一种连续氨化反应制乙酰胺吡咯烷酮的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种药物的制备方法，特别涉及神经系统药物乙酰胺吡咯烷酮(脑复康)的制备方法。
【背景技术】
[0002]乙酰胺吡咯烷酮(脑复康)为一种神经系统药物，有促进大脑记忆功能的作用，对老年记忆性减退及某些低智儿的智能提高有效，对脑外伤、脑血管意外、癫痫后遗症、一氧化碳及酒精或药物中毒引起的记忆和思维障碍亦有疗效，目前已广泛应用于临床。
[0003]制备乙酰胺吡咯烷酮(脑复康)的制备方法有多种，比较成熟且已经工业化的方法是以吡咯烷酮为起始原料，经成盐、缩合反应制得中间体，再经氨化反应制得产品，制备过程均为间歇操作过程。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于本发明提供氨化反应的连续化制备过程。即，提供一种以吡咯烷酮为起始原料制备乙酰胺吡咯烷酮(脑复康)工艺中的连续氨化反应制备过程。
[0005]本发明的技术方案如下:
一种连续氨化反应制乙酰胺吡咯烷酮(脑复康)的制备方法，包括以下制备装置及制备过程:
A.制备装置包括:氨甲醇混合器、氨化反应器、氨释放装置、稀氨甲醇混合器、稀氨甲醇贮罐、甲醇回收装置、甲醇罐、设备间连接管线、控制仪表及附件；氨甲醇混合器、氨化反应器、稀氨甲醇混合器为带或不带夹套的空管、或管内设置对物料有扰动作用的动、静态扰流元件的管式设备。
[0006]B.制备过程方法包括:
a.原料氨与来自稀氨甲醇贮罐的稀氨甲醇经氨甲醇混合器制备浓氨甲醇溶液(过饱和、饱和、不饱和氨甲醇溶液)；
b.出氨甲醇混合器的氨甲醇溶液与可进行氨化反应生成乙酰胺吡咯烷酮的原料及催化剂汇合进入氨化反应器边流动、边混合、边反应、边传热；
c.出管式氨化反应器的物料进入氨释放装置释放出过量氨；
d.氨释放装置释放出的过量氨与循环甲醇汇合进入稀氨甲醇混合器，形成的稀氨甲醇混合液去稀氨甲醇贮罐；
e.氨释放装置内的反应液进甲醇回收装置，回收的甲醇进甲醇贮罐做为循环甲醇吸收溶解过量氨释放装置释放出的过量氨，形成稀氨甲醇溶液；
f.甲醇回收装置底部为含乙酰胺吡咯烷酮(脑复康)液相，经沉降、过滤、精制获得乙酰胺吡咯烷酮(脑复康);
g.定期或不定期、间歇或连续向系统内补充新鲜甲醇。
[0007]所述的一种乙酰胺吡咯烷酮(脑复康)的连续化制备方法，氨与循环稀氨甲醇汇合处、氨甲醇混合液与可进行氨化反应生成乙酰胺吡咯烷酮(脑复康)的原料及催化剂汇合处、循环甲醇与过量氨汇合处可设置喷射器，由一股物料抽吸另一股物料。
[0008]所述的一种乙酰胺吡咯烷酮(脑复康)的连续化制备方法，氨甲醇混合器、稀氨甲醇混合器可用搅拌釜、喷射器等其它混合装置代替。
[0009]所述的一种乙酰胺吡咯烷酮(脑复康)的连续化制备方法，可在氨甲醇混合器与氨化反应器间设置浓氨甲醇贮罐。
[0010]所述的一种乙酰胺吡咯烷酮(脑复康)的连续化制备方法，甲醇可用其它适合于制备乙酰胺吡咯烷酮(脑复康)的溶媒代替。
