含fts结构的吡唑肟类化合物的制备和应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，具体涉及一种含FTS结构的吡唑肟类化合物及其制备方法 和医药用途。
【背景技术】
[0002] 肿瘤的防治一直以来是医药科学研宄的核心领域，抗肿瘤药剂的广泛使用使得多 数肿瘤细胞得到了有效治疗。但随着医药抗肿瘤药剂应用规模的不断扩大，传统药物品种 的抗药性问题日益凸显，加上新的肿瘤疾病的不断出现，使得新型药物的继续研宄和开发 成为必然选择。
[0003] 吡唑肟衍生物是一类重要的含氮杂环化合物，在抗肿瘤方面发挥着重要作用，如 Park等发现的化合物A?D对肿瘤株表现出细胞毒性，其中，化合物A和化合物B对人结直 肠腺癌细胞HCT15的IC5tl值分别为0. 10和1. 83yg/mL;化合物A和化合物B对人肺腺癌细 胞A549的IC5tl值分别为0. 13和0. 39yg/mL;化合物C和化合物D对人卵巢癌细胞Skov-3 的IC5tl值分别为9. 06和0. 28yg/mL;化合物C和化合物D对人中枢神经系统肿瘤XF498 的IC5tl值分别为3. 87和0? 02yg/mL(Bioorg.Med.Chem.Lett.，2005, 15, 3307-3312)。
【主权项】
1. 一种含FTS结构的吡唑肟类化合物，其特征在于具备如通式I所示的结构：
其中，苯环上取代位置以2?4表示； R为H，Cl，Br，F，I，CH3, 0〇13或OCF3中的一种基团的单取代基，或为上述的任意两种基 团组成的双取代基； R在苯环上的取代位置可在2位或3位或4位。
2. -种含FTS结构的吡唑肟类化合物的制备方法，其特征在于通式I所示的化合物由 通式II和法尼基硫代水杨酸酰氯（III)在缚酸剂作用下缩合得到：
其中，苯环上取代位置以2?4表示； R为H，Cl，Br，F，I，CH3, 0〇13或OCF3中的一种基团的单取代基，或为上述的任意两种基 团组成的双取代基； R在苯环上的取代位置可在2位或3位或4位。
3. 如权利要求2所述的制备方法，其中缚酸剂为：吡啶，甲基吡啶，三乙胺，二异丙基 乙胺（DIEA)，4-N，N-二甲基吡啶（DMAP);缚酸剂的用量通常为通式II所示化合物摩尔量的 1. 3?10倍。
4. 如权利要求2所述的制备方法，其中溶剂为：N，N-二甲基甲酰胺（DMF)，N，N-二甲基 乙醜胺（DMA)，DMSO,二氣甲烧，二氣甲烧，甲苯，1，2_二氣乙烧，二氧六环，乙臆等。
5. 如权利要求2所述的合成方法，其中化合物III的摩尔量为通式II化合物摩尔量的 0? 9 ?2. 0 倍。
6. 如权利要求1所示的化合物在恶性肿瘤治疗方面的用途，其特征在于：该化合物单 独使用；或与临床其他抗肿瘤药物组合的方式使。
【专利摘要】本发明涉及一种含FTS结构的吡唑肟类化合物(Ⅰ)的制备和应用。以含吡唑羟肟(Ⅱ)与法尼基硫代水杨酸酰氯(Ⅲ)缩合得到。所述含FTS结构的吡唑肟类化合物I对肿瘤细胞HCT116和Hep?G2具有效的防治效果，该化合物可用于制备医用等领域的抗肿瘤药物。
【IPC分类】A61P35-00, C07D231-20, A61K31-415
【公开号】CN104557711
【申请号】CN201410831451
【发明人】戴红, 凌勇, 李钰, 石玉军, 葛书山, 李刚, 朱超, 严希, 张轶, 周长城
【申请人】南通大学
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2014年12月26日