮的生产厂家，以前利用薯蓣皂素或穿地龙皂素，经过开环酰化 、氧化水解、肟化、贝克曼重排水解，水解反应，得到去氢表雄酮，该工艺路线长，原料皂 素地域性强，资源有限，生产成本高，操作繁琐，环境污染大。
[0004] 近年来，越来越多的学者利用植物留醇发酵产物4-AD为原料来合成去氢表雄酮， 其合成路线如下：
【主权项】
1. 一种去氢表雄酮母液物的处理方法，其特征在于：包括以下步骤： (1) 取以4-AD合成DHEA过程中所得的去氢表雄酮母液物，浓干溶剂，得到去氢表雄 酮母液物固体，加入二氯甲烷搅拌溶解，得提取物，将提取物进行层析柱分离，分段收集过 柱液，TLC监控，浓干层析液，烘干样品，即得去氢表雄酮、3a-羟基-5-雄烯-17-酮和 3, 17-双缩酮物主要组分； (2) 将柱层析分离得到的3a-羟基-5-雄烯-17-酮，加入装有乙酸乙酯和冰乙酸的反 应瓶中，搅拌溶解，往反应瓶中加入次氯酸钙氧化剂，控温反应，TLC点板至原料反应完全， 加入亚硫酸氢钠终止反应,后处理得到4-AD; (3) 将柱层析分离得到的3, 3-亚乙二氧基-17, 17-亚乙二氧基-4-烯雄留加入到含乙 醇的反应瓶中，加入盐酸溶液调节PH为2~3,控温反应，TLC点板监控至反原料应完全，加入 碳酸钠终止反应，后处理得到4-AD。
2. 根据权利要求1所述的去氢表雄酮母液物的处理方法，其特征在于：所述步骤（1) 中的层析柱层析材料为硅胶，洗脱剂为：石油醚：乙酸乙酯=3~4:1 (v:v)。
3. 根据权利要求1所述的去氢表雄酮母液物的处理方法，其特征在于：所述的步骤 (2)的次氯酸钙与3a-羟基-5-雄烯-17-酮的质量的比例为：0. 25~0. 28:1 ;反应温度为： 20~30°C，反应时间为：l~2h。
4. 根据权利要求1所述的去氢表雄酮母液物的处理方法，其特征在于：所述步骤（3) 中，反应温度为40~42°C，反应时间为2~3h。
5. 根据权利要求1所述的去氢表雄酮母液物的处理方法，其特征在于：所述步骤（2)的 后处理为：浓干溶剂，加水搅拌，抽滤，烘干得到4-AD粗品，然后加入乙酸乙酯升温溶解，降 温析晶，抽滤得到4-AD。
6. 根据权利要求1所述的去氢表雄酮母液物的处理方法，其特征在于：所述步骤（3)的 后处理为：将反应液滴入水中，不断搅拌析出固体，抽滤，烘干得到4-AD粗品，然后加入乙 酸乙酯升温溶解，降温析晶，抽滤得到4-AD。
7. 根据权利要求1所述的去氢表雄酮母液物的处理方法，其特征在于：所述步骤（1)中 干燥温度为：50~60°C，二氯甲烷的体积和母液物质量的比例为：1~1. 5ml/g;所述步骤（2) 中乙酸乙酯、冰乙酸的体积和3a-羟基-5-雄烯-17-酮的质量的比例为4~5:3~4:lml/g， 亚硫酸氢钠与3a-羟基-5-雄烯-17-酮的质量比例为0. 18~0. 20:1。
8. 根据权利要求1所述的去氢表雄酮母液物的处理方法，其特征在于：所述步骤（3)中 乙醇的体积和3, 3-亚乙二氧基-17, 17-亚乙二氧基-4-烯雄留的质量的比例为8~10:Iml/ g，加入碳酸钠后调节体系PH值为7~8,终止反应。
9. 根据权利要求8所述的去氢表雄酮母液物的处理方法，其特征在于：所述步骤（3) 中的盐酸溶液为浓盐酸：水=1:1(V/V)，盐酸溶液和3, 3-亚乙二氧基-17, 17-亚乙二氧 基-4-烯雄甾的质量的比例为0. 15~0. 18:1 ;所述的碳酸钠和3, 3-亚乙二氧基-17, 17-亚 乙二氧基-4-烯雄甾的质量的比例为0. 035 ~0. 045:1。
10. 根据权利要求1所述的去氢表雄酮母液物的处理方法，其特征在于：所述处理得到 的去氢表雄酮纯度彡99. 5% ;原料4-AD的纯度彡98. 5%。
【专利摘要】本发明公开了一种去氢表雄酮母液物的处理方法，其可通过柱层析分离得到DHEA、3α-羟基-5-雄烯-17-酮和3,17-双缩酮物，然后将得到的3α-羟基-5-雄烯-17-酮和3,17-双缩酮物合成起始原料4-AD。本发明方法通过柱层析分离所得的去氢表雄酮（DHEA）的纯度≧99.5%，DHEA总收率≧75%；通过柱层析分离所得的物料可合成4-AD，进行重新利用，利用率高；减少了激素类废弃物对环境的污染。
【IPC分类】C07J1-00
【公开号】CN104693260
【申请号】CN201510127225
【发明人】周建生, 杨艳青, 郑建雄, 常文胜, 侯海波
【申请人】湖北竹溪人福药业有限责任公司
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2015年3月23日