四氢苯并[4,5]咪唑并[1,2-a]吡嗪类凝血酶抑制剂的利记博彩app
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类非肽类的凝血酶抑制剂、它们的制备方 法以及对凝血酶的抑制作用和抗血栓作用。 技术背景
[0002] 达比加群醋（DabigatranEtexilate)由德国勃林格殷格翰公司开发，于2008年4 月在德国和英国率先上市，这是继华法林之后50年来上市的首个新类别口服抗凝血药物。 本品的上市，是抗凝血治疗领域和潜在致死性血栓预防领域的一项重大进展，具有里程碑 意义。达比加群酯是一种新型的非肽类直接凝血酶抑制剂。口服经胃肠吸收后，在体内转 化为具有直接抗凝血活性的达比加群。达比加群结合于凝血酶的纤维蛋白特异结合位点， 阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白，从而阻断了凝血瀑布网络的最后步骤及血栓形成。随着 达比加群酯的上市，凝血酶抑制剂类抗凝药物的开发受到更多人的关注。
【发明内容】
[0003] 本发明公开了一类通式（I)的化合物，经药理实验显示，本发明的化合物对凝血 酶具有较强的抑制作用。因此，本发明的式I化合物，可用于治疗和预防各种与血栓形成相 关的疾病，这些疾病包括动脉血栓栓塞性疾病，静脉血栓栓塞性疾病，以及其它血栓性心脑 血管疾病。
[0004] 本发明的化合物通式I如下：
【主权项】
1. 通式（I)的化合物或其药学上可接受的盐：
其中X=N或CH; R是C1-C6的烷基、环己基、环戊基、苄基或苯乙基。
2. 权利要求1的化合物的制备方法，包括下列制备过程：
其中X和R的定义同权利要求1。
3. 权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中药学上可接受的盐为权利要求1 的通式（I)化合物与下列酸形成的酸加成盐：盐酸、氢溴酸、硫酸、碳酸、柠檬酸、琥珀酸、酒 石酸、磷酸、乳酸、丙酮酸、こ酸、马来酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸或阿魏酸。
4. ー种药物组合物，其中含有权利要求1的通式（I)化合物或其药学上可接受的盐及 药学上可接受的载体。
5. 权利要求1的通式（I)化合物或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗血管血栓栓 塞性疾病的药物中的用途。
6.权利要求5的用途，其中血管血栓栓塞性疾病是静脉血栓栓塞性疾病或动脉血栓栓 塞性疾病。
【专利摘要】本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类四氢苯并[4,5]咪唑并[1,2-a]吡嗪类凝血酶抑制剂、它们的制备方法以及对凝血酶的抑制作用和抗血栓作用。药理实验证明，本发明化合物不仅对凝血酶诱导的血小板聚集具有抑制作用，而且对大鼠下腔静脉结扎所形成血栓具有抑制作用。它们可用于治疗和预防各种与血栓形成相关的疾病。
【IPC分类】A61P9-10, A61P7-02, C07D487-04, A61K31-4985
【公开号】CN104628733
【申请号】CN201510093667
【发明人】徐云根, 戴鹏, 陈秋芳, 龚国清, 朱启华, 王少驰
【申请人】中国药科大学
【公开日】2015年5月20日
【申请日】2015年3月2日