一种邻萘醌与四唑并嘧啶的杂合体及其合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种邻萘醌与四唑并嘧啶的杂合体，具体地说，涉及一种4, 6-二 氢-苯并[A]四氮唑[5, 1-况喹唑啉-7, 8-二酮。
【背景技术】
[0002] 近年来，癌症已经成为人类致死率最高的疾病，开发与研宄新型有效的抗肿瘤药 物是生物医药科研领域的重大课题和长期任务。
[0003] 邻萘醌类化合物是天然广泛存在的一类化学成分，具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤及抗 氧化等多种生物活性。含邻萘醌结构的代表性化合物有β-拉帕醌、Mansonone E、二氢丹 参酮、丹参酮IIA和沙尔威辛等。近年来，邻萘醌类化合物以其独特的抗癌活性引起了广泛 关注，天然邻萘醌类化合物及其合成类似物具有结构新颖、抗癌活性强、毒性低、生物活性 表现为多途径的作用机制、无蒽醌类药物的耐药性和心脏毒性问题等优点，对它们进行广 泛而深入的研宄有希望开发出新一代高效低毒的药物。目前文献报道中对天然邻萘醌类化 合物的结构改造，多是侧重于侧链方面的改造，对这类化合物三环结构改造较少，因而，设 计并合成结构新颖、多样化的邻萘醌化合物，进行深入的生理药理活性研宄，具有十分重要 的理论和应用价值。
[0004] 四唑并[l，5-a]嘧啶类化合物由于其分子结构中同时含有四氮唑和嘧啶这两类 重要的活性结构单元，因而表现出了广谱的生物活性，在农药、医药和照相等邻域得到了 广泛的应用，并很快成为新药研宄与开发的活跃邻域。
[0005] 近年来，在药效团或活性化合物之间进行合理的分子杂合，作为药物发现的新策 略，受到合成化学及药物化学家极大的重视。杂合体化合物一般具有比母体化合物更好的 亲和力和药理作用，是发现具有自主知识产权新化学实体药物的有效途径。
[0006] 本发明的创新之处在于运用分子杂交的方法，合成了一种含邻萘醌与四唑并嘧啶 的杂合体，该化合物目前尚未有报道，经初步药理活性测定，该化合物有较强的抗癌活性。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的是提供一种新化合物4, 6-二氢-苯并[A]四氮唑[5, 1-况喹唑 啉-7, 8-二酮。
[0008] 本发明的另一目的是提供该化合物的合成方法。
[0009] 为了实现本发明目的，本发明的4, 6-二氢-苯并[A]四氮唑[5,1-况喹唑 啉-7, 8-二酮，其为具有式I所示结构的化合物：
【主权项】
1. 4, 6-二氢-苯并[A]四氮唑[5, 1-况喹唑啉-7, 8-二酮，其结构式如下：
2. 制备权利要求1所述的4, 6-二氢-苯并[A]四氮唑[5, 1-况喹唑啉-7, 8-二酮的 合成方法，其特征在于，其采用先将5-氨基四氮唑、多聚甲醛、2-羟基-1，4-萘醌和催化剂 用量的对甲基苯磺酸混合均匀，加热搅拌，温度控制在120-130°C，反应1-3小时，反应后， 反应混合物用二氯甲烷溶解，水洗涤两次，无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂，粗品用乙醇重结晶 得4, 6-二氢-苯并[A]四氮唑[5, 1-况喹唑啉-7, 8-二酮，其中反应要求5-氨基四氮唑、 多聚甲醛、2-羟基-1，4-萘的摩尔比为1 :2~2.5 :1。
【专利摘要】本发明提供了一种4,6-二氢-苯并[ h ]四氮唑[5,1- b ]喹唑啉-7,8-二酮及其合成方法。该方法采用将5-氨基四氮唑、多聚甲醛、2-羟基-1,4-萘醌和催化剂用量的对甲基苯磺酸混合均匀，加热搅拌，温度控制在120-130 ℃，反应1-3小时。本发明的4,6-二氢-苯并[ h ]四氮唑[5,1- b ]喹唑啉-7,8-二酮是邻萘醌与四唑并[1,5- a ]嘧啶的杂合体，具有较强的抗癌活性。本发明方法具有绿色环保，原料易得，操作简单，产率高的特点。
【IPC分类】A61P35-00, C07D487-04
【公开号】CN104530056
【申请号】CN201510006499
【发明人】武利强, 杨晓娟
【申请人】新乡医学院
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2015年1月7日