[0011]所述的一种乙酰胺吡咯烷酮(脑复康)的连续化制备方法，物料在各设备间流动的推动力由泵、位差或压强差提供。
[0012]本发明的优点是:
1.可使由吡咯烷酮为起始原料制备乙酰胺吡咯烷酮(脑复康)工艺中的氨化反应实现连续化制备，制备效率高，操作弹性大。
[0013]2.采用外设夹套，内设扰流元件的管式氨化反应器，传质效果好，反应接触充分，反应速度快；传热效果好，可及时移除反应热，有利于提高产品质量和加速反应向正方向进行。
[0014]3.采用外设夹套，内设扰流元件的管式氨甲醇混合器，可快速方便地配制高浓度氨甲醇溶液或氨甲醇混合液；
4.产品质量好,原料利用率高。
【附图说明】
[0015]附图为采用管式氨甲醇混合器、管式氨化反应器、管式稀氨甲醇混合器的连续氨化反应制乙酰胺吡咯烷酮(脑复康)制备装置简图。
【具体实施方式】
[0016]实施例1
连续氨化反应制乙酰胺吡咯烷酮(脑复康)的制备装置包括:氨甲醇混合器1、氨化反应器2、氨释放装置3、稀氨甲醇混合器4、稀氨甲醇贮罐5、甲醇回收装置6、甲醇罐7、设备间连接管线、控制仪表及附件。氨甲醇混合器1、氨化反应器2、稀氨甲醇混合器4为带夹套的管式设备、管内填充化工填料；氨释放装置3为带搅拌的釜式设备；甲醇回收装置6为塔式设备。一种连续氨化反应制乙酰胺吡咯烷酮(脑复康)的制备过程包括:原料氨与来自稀氨甲醇贮罐5的稀氨甲醇经氨甲醇混合器I制备浓氨甲醇溶液(过饱和、饱和、不饱和氨甲醇溶液);出氨甲醇混合器I的氨甲醇溶液与可进行氨化反应生成乙酰胺吡咯烷酮的原料及催化剂汇合进入氨化反应器边流动、边混合、边反应、边传热；与氨甲醇溶液进行氨化反应的原料为2-氧代-1-吡咯烷乙酸甲酯(CAS: 59776-88-4);出管式氨化反应器2的物料进入氨释放装置3释放出过量氨；氨释放装置3释放出的过量氨与循环甲醇汇合进入稀氨甲醇混合器4，形成的稀氨甲醇混合液去稀氨甲醇贮罐5 ;氨释放装置3内的反应液进甲醇回收装置6，回收的甲醇进甲醇贮罐7做为循环甲醇吸收溶解过量氨释放装置3释放出的过量氨，形成稀氨甲醇溶液；甲醇回收装置6底部为含乙酰胺吡咯烷酮(脑复康)液相，经沉降、过滤、精制获得乙酰胺吡咯烷酮(脑复康)；不定期、间歇向系统内补充新鲜甲醇。
[0017]实施例1如图1所示。
[0018]实施例2
实施例2与实施例1基本相同，不同之处在于氨甲醇混合器1、氨化反应器2、稀氨甲醇混合器4为带夹套的市售静态混合器。与氨甲醇溶液进行氨化反应的原料为2-氧代-1-批咯烷乙酸乙酯(CAS: 61516-73-2)；
实施例3
实施例3与实施例1基本相同，不同之处在于甲醇回收装置6为带搅拌的釜式设备。
[0019]实施例4
实施例4与实施例1基本相同，不同之处在于氨甲醇混合器I前、氨化反应器2前、稀氨甲醇混合器4前设置喷射器，由一股物料抽吸另一股物料。
[0020]实施例5
实施例5与实施例1基本相同，不同之处在于氨甲醇混合器I与氨化反应器2间设置浓氨甲醇贮罐。
【主权项】
