12-(2-氟苯基)-苯并[h][1,3]亚甲二氧基[4,5-b]吖啶-10,11-二酮及其合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于吖啶酮衍生物技术领域，具体涉及一种12-(2-氟苯基）-苯并[A] [1，3]亚甲二氧基[4, 5-况吖啶-10, 11-二酮及其合成方法。
【背景技术】
[0002] 恶性肿瘤是当前危害人类健康的重要疾病之一，是新世纪人类第一杀手，对人类 生存构成最严重的威胁，开发与研宄新型有效的抗肿瘤药物是生物医药科研领域的重大课 题和长期任务。据文献报道，许多吖啶酮类化合物具有良好的生理活性和药理活性，其中 3, 4-二氢-2H-吖啶酮对葡萄球菌和酵母菌有明显的杀灭作用，9-氨基-3, 4-二氢-2H-吖 啶酮衍生物具有增强记忆的生理活性，特别重要的是关于抗癌功效的吖啶酮合成也日益引 起化学工作者的注意。许多化合物如7-氯-1，3-二羟基吖啶酮，山油柑碱等都显示出独特 的抗肿瘤作用。
[0003] 亚甲二氧基结构广泛分布于天然活性物质中，如胡椒碱、千金藤碱、血根碱和那碎 因等。亚甲二氧基结构单元的存在是许多天然及合成药物具有某种药理活性的关键，将亚 甲二氧基与吖啶酮拼合，能明显增加化合物的活性。含氟有机化合物由于其独特的物理、 化学性能及生物活性，许多药物中都采用了含氟的化合物，如抗癌药氟尿嘧啶，磷酸氟达拉 宾，抗忧郁药氟西汀和减肥药氟拉明等。
[0004] 本发明的创新之处在于合成了一种含有氟原子的亚甲二氧基并吖啶酮类化合物， 该化合物目前尚未有报道，经初步药理活性测定，该化合物具有较强的抗癌活性。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供一种新化合物12-(2-氟苯基）-苯并[A][l，3]亚甲二氧基 [4, 5-况吖啶-10, 11-二酮。本发明的另一目的是提供该化合物的合成方法。
[0006] 为了实现本发明目的，本发明的12-(2-氟苯基）-苯并[A][l，3]亚甲二氧基 [4, 5-况吖啶-10, 11-二酮，其为具有式I所示结构的化合物：
【主权项】
1.12-(2_氟苯基）-苯并[A][l，3]亚甲二氧 基[4, 5-纪吖啶-10, 11-二酮，其特征在于结构式如下：
2.-种权利要求1所述的12-(2-氟苯基）-苯并[力][1，3]亚甲二氧基[4,5-况吖 啶-10, 11-二酮的合成方法，其特征在于具体步骤为：先将3, 4-亚甲二氧基苯胺、2-氟 苯甲醛、2-羟基-1，4-萘醌和催化剂对甲基苯磺酸混合均匀，其中3, 4-亚甲二氧基苯胺、 2_氟苯甲醛和2-羟基-1,4-萘的摩尔比为1:1-1. 1:1，加热搅拌，温度控制在115-130°C， 反应3-5小时后，反应混合物用二氯甲烷溶解，水洗涤两次，无水硫酸钠干燥，蒸除溶 剂，用乙醇洗绦两次，过滤得12-(2-氟苯基）-苯并[A] [1，3]亚甲二氧基[4, 5-况口丫 啶-10, 11-二酮。
【专利摘要】本发明公开了一种12-(2-氟苯基)-苯并[h][1,3]亚甲二氧基[4,5-b]吖啶-10,11-二酮及其合成方法，属于吖啶酮衍生物技术领域。本发明将3,4-亚甲二氧基苯胺、2-氟苯甲醛、2-羟基-1,4-萘醌和催化剂对甲基苯磺酸混合均匀，加热搅拌，温度控制在115-130℃，反应3-5小时制得。本发明的12-(2-氟苯基)-苯并[h][1,3]亚甲二氧基[4,5-b]吖啶-10,11-二酮中引入氟原子和亚甲二氧基结构，使其具有更强的活性，更利吸收，本发明的合成方法具有绿色环保，原料易得，操作简单和产率高的特点。
【IPC分类】C07D491-056, A61P35-00
【公开号】CN104610271
【申请号】CN201510009846
【发明人】杨晓娟, 武利强
【申请人】新乡学院
【公开日】2015年5月13日
【申请日】2015年1月9日