一种右兰索拉唑的不对称氧化方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种改进的右兰索拉唑不对称氧化反应及其 后处理方法。
【背景技术】
[0002] 右兰索拉唑，其结构如式（I)所示，是由日本武田公司研发并上市治疗食管炎治 疗的新药。武田公司于2009年2月在美国上市该药。该药是质子泵抑制剂兰索拉唑的对 映体，又被称为右旋兰索拉唑，用于治疗与非糜烂性胃食管反流病相关的胃灼热及不同程 度的糜烂性食道炎。
[0003]
【主权项】
1. 一种生产2- [ [3-甲基-4- (2, 2, 2-三氟乙氧基）吡啶-2-基]甲基亚磺酰基]-IH-苯 并咪唑的方法，该方法包括：在有机溶剂中，2-[3-甲基-4-(2, 2, 2-三氟乙氧基）-2-吡啶] 甲基硫基-IH-苯并咪唑与氧化剂在不对称诱导效应催化剂、碱存在下进行氧化反应，其特 征在于：所述氧化剂的量相对于2-[3_甲基-4-(2, 2, 2-三氟乙氧基）-2-吡啶]甲基硫 基-IH-苯并咪唑为大约1. 2-1. 4摩尔当量。
2. 如权利要求1所述的方法，所述氧化反应在约-KTC至约30°C进行；或者在大约 20°C进行。
3. 如权利要求1所述的方法，所述不对称诱导效应催化剂为L- (+)-酒石酸二乙酯和钛 酸四异丙酯的组合。
4. 如权利要求1所述的方法，所述氧化剂为过氧化氢异丙苯。
5. 如权利要求1所述的方法，所述氧化反应的后处理方法包括：氧化反应完毕后，向反 应液中加入Na2S 2O3溶液淬灭反应，分液，得到有机相，有机相中加入二乙胺的水溶液进行萃 取，合并水相，向水相加入丙酮，搅拌，使用乙酸水溶液调节PH至大约为7。
6. 如权利要求5所述的方法，所述的二乙胺水溶液的浓度为1 % wt-50 % wt或者为8 % wt_30% wt〇
7. 如权利要求5所述的方法，所述二乙胺水溶液的体积为有机相的80% -100%。
8. 如权利要求5所述的方法，所述的萃取在0-30摄氏度进行或者在15摄氏度下进行。
9. 如权利要求5所述的方法，所述乙酸水溶液的浓度为10% wt-30 % wt，或者所述乙 酸水溶液的浓度为15% wt。
10. 如权利要求1-9任一所述的方法，其包括：在20°C下，将2-[3-甲基-4-(2, 2, 2-三 氟乙氧基）-2-吡啶]甲基硫基-IH-苯并咪唑（30g)、300ml甲苯加入到干燥洁净的IOOOml 的四口圆底烧瓶中，加入L-(+)_酒石酸二乙酯25. 3g、钛酸四异丙酯16. 3g、N，N-二异丙基 乙胺7. 4g、过氧化氢异丙苯21. Og反应，反应完毕后，向体系中加入96g 30% Na2S2O3溶液淬 灭反应，分液，得到甲苯相，15°C下，用10%的二乙胺溶液进行萃取（285mlX3)，合并水相， 向水相加入22.5 8丙酮，搅拌151^11，15°〇下，使用20%乙酸溶液调节？!1至7，继续搅拌211， 抽滤，干燥，得到2-[ [3-甲基_4_ (2, 2, 2-二氟乙氧基）卩比啶_2_基]甲基亚横酰基]-IH-苯 并咪唑。
【专利摘要】本发明涉及一种右兰索拉唑的不对称氧化方法。一种生产2-[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基]甲基亚磺酰基]-1H-苯并咪唑的方法，该方法包括：在有机溶剂中，2-[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶]甲基硫基-1H-苯并咪唑与氧化剂在不对称诱导效应催化剂、碱存在下进行氧化反应，其特征在于：所述氧化剂的量相对于2-[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶]甲基硫基-1H-苯并咪唑为大约1.2-1.4摩尔当量。本发明的生产方法，通过控制氧化剂的用量既可以使原料完全转化又避免过度氧化，从而可以有效、高产率、工业化大规模地通过方便的方法制备目标旋光亚砜衍生物，同时实现非常高的对映异构体过量，过度氧化副产物的量非常低。
【IPC分类】C07D401-12, C07B53-00
【公开号】CN104610226
【申请号】CN201410855464
【发明人】李奎, 左文果, 黄旺勇
【申请人】广东东阳光药业有限公司
【公开日】2015年5月13日
【申请日】2014年12月31日