一锅法合成碘甲基三丁基锡的利记博彩app
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种医用中间体有机锡的合成新方法，属于有机化学合成领域，特别 指一种制备碘甲基三丁基锡的新方法。
【背景技术】
[0002] 有机锡是一类重要的医药中间体和有机化工试剂，广泛运用在有机合成特别是通 过Stille偶联反应，形成新的C-C单键，构建一些特殊的官能团。有时候有机锡能够比其 他偶联试剂比如有机硼酸更有效地形成C-C键。碘甲基三丁基锡在有机合成中是非常重要 的有机砌块，经过Stille反应，可以在有机小分子上构建一个碘甲基基团，通过这个碘甲 基基团可以进行后续的其他基团转换，从而合成一些有用的药物小分子。关于碘甲基三丁 基锡的制备现有的文献报道有下面的三种方法。
[0003]方法一：
[0004]
【主权项】
1. 一锅法合成碘甲基三丁基锡，其特征在于：以二碘甲烷和三丁基氯化锡为原料，等 当量溶解在有机溶剂中，冷至-78°c，滴加入正丁基锂，加毕缓慢升至室温，反应12h，经后 处理生成目标产物碘甲基三丁基锡，收率63-68 %。 ① 目标产物的小量合成：在IL反应瓶中，加入等当量的二碘甲烷和三丁基氯化锡以及 200mL无水有机溶剂，冷至_78°C，缓慢滴加正丁基锂（I. 05equiv，2· 5M in hexanes)，加 毕，慢慢升至室温，反应12小时，减压蒸去溶剂，用200mL正己烷萃取产物，过滤，减压蒸去 正己烷，再减压蒸馏，收取馏分140-142°C /ImmHg，得到无色液体，即为碘甲基三丁基锡。 ② 目标产物的放大合成：在IOL反应瓶中，加入等当量的二碘甲烷和三丁基氯化锡以 及2L无水有机溶剂，冷至_78°C，缓慢滴加正丁基锂（1.05equiv，2.5M in hexanes)，加毕， 慢慢升至室温，反应12小时，减压蒸去溶剂，用3L正己烷萃取产物，过滤，减压蒸去正己烷， 再减压蒸馏，收取馏分140-142°C /ImmHg，得到无色液体，即为碘甲基三丁基锡。
2. 如权利要求1所述的一锅法合成碘甲基三丁基锡，其特征在于：整个反应在惰性气 体氮气中进行。
3. 如权利要求1所述的一锅法合成碘甲基三丁基锡，其特征在于：原料二碘甲烷，三丁 基氯化锡和正丁基锂的摩尔比为：1:1:1. 05。
4. 如权利要求1所述的一锅法合成碘甲基三丁基锡，其特征在于：滴加入正丁基锂的 温度是_78°C，然后缓慢升至室温反应。
5. 如权利要求1所述的一锅法合成碘甲基三丁基锡，其特征在于：滴加入正丁基锂时 间是2-4小时，室温下反应12小时。
6. 如权利要求1所述的一锅法合成碘甲基三丁基锡，其特征在于：反应溶剂为无水四 氢呋喃或乙醚，优选四氢呋喃。
7. 如权利要求1所述的一锅法合成碘甲基三丁基锡，其特征在于：所述的萃取溶剂为 正己烧。
8. 如权利要求1所述的一锅法合成碘甲基三丁基锡，其特征在于：所述的目标产物碘 甲基三丁基锡的纯化技术是减压蒸馏，收取馏分140-142°C /ImmHg。
9. 如权利要求1所述的一锅法合成碘甲基三丁基锡，其特征在于：所述的目标产物碘 甲基三丁基锡是无色液体，性质稳定，是一种重要的医药中间体和有机化工试剂。
【专利摘要】本发明公开了一种医药中间体碘甲基三丁基锡的合成方法,具体步骤是：以二碘甲烷和三丁基氯化锡为原料，在-78℃下滴加正丁基锂进行原位反应后生成目标产物碘甲基三丁基锡。此方法具有显著的优点：反应原料易得，反应操作简单，容易实现大规模生产，收率高，纯度好，生产成本低。
【IPC分类】C07F7-22
【公开号】CN104610343
【申请号】CN201510087548
【发明人】唐拥军, 莫珊, 刘玉琴
【申请人】成都安斯利生物医药有限公司
【公开日】2015年5月13日
【申请日】2015年2月25日