一种喹啉酮类衍生物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种喹啉酮类衍生物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 喹啉酮的分子骨架广泛存在于天然产物以及药物分子当中，在已发现的喹啉酮的 衍生物中许多都具有良好的生物活性，且其活性随着取代基的改变而改变。随着药物化学 的发展，研宄发现喹啉酮的3位带有取代基时，其显示出很好的生物活性，如激酶抑制剂 VEGFR。因此，合成与构建新的喹啉酮类化合物及发展新的方法来合成喹啉酮类化合物可 以为新药的研发以及药物的筛选提供更多新的候选分子，也为此类药物的合成提供新的方 法。
【主权项】
1. 一类喹啉酮类衍生物，其特征在于，所述喹啉酮类衍生物具有结构式I所示结构：
其中，R为芳基、烯基或酯基，R1为H、卤原子或者烷基，R2为烷基或者芳基。
2. 根据权利要求1所述的喹啉酮类衍生物，其特征在于，所述R为苯基、邻甲基苯基、间 甲基苯基、对甲基苯基、邻氯苯基、间氯苯基、对氯苯基、邻溴苯基、间溴苯基、对溴苯基、邻 氟苯基、1-萘基；所述R 1为6-甲基、6-溴、5-氯；R2为苄基、叔丁基。
3. 权利要求1或2所述的喹啉酮类衍生物的制备方法，其特征在于，采用结构式II所 示的3-卤代的氧化吲哚在0-100°C的温度下，在有机溶剂中、碱性条件下与结构式III所 示的O-甲苯磺酰基烷氧羰基羟胺，反应24-120h，一锅法制得。
4. 根据权利3所述的制备方法，其特征在于，3-卤代氧化吲哚式化合物与0-甲苯磺酰 基-展烷氧羰基羟胺式化合物的摩尔比为1:1. 5。
5. 根据权利3所述的制备方法，其特征在于，所述碱性条件由加入有机碱形成，所述有 机碱优选三乙胺、二异丙基乙基胺；或由加入无机碱形成，所述无机碱优选碳酸钾、磷酸钾、 磷酸钠、碳酸铯；3-卤代氧化吲哚与碱的摩尔比为1:4-1:8。
6. 根据权利5所述的制备方法，其特征在于，所述碱为碳酸铯，3-卤代氧化吲哚与碳酸 铯的摩尔比为1:6-1:7。
7. 根据权利3所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为四氢呋喃、乙醚、甲苯、二 氯甲烷、乙腈，优选为乙腈。
8. 根据权利3所述的制备方法，其特征在于，每0. Immol结构式II所示的化合物，有机 溶剂用量为l_8ml。
9. 根据权利3所述的制备方法，其特征在于，所述反应温度为25 °C。
10. 根据权利3所述的制备方法，其特征在于，所述反应时间为72h。
【专利摘要】本发明公开了一种喹啉酮类衍生物及其制备方法，涉及有机合成技术领域，所述喹啉酮类衍生物具有结构式Ⅰ所示结构，其制备方法为采用3-卤代的氧化吲哚在0-100oC的温度下，在有机溶剂中、碱性条件下与O-甲苯磺酰基- N -烷氧羰基羟胺，反应24-120h，一锅法制得，本发明首次公开了一类新的喹啉酮衍生物，而且该类化合物4位氨基上的保护基很容易脱掉，便于衍生合成其他喹啉酮类的衍生物；本发明的制备方法不仅适用于制备含有脲衍的喹啉酮衍生物，而且也适用于现有的其他喹啉酮类化合物的制备，本方法具有新颖、简捷、操作简单、反应条件温和，收率高等优点，采用本发明的方法，反应72h的产物收率可以高达99%。
【IPC分类】C07D215-42
【公开号】CN104529894
【申请号】CN201510019003
【发明人】袁伟成, 左健, 徐小英, 周鸣强, 张晓梅
【申请人】成都丽凯手性技术有限公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2015年1月15日