头孢硫脒化合物的新晶型及其结晶制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化学工程结晶技术领域，特别涉及一种头孢硫脒化合物的新晶型及其 结晶制备方法。
【背景技术】
[0002] 头孢硫脒（Cefathiamidine)又名头孢菌素18,化学名为（6R，7R)-3 [(乙酰氧基） 甲基]_7_[a-(N，N' -二异丙基脉硫基）-乙醜氛基]8_氧代_5_硫杂-1-氣杂双环[4, 2， 0]辛-2-烯-2-甲酸内铵盐，分子式为C19H28N406S2，分子量为472. 59,其化学结构式如下所 不〇
【主权项】
1. 一种头孢硫脒化合物新晶型，其特征是：以2 0衍射角表示的X射线粉末衍射图 谱在7.26° ±0.2。，8.08。±0.2。，10.38。±0.2。，12.64。±0.2。，13.96。±0.2。 ,14. 52° ±0.2° ,16.60° ±0.2° ,19.22° ±0.2° ,20.04° ±0.2° ,21. 14° ±0.2°， 21.84° ±0.2°，22. 74° ±0.2°处显示特征衍射峰。
2. -种头孢硫脒化合物新晶型，其特征是差示扫描量热曲线在169. 6±1°C处有一个 熔化吸热峰，在172. 2 ±1°C处有一个分解放热峰。
3. -种制备头孢硫脒化合物新晶型的方法，其特征是：在温度30~45°C的条件下， 将纯度大于等于98%的头孢硫脒化合物溶解在溶剂中形成溶液，溶液浓度控制在0. 05~ 0. 2g/mL，再向溶液中滴加溶析剂，溶析剂体积用量为溶剂用量的3~5倍；加完溶析剂后以 0.2~1°C /min降温速率将溶液降温至0~10°C ;继续搅拌1~3h，将所得的固液悬浮液 分离，干燥，得到头孢硫脒化合物新晶型产品。
4. 一种制备头孢硫脒化合物新晶型的方法，其特征是所述的溶剂为甲醇、乙醇或水中 的一种或者几种的混合物。
5. -种制备头孢硫脒化合物新晶型的方法，其特征是所述溶析剂选自正丙醇、异丙醇、 正丁醇、环己烷或正己烷的一种或几种的混合物。
6. -种制备头孢硫脒化合物新晶型的方法，其特征是所述的溶析剂滴加时间为3~ 6h〇
7. -种制备头孢硫脒化合物新晶型的方法，其特征是所述的干燥条件是温度为25~ 35°C，真空度为0. 08~0.1 MPa，干燥时间为4~8小时。
【专利摘要】本发明提供头孢硫脒化合物的新晶型及其结晶制备方法，用X射线粉末衍射图谱和差式扫描量热数据描述其特征。在温度30～45℃的条件下，将纯度大于等于98％的头孢硫脒化合物溶解在溶剂中形成溶液，溶液浓度控制在0.05～0.2g/mL，再向溶液中滴加溶析剂，溶析剂体积用量为溶剂用量的3～5倍；加完溶析剂后以0.2～1℃/min降温速率将溶液降温至0～10℃；继续搅拌1～3h，将所得的固液悬浮液分离，干燥，得到头孢硫脒化合物新晶型产品。产品结晶度高，晶型完整，纯度99％以上，过程收率85％以上；新晶型产品热裂解温度比已经报道晶型的热裂解温度更高。同时，通过稳定性研究发现，新晶型产品具有更优良的热稳定性。
【IPC分类】C07C51-43, C07C51-42, C07C59-08, C07D501-28, C07D501-12
【公开号】CN104628743
【申请号】CN201410850199
【发明人】郝红勋, 陶灵刚, 孙志红, 侯宝红, 吕军, 尹秋响, 王永莉, 龚俊波, 谢闯, 鲍颖
【申请人】天津大学, 海南灵康制药有限公司
【公开日】2015年5月20日
【申请日】2014年12月31日