醋酸氢化可的松的精制方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化学制药领域，具体涉及一种醋酸氢化可的松的精制方法。
【背景技术】
[0002] 精制出符合EP8.0标准的醋酸氢化可的松，目前国内工艺基本为通过二氯甲烷， 氯仿经过多次打浆（一般为4?8次）得到。该工艺操作工序繁琐，多次打浆导致生产成 本高，产生的三废多，环境污染大，且收率低（60%左右）。因此，开发新的醋酸氢化可的松 的精制方法成为当务之急。
【发明内容】
[0003] 本发明要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种简单方便、生产成本 低廉、收率高、所得产物纯度高、工艺稳定、适合大量生产的醋酸氢化可的松的精制方法。
[0004] 为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：
[0005] 一种醋酸氢化可的松的精制方法，所述精制方法包括利用氯气或者利用次氯酸 盐、冰乙酸和氯化钠对醋酸氢化可的松粗品进行纯化，得到醋酸氢化可的松精品。
[0006] 上述的精制方法中，优选的，所述精制方法包括以下步骤：向反应器中加入醋酸氢 化可的松粗品、二氯甲烷和甲醇，升温回流至溶清，然后过滤，过滤体系保持30°C?40°C， 向过滤体系中通入氯气，通入完后搅拌，浓缩去除二氯甲烷，浓缩后降温至〇°C?5°C，离 心，得到醋酸氢化可的松精品。
[0007] 上述的精制方法中，优选的，所述精制方法中各原料的重量份为：醋酸氢化可的松 粗品1份，二氯甲烷6?10份，甲醇4?6份，氯气0. 1份；在浓缩去除二氯甲烷的过程中， 当甲醇残余量为1重量份时停止浓缩。
[0008] 上述的精制方法中，优选的，所述精制方法包括以下步骤：向反应器中加入醋酸氢 化可的松粗品、二氯甲烷和甲醇，升温回流至溶清，然后过滤，过滤体系保持20°C?45°C， 向过滤体系中加入次氯酸盐和氯化钠，再滴加冰乙酸，加毕后搅拌，浓缩去除二氯甲烷，浓 缩后降温至0 °C?10 °C，离心，得到醋酸氢化可的松精品。
[0009] 上述的精制方法中，优选的，所述精制方法中各原料的重量份为：醋酸氢化可的松 粗品1份，二氯甲烷6?10份，甲醇4?6份，次氯酸盐0. 5?0. 65份，氯化钠0. 1份，总 冰乙酸0. 25?0. 35份；在浓缩去除二氯甲烷的过程中，当甲醇残余量为1?1. 5重量份时 停止浓缩。
[0010] 上述的精制方法中，优选的，所述次氯酸盐包括次氯酸钠、次氯酸钙和次氯酸锂中 的一种或多种。
[0011] 上述的精制方法中，优选的，所述次氯酸盐为次氯酸钠时，各原料的重量份为醋酸 氢化可的松粗品1份，二氯甲烷6?10份，甲醇4?6份，次氯酸钠0. 5份，氯化钠0. 1份， 总冰乙酸0. 35份，过滤体系保持35°C?45°C，浓缩后降温至0°C?5°C，当甲醇残余量为1 重量份时停止浓缩。
[0012] 上述的精制方法中，优选的，所述次氯酸盐为次氯酸钙时，各原料的重量份为醋酸 氢化可的松粗品1份，二氯甲烷6?10份，甲醇4?6份，次氯酸钙0. 5?0. 65份，氯化钠 0. 1份，总冰乙酸0. 25份，过滤体系保持20°C?35°C，浓缩后降温至(TC?KTC，当甲醇残 余量为1. 5重量份时停止浓缩。
[0013] 本发明中，醋酸氢化可的松粗品的主要杂质为醋酸阿奈可他（即制备醋酸氢化可 的松过程中未反应完全的原料），利用氯气或者利用次氯酸盐、冰乙酸和氯化钠可将醋酸阿 奈可他转化为双氯物，得到醋酸氢化可的松精品，反应原理如下：
【主权项】
1. 一种醋酸氢化可的松的精制方法，其特征在于，所述精制方法包括利用氯气或者利 用次氯酸盐、冰乙酸和氯化钠对醋酸氢化可的松粗品进行纯化，得到醋酸氢化可的松精品。
2. 根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于，所述精制方法包括以下步骤：向反应 器中加入醋酸氢化可的松粗品、二氯甲烷和甲醇，升温回流至溶清，然后过滤，过滤体系保 持30°C?40°C，向过滤体系中通入氯气，通入完后搅拌，浓缩去除二氯甲烷，浓缩后降温至 O °C?5 °C，离心，得到醋酸氢化可的松精品。
3. 根据权利要求2所述的精制方法，其特征在于，所述精制方法中各原料的重量份为： 醋酸氢化可的松粗品1份，二氯甲烷6?10份，甲醇4?6份，氯气0. 1份；在浓缩去除二 氯甲烷的过程中，当甲醇残余量为1重量份时停止浓缩。
4. 根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于，所述精制方法包括以下步骤：向反应 器中加入醋酸氢化可的松粗品、二氯甲烷和甲醇，升温回流至溶清，然后过滤，过滤体系保 持20°C?45°C，向过滤体系中加入次氯酸盐和氯化钠，再滴加冰乙酸，加毕后搅拌，浓缩去 除二氯甲烷，浓缩后降温至〇°C?10°C，离心，得到醋酸氢化可的松精品。
5. 根据权利要求4所述的精制方法，其特征在于，所述精制方法中各原料的重量份为： 醋酸氢化可的松粗品1份，二氯甲烷6?10份，甲醇4?6份，次氯酸盐0. 5?0. 65份， 氯化钠〇. 1份，总冰乙酸〇. 25?0. 35份；在浓缩去除二氯甲烷的过程中，当甲醇残余量为 1?1. 5重量份时停止浓缩。
6. 根据权利要求4或5所述的精制方法，其特征在于，所述次氯酸盐包括次氯酸钠、次 氯酸钙和次氯酸锂中的一种或多种。
7. 根据权利要求6所述的精制方法，其特征在于，所述次氯酸盐为次氯酸钠时，各原料 的重量份为醋酸氢化可的松粗品1份，二氯甲烷6?10份，甲醇4?6份，次氯酸钠0. 5份， 氯化钠〇. 1份，总冰乙酸〇. 35份，过滤体系保持35°C?45°C，浓缩后降温至0°C?5°C，当 甲醇残余量为1重量份时停止浓缩。
8. 根据权利要求6所述的精制方法，其特征在于，所述次氯酸盐为次氯酸钙时，各原料 的重量份为醋酸氢化可的松粗品1份，二氯甲烷6?10份，甲醇4?6份，次氯酸钙0. 5? 〇. 65份，氯化钠0. 1份，总冰乙酸0. 25份，过滤体系保持20°C?35°C，浓缩后降温至0°C? l〇°C，当甲醇残余量为1. 5重量份时停止浓缩。
【专利摘要】本发明公开了一种醋酸氢化可的松的精制方法，该精制方法包括利用氯气或者利用次氯酸盐、冰乙酸和氯化钠对醋酸氢化可的松粗品进行纯化，得到醋酸氢化可的松精品。本发明的精制方法简单方便、生产成本低廉、收率高、产物纯度高、工艺稳定、适合大量生产醋酸氢化可的松精品。
【IPC分类】C07J5-00
【公开号】CN104610407
【申请号】CN201510040693
【发明人】刘喜荣, 曾春玲
【申请人】湖南新合新生物医药有限公司
【公开日】2015年5月13日
【申请日】2015年1月27日