1.一种连续氨化反应制乙酰胺吡咯烷酮的制备方法，其特征在于所述的方法包括以下制备装置及制备过程: 制备装置包括:氨甲醇混合器(I)、氨化反应器(2)、氨释放装置(3)、稀氨甲醇混合器(4)、稀氨甲醇贮罐(5)、甲醇回收装置(6)、甲醇罐(7)、设备间连接管线、控制仪表及附件；氨甲醇混合器(I)、氨化反应器(2)、稀氨甲醇混合器(4)为带或不带夹套的空管、或管内设置对物料有扰动作用的动、静态扰流元件的管式设备。
2.制备过程包括: 原料氨与来自稀氨甲醇贮罐(5)的稀氨甲醇经氨甲醇混合器(I)制备浓氨甲醇溶液(过饱和、饱和、不饱和氨甲醇溶液)； 出氨甲醇混合器(I)的氨甲醇溶液与可进行氨化反应生成乙酰胺吡咯烷酮的原料及催化剂汇合进入氨化反应器(2)边流动、边混合、边反应、边传热； 出管式氨化反应器(2)的物料进入氨释放装置(3)释放出过量氨； 氨释放装置(3)释放出的过量氨与循环甲醇汇合进入稀氨甲醇混合器(4)，形成的稀氨甲醇混合液去稀氨甲醇贮罐(5)； 氨释放装置(3)内的反应液进甲醇回收装置(6)，回收的甲醇进甲醇贮罐(7)做为循环甲醇吸收溶解过量氨释放装置(3)释放出的过量氨，形成稀氨甲醇溶液； 甲醇回收装置(6)底部为含乙酰胺吡咯烷酮液相，经沉降、过滤、精制获得乙酰胺吡咯烷酮； 定期或不定期、间歇或连续向系统内补充新鲜甲醇。
3.根据权利要求1所述的一种乙酰胺吡咯烷酮的连续化制备方法，其特征在于氨与循环稀氨甲醇汇合处、氨甲醇混合液与可进行氨化反应生成乙酰胺吡咯烷酮的原料及催化剂汇合处、循环甲醇与过量氨汇合处可设置喷射器，由一股物料抽吸另一股物料。
4.根据权利要求1所述的一种乙酰胺吡咯烷酮的连续化制备方法，其特征在于氨甲醇混合器(I)、稀氨甲醇混合器(4)可用搅拌釜、喷射器等其它混合装置代替。
5.根据权利要求1所述的一种乙酰胺吡咯烷酮的连续化制备方法，其特征在于可在氨甲醇混合器(I)与氨化反应器(2)间设置浓氨甲醇贮罐。
6.根据权利要求1所述的一种乙酰胺吡咯烷酮的连续化制备方法，其特征在于甲醇可用其它适合于制备乙酰胺吡咯烷酮(脑复康)的溶媒代替。
7.根据权利要求1所述的一种乙酰胺吡咯烷酮的连续化制备方法，其特征在于物料在各设备间流动的推动力由泵、位差或压强差提供。
【专利摘要】本发明公开了一种连续氨化反应制乙酰胺吡咯烷酮（脑复康）的制备方法。该方法为原料氨与来自稀氨甲醇贮罐的溶液经氨甲醇混合器（1）配制氨甲醇溶液；采用管式氨化反应器（2）进行氨化反应；反应物料进氨释放装置（3），释放出的过量氨在稀氨甲醇混合器（4）内被循环甲醇吸收溶解并存放于稀氨甲醇贮罐（5）；氨释放装置（3）内的反应液进甲醇回收装置（6），回收的甲醇进甲醇罐（7）循环使用回收溶解过量氨；甲醇回收装置（6）底部物料经沉降、过滤、精制得乙酰胺吡咯烷酮；本发明提出的连续氨化反应制乙酰胺吡咯烷酮制备过程稳定，制备能力及操作弹性大，产品质量好，原料利用率高。
【IPC分类】C07D207-27
【公开号】CN104672122
【申请号】CN201510068553
【发明人】吴剑华
【申请人】沈阳化工大学, 吴剑华
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2015年2月10日