具有细菌粘附性质的包含呋喃酮的高分子化合物的利记博彩app
【技术领域】
[0001] 本发明涉及具有细菌粘附抑制性质的高分子化合物。
【背景技术】
[0002] 虽然膜过滤是有前途的技术，但是其大规模工业应用却受限制，这部分是因为欠 佳的固有膜性质，而大部分是因为膜的污染。使用化学灭微生物剂例如氯来控制膜的生物 污染是普遍的。然而，这些化学灭微生物剂的大部分在高PH值下不是非常有效，并且它们 与溶解的化学品反应产生了有害的副产物。已经报道了清洁膜的物理手段例如清刮、刷、擦 抹和喷射，但是最多只作为其它生物膜移除法的次要方法。也已经开发使用了噬菌体、电流 和营养控制，但是这些方法或者是寄主专一性的或者花费长时间才能起效，且非常没有成 本效率。
[0003] 现在重点转移至膜表面的修饰从而控制污染。已经报道不同氧化态的多种金属元 素例如银、铜、锌、镍、锰、铁和锂具有抗微生物性质。这些金属中的一些已经与高分子混合 并被制成纤维用于过滤介质、创伤敷料和其它应用。
[0004] 群体感应（QS)是细菌通讯的方法，并且形成了生物膜形成的基本部分。过去几 年，已经可得到关于细菌QS的许多出版物和大量的数据，并且研宄者使用不同方法调节QS 的兴趣也在增加。QS对细菌生存不是必需的，但帮助协调基于群落的细菌行为。因此，抑制 QS仅仅干扰所需的表型。生物膜对抗生素和消毒处理是高度耐受的，并且这导致持久的人 类感染和在工业生产中的有害的腐蚀和设备故障。已经研宄了表面的修饰和新抑制剂设计 以控制在工业生产中的生物膜形成。
[0005] 过滤膜中生物膜的形成是与膜技术相关的主要限制之一。这降低水纯化系统中水 的质量和数量，并由此导致更高的处理成本。利用QS的干扰可能不会引起普遍的有益效 果，但是使得细菌更容易被常规手段控制或破坏。
[0006] 已经发现呋喃酮部分具有各种药用性质，例如抗癌、强心、止痛、抗微生物、抗病 毒、抗真菌和抗炎性质。使用抑制微生物的QS的呋喃酮衍生物已不是新现象。已经进行 了了解QS的不同通路的生物化学研宄。呋喃酮衍生物已从自然界分离得到，还可以被合 成。已经报道了这些呋喃酮衍生物的特异性QS路径。呋喃酮化合物临床应用的研宄已 非常普遍。在最近的一篇文章中，报道了由呋喃酮部分的QS抑制已经阻止铜绿假单胞菌 (Pseudomonas aeruginosa)引起的软腐病攻击洋葱植物。Hume等人已经将呋喃酮偶联至 聚苯乙烯并且使用熔体成型制备在其表面具有5至8%呋喃酮的圆盘，其具有高达89%的 表皮葡萄球菌（S. epidermidis)生物膜形成的减少。他们还采用他们的高分子涂布导尿管 用于体内试验，其显示在65至85天之间呋喃酮已可以被磨损或浸出。
[0007] 这显示呋喃酮介导的QS抑制的潜在和广泛的应用。呋喃酮是高丝氨酸内酯的类 似物，其似乎干扰典型的生物膜结构的发展，使得这些生物体对灭微生物剂的处理更加敏 感。靶向QS相比于使用抗生素也具有优势，因为不存在细菌发展成耐受的风险，该耐受引 起严重的控制问题。许多天然产物包含被分类为内酯的3(2H)_呋喃酮母核结构。由于呋 喃酮化合物的高合成性和生物重要性，在近二十年它们的化学受到相当大的关注。
【发明内容】
[0008] 根据本发明，提供了具有细菌粘附抑制性质的高分子化合物，其具有下式：
[0009]
[0010] 其中R选自
【主权项】
1. 一种具有细菌粘附抑制性质的高分子化合物，其具有下式 D 其中R选自
且其中取代基1^、1?2、1?3和1?4中的至少一个为连接至高分子主链的连接基团，并且其余 的取代基为一个或多个氢原子、卤素、烷基或芳基。
2. 根据权利要求1所述的高分子化合物，其中所述连接基团为烷基链。
3. 根据权利要求1所述的高分子化合物，其中所述连接基团为低聚（环氧乙烷） ((CH2-CH2-O) i)部分。
4. 根据前述权利要求任一项所述的高分子化合物，其中取代基R pRyRjP /或R 4提供 与高分子主链连接的外部双键。
5. 根据权利要求4所述的高分子化合物，其中R JP R 2结合成一个取代基，该取代基经 双键连接至呋喃酮A中的呋喃酮，并且馬和R 4结合成一个取代基，该取代基经双键连接至 呋喃酮B中的呋喃酮。
6. 根据前述权利要求任一项所述的高分子化合物，其中在高分子主链中每个R相同或 不同。
7. 根据权利要求1所述的高分子化合物，其中R选自
8. -种纳米纤维材料，其包含具有细菌粘附抑制性质的高分子化合物，所述高分子化 合物具有下式
其中R选自
且其中取代基1^、1?2、1?3和1?4中的至少一个为连接至高分子主链的连接基团，并且其余 的取代基为一个或多个氢原子、卤素、烷基或芳基。
9. 根据权利要求8所述的纳米纤维材料，其中所述连接基团为烷基链。
10. 根据权利要求8所述的纳米纤维材料，其中所述连接基团为低聚（环氧乙烷） ((CH2-CH2-O) i)部分。
11. 根据权利要求8至10任一项所述的纳米纤维材料，其中取代基R pRyiaP /或R 4 提供与高分子主链连接的外部双键。
12. 根据权利要求11所述的纳米纤维材料，其中R JP R 2结合成一个取代基，该取代基 经双键连接至呋喃酮A中的呋喃酮，并且馬和R 4结合成一个取代基，该取代基经双键连接 至呋喃酮B中的呋喃酮。
13. 根据权利要求8所述的纳米纤维材料，其中在高分子主链中每个R相同或不同。
14. 根据权利要求8所述的纳米纤维材料，其中R选自
【专利摘要】描述了具有对抗细菌例如铜绿假单胞菌Xen 5、大肠杆菌Xen 14、鼠伤寒沙门氏菌Xen 26、金黄色葡萄球菌Xen 36和肺炎克雷伯菌Xen39的细菌粘附抑制性质的高分子化合物(I)。基团R被提供为取代的呋喃酮，所述取代的呋喃酮通过烷基链，或更优选通过亲水部分例如低聚(环氧乙烷)((CH2-CH2-O)i)连接至高分子主链。高分子主链中基团R可以相同或不同。本发明还提供包含如上定义的高分子化合物的纳米纤维和涂层。
【IPC分类】C08F212-08, C08F222-40, C08F8-14, C08F8-00
【公开号】CN104662053
【申请号】CN201380035750
【发明人】L·克卢伯曼, O·E·契纳, T·E·克卢蒂, N·P·古莱
【申请人】斯坦陵布什大学
【公开日】2015年5月27日
【申请日】2013年7月19日
【公告号】EP2875057A1, US20150202574, WO2014013475A1, WO2014013475A9