新的树枝状大分子及其制备和应用
【技术领域】
[0001] 本发明公开了一种新颖的蝌蚪状含有树枝状大分子的化合物的制备和应用，这种 蝌蚪状的化合物是以树枝状大分子为头部，以亲水链状化合物为尾部的化合物，本发明公 开了其制备方法和用途。该蝌蚪状的化合物可以在人或动物的体内受精即正常生育过程中 提1?卵子的受精率。
【背景技术】
[0002] 目前，由于环境污染和生活压力日益增大，青年夫妻不孕率大幅增加，不仅使一些 家庭受到困扰，也给社会带来很大的不稳定性。一些濒危的野生动物由于不能有效受孕，造 成物种的灭绝。体外受精的成功率仅停留在50%左右，而且操作繁冗，无法高效且耗时耗力 耗材。本发明人发明了一种全新的蝌蚪状化合物，该蝌蚪状化合物可以使精子在体内受精 过程中，迅速地通过输卵管与卵子结合，结合率超过普通受孕的3倍以上，即该蝌蚪状化合 物可以使人或动物在非体外受精即正常生育过程中拥有更强地孕育子代的能力。
[0003] 本发明制备的这种蝌蚪状化合物可以在哺乳动物性交过后最大程度使精子与卵 子结合，具有在哺乳动物生殖领域中的自然生育过程中提高卵子受精率的能力。本发明化 合物进行的动物实验表明，该有头有尾类似蝌蚪状的新的化合物在小鼠的体内受精即正常 生育过程中使小鼠的卵子受精率至少提高3倍。
[0004]
【发明内容】
[0005] 如下式所示的结构中一种有头有尾类似蝌蚪状的新的含树枝状大分子的化合物， 其特点为头部为近似球状的树枝状大分子构成，尾部由一段线性的亲水链状化合物构成， 形成一个似蝌蚪状的化合物，其结构如下：
【主权项】
1. 如下式所示的结构中一种有头有尾类似蝌蚪状的新的含树枝状大分子聚酰胺-胺 的化合物，其特点为头部为近似球状的树枝状大分子聚酰胺-胺构成，尾部由一段线性的 亲水链状化合物构成，形成一个似蝌蚪状的化合物，其结构如下：
〇
2. 权利要求1的化合物的结构中的
代表以S-S为内核的，近似球状的高度枝化的m代树枝状大分子聚酰胺-胺，其中m为 树枝状大分子的代数，m取0-50之间的整数以及0. 5的倍数，其主体为聚酰胺-胺，表面可 以为伯胺基，羟基，氨基乙醇，氨基乙基乙醇胺，三(羟甲基）氨基甲烷，3-甲酯基吡咯烷酮， 氨基酸，羧酸钠，琥珀酰胺酸，三甲氧基硅烷等的任意一种。
3. 权利要求1的化合物，其中结构中的Linker代表一种带有三个枝岔分支的分枝状结 构化合物，一个分枝与亲水链连接，另两个分枝与半个树枝状大分子的核心部分化学连接， 形成一个似蝌蚪状的含树枝状大分子为头部，亲水链状化合物为尾部的化合物。
4. 权利要求1的化合物，化合物的结构中的亲水链为一段亲水的长链形状的化合物， 选自聚乙烯醇，多糖，聚乙二醇，聚吡咯烷酮，聚醚，聚氧乙烯嵌段共聚物，或是它们的共聚 物。
5. 权利要求4的化合物，化合物的结构中的亲水链为一段亲水的长链形状的化合物， 优选聚乙二醇，分子量为100-100000。
6. 权利要求3的分枝状化合物，该分枝状化合物含有可与-SH反应的活性基团。
7. 权利要求6的分枝状化合物，优选
8.如权利要求1-7本发明所发明的化合物的制备方法，其特征在于： 1) 将以S-S为核心的树枝状大分子聚酰胺-胺Gm，其中m为树枝状大分子的代数，m取 0-50之间的整数以及0. 5的倍数，Gm在维生素C、二硫苏糖醇或是亚硫酸氢钠的催化下分解 为带有SH健活性的半个树枝状大分子Gm的A; 2)分枝状化合物Linker与线性的亲水链化合物Hydrophilic Chain-侧偶联生成带 有分枝结构的线性化合物B; 3) -倍摩尔的化合物B与两倍摩尔的化合物A在0-20度的溶剂中过夜搅拌反应，分枝 的两侧分别与半个树枝状化合物A的内核的SH反应，反应得到蝌蚪状含树枝状大分子的化 合物C; 4)将制备所得的蝌蚪状的化合物C在真空干燥箱中冻干24-96小时，得到最终产品备 用； 反应所述结构如下 树枝状大分子化合物Gm:
化合物A:
其中该结构
属于Linker结构内的结构； 化合物C:
9. 权利要求8的方法，其中所述化学步骤1-4选用溶剂选自：甲醚、乙醚、石油醚、苯、 甲苯、吡陡、四氢呋喃、三氟乙酸、氯仿、四氯化碳、3_(2_吡啶二巯基）丙酸N-羟基琥珀酰亚 胺酯、磷酸三（2-氯乙基）酯、二氯甲烷、甲醇、乙醇、二氯甲烷、二甲基亚砜、N，N-二甲基甲 酰胺、N，N' -二环己基碳二亚胺中的一种或多种。
10. 权利要求1的化合物的用途，该有头有尾类似蝌蚪状的新的化合物用途为在人或 动物的体内受精即正常生育过程中极大地促进精子与卵子结合，使其非常容易形成受精 卵，该发明的化合物可以使人或动物的卵子受精率至少提高3倍。
【专利摘要】本发明公开了一种新颖的蝌蚪状含有树枝状大分子的化合物的制备和用途，这种蝌蚪状的化合物是以树枝状大分子为头部，以亲水链状化合物为尾部的化合物，本发明公开了其制备方法和用途。该蝌蚪状的化合物可以在人或动物的体内受精即正常生育过程中提高卵子的受精率。
【IPC分类】A61P15-08, A61K31-795, C08G83-00
【公开号】CN104558625
【申请号】CN201310481094
【发明人】韩冰, 高洁, 王爽
【申请人】韩冰
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2013年10月15日