含哌嗪环的5-硝基咪唑类衍生物及其制备与在抗菌药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及含哌嗪环的5-硝基咪唑类衍生物及其制备与在抗菌药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 硝基咪唑类化合物多数具备重要的医药用途，如2-硝基咪唑类化合物和5-硝基 咪唑类化合物，在医药领域均具有重要的应用，其中2-硝基咪唑类可以明显增加体外乏氧 细胞放射增敏活性，通过抑制体内血管而表现出较强的增敏活性；而5-硝基咪唑类则是重 要的抗菌药物，临床上广泛应用于厌氧菌、滴虫病、阿米巴虫病的治疗，同时它们也是重要 的医药中间体。甲硝唑是一种重要的5-硝基咪唑衍生物，有数十年临床应用历史。
[0003] 哌嗪环是药物化学研究中常用的一类氮杂环，将其引入到药物中可有效地调节药 物的理化性质，改善药物的药代动力学性质，提高药物的生物活性，这些引入哌嗪环的化合 物由于大多具有高效的药理活性，因此可将它们开发成为临床药物。
[0004] 本发明基于甲硝唑的抗菌活性，对其引入不同取代基的N-单取代哌嗪进行修饰， 合成出一系列含哌嗪环的5-硝基咪唑类衍生物，并对它们进行抗菌活性测试。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一类含哌嗪环的5-硝基咪唑类衍生物及其制备与在抗菌 药物中的应用。
[0006] 本发明的技术方案如下：
[0007] -类含哌嗪环的5-硝基咪唑类衍生物，其特征是它有如下通式：
[0008]
[0009] 其中R为：
【主权项】
1. 一类含哌嗪环的5-硝基咪唑类衍生物，其特征是它具有以下通式：
2. -种权利要求1中所述的含哌嗪环的5-硝基咪唑类衍生物的制法，其特征是它由以 下步骤组成： 步骤1 :称取一定量的重铬酸钾溶解在水中，将其缓慢加入到溶解有甲硝唑的水溶液 中，搅拌一段时间后，在常温下缓慢滴加50%的硫酸，滴加完毕，室温下搅拌反应。反应毕， 反应液用2mol/L的氢氧化钠溶液中和至中性，过滤，所得滤液用有机溶剂萃取三次。将萃 取液用无水硫酸钠干燥，过滤，减压旋蒸，所得固体干燥，直接用于下一步反应。 步骤2:称取步骤1中所得固体，N-单取代的哌嗪，1-(3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二 亚胺（EDC)、1-羟基-苯并-三氮唑（HOBt)按适当比例溶解在一定量的二氯甲烷中，搅拌 回流反应。反应毕，减压蒸除溶剂，所得残液用乙酸乙酯溶解，水洗，无水硫酸钠干燥，减压 整除溶剂，层析得到本发明的含哌嗪环的5-硝基咪唑类衍生物。
3. 根据权利要求2所述制法，其步骤1中所述有机溶剂，为乙酸乙酯，石油醚，甲苯，二 氯甲烷，氯仿，四氢呋喃中之一，或任意两者混合液。
4. 根据权利要求2所述制法，其步骤2中所述层析，是采用200-300目硅胶柱，洗脱剂 为无水乙酸乙酯。
5. 权利要求1所述的含哌嗪环的5-硝基咪唑类衍生物在制备抗菌药物中的应用。
【专利摘要】含哌嗪环的5-硝基咪唑类衍生物，它具有如下通式。实验证明，含哌嗪环的5-硝基咪唑类衍生物对大肠杆菌，铜绿假单胞菌，枯草芽孢杆菌，金黄葡萄球菌都有不同程度的抑制作用，因此它们有可能用于制备抗菌的药物。本发明公开了含哌嗪环的5-硝基咪唑类衍生物的制法。其中R为：
【IPC分类】A61K31-496, A61P31-04, C07D401-12, C07D233-92
【公开号】CN104610160
【申请号】CN201310541160
【发明人】朱海亮, 王佘凤, 殷勇
【申请人】南京大学
【公开日】2015年5月13日
【申请日】2013年11月4日