甾体化合物及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及甾体化合物3,3,20,20_双（亚乙二氧基）-17a-羟基-19-去甲孕 甾-5 (10)，9 (11)-二烯的制备方法和用途。
【背景技术】
[0002] 化合物3, 3, 20, 20-双（亚乙二氧基）-17 a -羟基-19-去甲孕甾-5 (10)， 9 (11)-二烯为制备醋酸乌利司他的关键中间体。醋酸乌利司他是一种抗孕激素和抗皮质激 素活性的类固醇，用于治疗妇科疾病、避孕、治疗柯兴氏综合症和青光眼等。而文献公开的 3, 3, 20, 20-双（亚乙二氧基）-17 a -羟基-19-去甲孕甾-5 (10)，9 (11)-二烯的制备方法 有：
[0003] 美国专利US5929262,以3,3-(亚乙二氧基）-17a -羟基-170-氰基一雌 甾-5 (10)，9 (11)-二烯为原料经过3步反应得到3, 3, 20, 20-双（亚乙二氧基）-17 a-羟 基-19-去甲孕甾-5 (10)，9 (11)-二烯，总收率为55%。工艺路线如下：
【主权项】
1. 一种制备3, 3, 20, 20-双（亚乙二氧基）-17 α -羟基-19-去甲孕甾-5 (10)， 9 (11)-二烯的方法，通过用乙二醇保护17 α -羟基-19-去甲孕甾-4 (5)，9 (10)-二烯-3， 20-二酮的3位和20位酮基得到，其特征为17 α-羟基-19-去甲孕留-4(5)，9(10)_二 烯-3，20-二酮通过化合物4水解得到，化合物4为：
(d) ：0 当R为a、b、c时，两个双键在5(10)，9(11)位；当R为d时，两个双键在4(5)，9(10)位 或在 5(10)，9(11)位。
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征为化合物4先通过化合物3的Michael加成，再 与亚磷酸三甲酯反应得到，化合物3为：
当R为a、b、c时，两个双键在5(10)，9(11)位；当R为d时，两个双键在4(5)，9(10)位 或在 5(10)，9(11)位。
3. 根据权利要求2所述的方法，其特征为化合物3通过化合物2酰化得到，化合物2 为：
(d)0〇
4. 根据权利要求3所述的方法，其特征为化合物2当R为（a)、(b)或（c)时为化合物 2'，化合物2'由化合物1通过乙炔化反应得到，化合物1为：
(d) ：0 当R为a、b、c时，两个双键在5(10)，9(11)位；当R为d时，两个双键在4(5)，9(10)位 或在 5(10)，9(11)位。
6. 甾体化合物为：
(d) ：0 当R为a、b、c时，两个双键在5(10)，9(11)位；当R为d时，两个双键在4(5)，9(10)位 或在 5(10)，9(11)位。
7. 甾体化合物为：
r\一D
C1-C3直链烷烃。
8.权利要求6或7所述的留体化合物，其特征为：R为a、b或c。
【专利摘要】本发明涉及甾体化合物、该化合物的制备方法和用途。现有的制备3，3，20，20-双(亚乙二氧基)-17α-羟基-19-去甲孕甾5(10)，9(11)-二烯的方法存在起始物料单一、成本较高、产品质量不好、不适于工业化生产等问题，本发明提供新的甾体化合物、该化合物的制备方法和用途，该甾体化合物可用于制备3，3，20，20-双(亚乙二氧基)-17α-羟基-19-去甲孕甾5(10)，9(11)-二烯，该制备方法收率和产品质量高，反应条件温和，原料丰富易得，且成本较低，易于工业化生产。
【IPC分类】C07J1-00, C07J21-00
【公开号】CN104628806
【申请号】CN201510078765
【发明人】王海, 史学松, 田卫学
【申请人】华润紫竹药业有限公司
【公开日】2015年5月20日
【申请日】2012年1月19日