一种抑制survivin基因表达用途的siRNA序列及用图
【技术领域】
[0001] 本发明公开一种抑制survivin基因表达的双链siRNA分子，同时还提供了siRNA 分子的医用用途，属于生物医药技术领域。
【背景技术】
[0002] 恶性肿瘤是当前威胁人类生命健康的主要杀手之一，尽管各种的治疗方法不断出 现，但目前还没有找到真正有效的根治方法，肿瘤的治疗一直是长期困扰医学界的世界性 难题。逃避凋亡是所有肿瘤的特征，它使得肿瘤细胞在异常生长刺激下存活，并抵抗化疗和 放疗。抗凋亡蛋白survivin通过与凋亡信号作用成为新的最有潜能的治疗靶标来抑制肿 瘤细胞的生长。
[0003] RNA干扰（RNAinterference，RNAi)现象是一种在进化上保守的抵御转基因或外 来病毒侵犯的防御机制，是一种序列特异性的转录后基因沉默。该项技术的发现为疾病治 疗尤其是癌症的治疗开辟了全新的途径，为科研工作者提供了一个全新的基因治疗理念。 应用RNA干扰技术，用革E1向至是survivin基因的siRNA作为革E1向药物，在基因的转录后进 行干扰，从而诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞的有丝分裂，抑制肿瘤转移时的血管形成和 降低肿瘤细胞放化疗的耐受性，对肿瘤进行抑制，在不久的将来可能成为一种新的肿瘤治 疗方法。
[0004]
【发明内容】
： 本发明公开一种抑制survivin基因表达的双链siRNA分子及其医用用途，是一种新的siRNA序列，可以抑制肿瘤细胞的增殖和转移。
[0005] 本发明所述的双链siRNA分子，其特征在于一种高效祀向survivin基因的广谱 双链的小分子干扰RNA(siRNA)，由下述核苷酸序列的正义链的和反义链组成：
【主权项】
1. 一种抑制survivin基因表达的双链siRNA分子，其特征是由具有下述核苷酸序列的 正义链和反义链组成： 正义链 5 ' - GCAGGUUCCUUAUCUGUCA-3 '， 反义链 5 , -UGACAGAUAAGGAACCUGC-3 , 〇
2. -种抑制survivin基因表达的双链siRNA分子，其特征是由具有下述核苷酸序列的 正义链和反义链组成： 正义链：5 ' - GCAGGUUCCUUAUCUGUCA X-3 '， 反义链：5 ' - UGACAGAUAAGGAACCUGC X-3 '; 其中，X代表tt、TT或UU，t代表脱氧胸腺嘧啶。
3. -种siRNA表达质粒，其特征在于，所述质粒是包含权利要求1~2任一项所述双链 siRNA分子的脱氧核糖核酸序列。
4. 一种Survivin基因沉默试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包含权利要求1~2任一项 所述的双链siRNA分子或权利要求3所述的siRNA表达质粒。
5. 根据权利要求1~2任一项所述的抑制survivin基因表达的双链siRNA分子或权利 要求3所述的siRNA表达质粒在制备抗肿瘤药物中的应用。
6. 权利要求5中所叙述的应用，其中肿瘤是乳腺癌、肺癌、肝癌、白血病、胃癌、宫颈癌、 膀胱癌、皮肤鳞癌、口腔上皮癌、结直肠癌、胰腺癌、多发性骨髓瘤、前列腺癌、黑色素瘤或骨 肉瘤中至少一种。
【专利摘要】本发明公开了一种抑制survivin基因表达的siRNA序列，具有广谱的siRNA抗肿瘤作用，对乳腺癌、肺癌、肠癌、肝癌、白血病、胃癌、宫颈癌、口腔上皮癌等在体外都有良好的抑制作用，尤其是对乳腺癌、肺癌、宫颈癌细胞。该siRNA双链序列通过某种方式进入到生物体内时，能够高效、特异的抑制疾病相关蛋白的表达，使有关疾病基因发生沉默，能对靶基因的表达进行有效敲除，达到治疗目的。
【IPC分类】C12N15-63, A61P35-00, A61K48-00, C12N15-113
【公开号】CN104531707
【申请号】CN201410774599
【发明人】滕乐生, 谢晶, 李剑光, 李玉环, 逯家辉, 刘达, 李玉婧, 周毓麟, 郭志华
【申请人】吉林大学
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年12月16日